Способ получения производных алкилтиоэтиниламина Советский патент 1984 года по МПК C07C149/24 C07D295/08 

Изобретение относится к усовершен ствованному способу получения производных алкилтиоэтиниламина формулы Rl-S-CsC-KC; где R - низший алкил Rj,Rj - низший алкил или совмес но с атомом азота образ ют морфолино- или пипёридиногруппу, которые могут найти применение в ка честве полупродуктов в синтезе биологически активньпс соединений. Известен способ получения производных алкилтиозтиниламина формулы R -s-csc-iT где R - метил, этил, н-бутил, изопропил;, этил, метил или вместе ь Ь атомом азота образуют пипе ридиногруппу, который заключается в том, что /з,-дихлорвинилалкилсульфид формулы Cl2C CH-S-R, где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с трехмолярным количеством амида лития форм лыTf гХ 5 в среде диэтилового эфира при темпе ратуре . l . Недостатком известного способа я ляется сложность технологии процесс использование взрыво- и пожароопасных, труднодоступных получаемых в д стадии из лития, алкилгалогенида и вторичного амина с выходом 50-80% амидов лития, использование низких температур, для чего необходима спе циальная аппаратура для глубокого о лаждения . Цель изобретения - упрощение тех нологии процесса и расширение ассор тимента целевых продуктов. Эта цель достигается согласно сп собу получения соединений формулы I который заключается в том, что алки тиохлорацетилен общей формулы . R., где R имеет указанные значения, по 162 ергают взаимодейстбию с вторичным мином общей формулы где Rj, и RJ имеют указанные значения, при их молярном соотношении 1:2 в среде диэтилового эфира при 0-20°С. Согласно предлагаемому способу к раствору вторичного амина в среде диэтилового эфира при 0-20°С добавляют соответствующий алкилтиохлорацетилен при молярном соотношении реагентов 2:1, перемешивают реакционную смесь в течение 3-5 ч,отфильтровывают осадок гидрохлорида вторичного амина, удаляют растворитель и вьщеляют целевой продукт. Соединения формулы I представляют собой подвижные жидкости, бесцветные или светло-желтого цвета, темнеющие при длительном хранении, со слабым специфическим запахом. Они растворимы в большинстве органических раство- / i. рителеи (эфир, ацетон, бензол, хлороформ, четьфеххлористый углерод, спирт и др.), нерастворимы в воде. Строение соединений формулы I доказано методами ИК- и ПМР-спектроскопии. Чистота подтверждена элементным анализом и методом ГЖХ. Пример 1. N -(ЭтилтиоСэтинилЦ-морфолин. К 17,4 г морфолина в 20 мл абсолютного диэтилового эфира при добавляют по каплям 12 г этил-(хлорэтинил)-сульфида. Смесь разогревается до 25-30 С. Наблюдают вьщеление светло-желтого, кристаллического осадка - гидрохлорида морфолина. Реакционную смесь перемешивают 5 ч при 20 С, осадок отфильтровывают. От фильтрата отгоняют эфир. Остаток перегоняют в вакууме. Вьщеляют 8,1 г (47%) целевого соединения. Т.кип.117120С -(3 мм рт.ст.).. 1,5453, df 1,1032. . ИК-спектр, 2150 (). Спектр ПМР (y, М.Д., СС14): 1,23 (CHj), 2,45 (CHj), 3,55 (CHj цикла). Найдено, %: S 18,07; N 8,18. . Вычислено, %: S 18,74, N 8,18. Пример 2. N-(Этилтио)этинил -пиперидин. К 16,7 г пиперидина в 20 мл абсолютного диэтилового эфира при 5-10°С при перемешивании добавляют по каплям 12 г этил-(хлорэтинил)-сульфида. J1 Наблюдают вьщеление светло-желтого кристаллического осадка - гидрохлори да пиперидина. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при 18-20 С фильтруют. От фильтрата отгоняют эфир и перегоняют в вакууме, Вьщеляют 10,5 г (70%) Ы-.(этилтио)этинил -пиперидина. Т.кип. 128-130°С (1 мм рт.ст.), 1,5400; d 1,0446. 2150(). ИК-спектр, л1 см: Спектр ПМР (сА,м.д. CCI): 1,23 (СН.,)-; 2,44 (CHjS); 1,51 и 3,00 (СН, цикла). Найдено, %: S 19,76; N 8,77. . Вычислено, %: S 19,16; N8,38. Пример 3, N-(Пропилтио)эти нилJ-пиперидин. К 16,8 г свежеперегнанного пипери дина в 20 мл абсолютного диэтилового эфира при при перемешивании добавляют по каплям 13,4 г пропил-(хло этинил)-сульфида. Смесь разогреваетс до 25-30С. Наблюдают вьщеление свет ло-желтого кристаллического осадка гидрохлорида пиперидина. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч при 20С, фильтруют. От фильтрата отгоня ют эфир. Вакуумной разгонкой вьщеляют 9,9 г (50%) целевого соединения. Т.кип. 125-130°С (1 мм рт.ст.), 1,5262; d 1,0773. ИК-спектр, V см-Ч; 2150 (), Спектр ПМР (, м.д. CCI): 0,93 (CHj); 1,47 (CHj)i 2,42 (); 1,47 и 2,98 (CHj цикла). Найдено, %: S 17,76, N 7,73. . Вь шслено, %: S 17,48; N 7,65. Пример 4. N-((Пропилтио)эти нил морфолин. К 17 г свежеперегнанного морфолин в 20 мл абсолютного диэтилового -эфир при 20 С добавляют по каплям 13,4 г пропил-(хлорэтинил)-сульфида. Смесь разогревается до 25-30 С. Наблюдают вьщеление светло-желтого осадка гидрохлорида морфолина. Реакционную смесь перемешивают 3 ч при 18-20°С, фильтруют. От фильтрата отгоняют эфир Остаток перегоняют в вакууме. Вьще-. ляют 11,7 г (64%) целевого соединения Т.кип. 137-140 0 (3 мм рт.ст.). 1,5363; d 1,1041. ИК-спектр, -Осм : 2150 (). Спектр ПМР (cf-, м.д. в ССЦ.Ь 0,92 (CH)i 1,47 (СН) 2,42(CH2-S) 1,47 и 2,98 (ОН - цикла). Найдено, %: S 17,06; N 6,93. CgH.,jSNO. Вычислено, %: S 17,20; N 7,56. Пример 5. N-(Бутилтио)этинил}морфолин, К 17,4 г свежеперегнанного морфолина в 20 мл абсолютного диэтилового эфира при 20С добавляют по каплям 14,8 г бутил-(хлорэтинил)-сульфида. Смесь разогревается до 25-ЗОС. Наблюдают выделение светло-желтого кристаллического осадка - гидрохлорида морфолина„ Реакционную смесь перемешивают 3 ч при 18-20 С, фильтруют. От фильтрата отгоняют эфир. Остаток перегоняют в вакууме. Вь1целяют 15,9 г (80%) целевого соединения. Т.кип,9397°С (0,03 мм рт.ст.)-, п|,° 1,5290; ,1032. ИК-спектр, V 2150 () . Спектр ПМР ((/, м.д. Б СС1): 0,99(СН,); 2,26 (СН), 2,98 (); 3,55 (СН -цикла). Найдено, %: S 16,34; N . .SNO. Вычислено, %: S 16,08; N 7,03. Пример 6. N-(Пpoпилтиo)-этинил)J диэтиламин. К 14,6 г свежеперегнанного диэтил- . амина в 20 мл диэтилового эфира при 0-5°С добавляют по каплям 13,4 г пропил- (хлорэтинил) -сульфида. Наблюдают выделение светло-желтого кристаллического осадка - гидрохлорида диэтиламина. Реакционную смесь перемешивают 5 ч при 0-5 С, фильтруют. От фильтрата отгоняют эфир. Остаток перегоняют в вакууме. Вьщеляют 13,5 г цеевого соединения (79%). Т.кип, 6770°С (1 мм рт.ст.), 1,5040; df 1,0037. ИК-спектр, т) см-: 2150 (). Спектр ПМР (сА, м.д. в СС): 1,1 (СН), 1,56 (СН); 2,35 (); 2,75 (CHj-S). Найдено, %: S 18,20; N 8,07. . Вычислено, %: S 18,7; N 8,18. В предлагаемом способе получения соединений формулы I молярное соотноение исходных алкилтиохлорацетилена вторичного амина составляет 1:2. двоенное количество вторичного амна взято с целью связывания вьделяюегося в ходе реакции хлористого воорода в виде аммониевой соли, котоую удаляют фильтрованием. Проведение реакции при молярном оотношении исходных реагентов1:1 приводит к затрате 0,5 моль исходного вторичного амина на образование R, аммониевой соли HCl-NH и понижению выхода целевого продукта (пример 7). При понижении температуры процесса до -5 скорость реакции значительно замедляется и для получения удовлетворительного выхода время реакции необходимо увеличить до 10 ч (пример 8). Проведение реакции при нагревании нецелесообразно из-за осмоления исходного алкилтиохлорацетилена и образующегося продукта реакции. Пример 7. N-{(Этилтио)этинилЗ-морфолин. к 8,7 г морфолина в 20 мл абсолютного диэтилового эфира при добавляют по каплям 12 г этил-(хлорэтинил)-сульфида. Смесь разогревается до 25-30°С. Наблюдают вьщеление светло-желтого осадка - гидрохлорида морфолина. Реакционную смесь переметивают 5 ч при , осадок отфильтровыва ют. От фильтрата отгоняют эфир. Остаток перегоняют в вакууме. Вьщеляют 4 (24%) целевого соединения (ср, пример 1). Пример 8. N-(Этилтио)-этинил3 морфолин. К 17,4 г морфолина в 20 мл абсолютного эфира при -5-10°С добавляют по каплям 12 г этил-(хлорэтинил)-сульфида. Наблюдают вьщеление осадка гидрохлорида морфолина (контроль за ходом реакции осуществляют методом ГЖХ). Через 10 ч отфильтровывают осадок, от фильтрата отгоняют эфир. Остаток перегоняют в вакууме. Вьщеляют 7,9 г (46%) целевого соединения (ср. пример 1). Преимуществом предлагаемого способа является то, что он позволяет упростить технологию процесса, так как в качестве исходных реагентов используют доступные взрьшои пожаробезопасные вещества вместо амидов лития и процесс осуществляется в обычном температурном режиме (вместо в известном способе). Используя предлагаемый способ, можно расширить ассортимент целевых продуктов.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ. АЛКИЛТИОЭТИНИЛАМИНА общей формулы А Кг Кз где R - низший алкил| Rj,Кз - низший алкил или совместно с атомом азота образуют морфрлино- или пиперидиногруппу. 8 :СОШИЛ5; 12 15 . --. взаимодействием алкилтиольного производного галоидзамещенного ненасьш1енного углеводорода с избытком азотсодержащего органическогосоединения в среде диэтилового эфира, о т л и,ч аю щ и и с я тем, что, с целью упрощения технологии процесса и расширения ассортимента целевых продуктов в качестве алкилтиольного производного галоидзамещенного ненасьш1енного углеводорода берут алкилтиохлорацетилен общей формулы R -S-CHC-Cl, где R имеет указанные значения, в качестве азотсодержащего органического соединения - вторичный амин общей формулы HN R. I где Rj , Rg имеют указанные значения, и процесс осуществляют при молярном соотношении реагентов 1:2, и температуре 0-20С. SJ в5