Способ получения эфироаминоспиртов Советский патент 1990 года по МПК C07C217/00 C07D295/08 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения эфироаминоспиртов.

Указанные соединения являются л- блокаторами и применяются в качестве полупродуктов в производстве фармацевтических препаратовс

Целью изобретения является упрощение процесса,

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. В реактор, снабженный мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 11,52 г (0,25 моль) этанола и 23,13 г (0,25 моль) эпихлоргидрина „ Реакционную массу наг-

ревают до 65 °С и по каплям вводят 43,56 г (0,5 моль) морфолина. Смесь перемешивают в течение 5 ч, охлаждают льдом до выпадения соли, отфильтровывают образовавшийся гидрохлорид морфолина в количестве 26,9 г. Остаток перегоняют с извлечением .непрореагировавших компонентов: 1,5 г этанола, 3,0 г эпихлоргидрина, 2,8 г морфолина. Вакуумной перегонкой извлекают 41,17 г 1-этокси-З-морфоли- нопропанол-2, что составляет 87% от теоретического, кубовый остаток 1,0 г, потери 1,86 г0

Пример 2. В реактор загружают 16,1 г (0,5 моль) метанола и 6,27 г (0,5 моль) эпихлоргидрина.

сп 1

4ь СД 00 3

Смесь нагревают до 60°С и по каплям вводят 85,17 г (1 моль) пиперидина. Реакцию продолжают Зч, охлаждают льдом, отфильтровывают выпавшую соль - гидрохлорид пиперидина в количестве 57,0 г. Остаток перегоняют с выделением непрореагировавшего пиперидина - 2 г. Вакуумной перегонкой tполучают 81,45 г 1-метокси-З-пипери- динопропанол-2 с выходом 94%, остаток 4,5 г, потери 2,57 г.

Аналогично получены другие эфиро- аминоспирты, примеры получения которых и физико-химические показатели для наглядности введены в таблицу.

Реакцию контролировали методом ГЖХ по образованию эфироаминоспиртов и титрованием по расходу эпихлоргид- рина и аминово

Образование эфироаминоспиртов доказано ИК-спектроскопией и результатами элементного анализа.

Таким образом, данный способ позволяет проводить процесс в одну ста- дню, исключить выделение промежуточного продукта - 1-алкокси-З-хлорпро- панола-2, снизить температуру реак

Получение эф

ции с 105-115 до 60-65°С, сократить продолжительность процесса в 5-8 раз при сохранении высокого выхода эфиро аминоспиртово В ряде случаев (примеры 1-4 и 7,8) выход увеличивается на 9-12%. Формула изобретения

Способ получения эфироаминоспиртов общей формулы

RO-CHj-CH HjR, , где .-C-jH -, 1(иклогексил|

R,-y-C,Hr, -N-C6H5, -N-C«H,,

н снэ сгн;

о

/-ч

взаимодействием спирта, эпихлоргид- рина и амина, отличающий- с я тем, что, с целью упрощения процесса, проводят взаимодействие эк- вимолярных количеств эпихлоргидрина со спиртом при 60-65°С с постепенным введением двукратного полярного количества амина, отделением осадка гидрохлорида амина и выделением продукта перегонкой

Продолжение таблицы.

Изобретение касается эфироспиртов, в частности получения эфироаминоспиртов общей ф-лы RO-CH₂-CH₂-CH₂-R₁, где R - CH₃, C₂H₅, циклогексил

R₁ - -NH-C₆H₅, -N(CH₃)-C₆H₅

-N(C₂H₅)-C₆H₅

пиперидил, морфолинил, -полупродуктов для синтеза активных веществ. Цель - упрощение процесса. Последний ведут реакцией соответствующего спирта, эпихлоргидрина и амина в эквимолярных количествах эпихлоргидрина и спирта с постепенным введением 2- кратного молярного количества амина с последующим отделением осадка гидрохлорида амина и выделением целевого продукта. В этих условиях обеспечивается возможность исключения выделения промежуточного продукта 2-алкокси-3-хлорпропанола-2, снизить режим нагревания с 105 - 115 до 60 - 65°С и продолжительность процесса в 5 - 8 раз при сохранении высокого выхода целевого продукта (74 - 94%). 1 табл.

8 9

10 11

Морфолин 65 5,0 1-н-Бутокси- 79,9

3-морфолино- пропанол-2

Этанол N-метил-анилин 65

М-этил- анилин

Анилин

65

65

4,5 1-Этокси- 76,3

З-М-метиланилинпропанол-25 1-Этокси- 74,0

3-N-этиланилинпропанол-25 1-Этокси-З- 78,8

4,5 1-Этокси- 76,3

З-М-метиланилинпропанол-25 1-Этокси- 74,0

3-N-этиланилинпропанол-25 1-Этокси-З- 78,8

анилинпропанол-2