Способ получения замещенных 4Н-тиопиранов Советский патент 1990 года по МПК C07D335/02 

Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений серы, конкретно к усовершенственно- му способу получения 4Н-ткопиранов. общей формулы

V

Ъ& 1

где 1а,

la, R Rl R4-Ph; R,H; 16. R Rjf-Ph; R Rj-СНз;

IB . R+R, R J Ri H

СГ

Ir. R+R,-(-CHj-)4; R R4-Ph;

R3-H,

которые могут найти применение в качестве полупродуктов при синтезе лекарственных веществ, красителей, средств защиты растений, фотоматериалов.

Цель изобретения - расширение ассортимента целевых продуктов, а также упрощение и интенсификация процесса.

Поставленная цель достигается взаимодействием соответствующих 1,5-ди- кетонов с сероводородом в момент его вьщеления в реакции между н. раствором хлористого водорода и суль- фидом цинка при его 10-20%-ном Шляр- ном избытке по отношению к 1,5-дике- тону в серде абсолютного метанола. Пример 1. 2,4,6-Трифенил- -3-метил-4Н-тиопиран (1а),

К смеси 3,42 г (0,01 моль) 1,3,5-трифенил-2-метилпентадиона-1,5 и- 1,17 г (0,012 моль) сульфида цинка при перемешивании добавляют 40 мл 6,5 н, раствора НС1 в абсолютном метаноле (получение растворов НС1 в метаноле с концентргщией 7 r-экв/л и выше возможно лишь при охлаждении). Поспе исчезновения пятна исходного икетона по ТСХ .(л50-60 мин) образо- авшийся кристаллический продукт реакции отделяют, промывают на фильтре сухим метанолом (2x25 мл). Из маточного раствора водой (-100 мл) вы- саждают дополнительное количество продукта. Обе порции продукта объединяют, перекристаллизовывают из этанола о Получают 3,32 г (58%) 4Н-тио- пирана, Т.пл. 101-103вС (этанол),

Найдено, %: С 84,50; Н 5,94; S 9,29.

Вычислено, %: С 84,91; Н 5,64;

S 9,44.

ИК-спектр, см -1: 1665, 1615, 1598 1465, 1455, 1380, 2860,, 2915, 3030,

3065/3085.

Пример 2. 2,4,6-Трифенил-З- - метил 4Н-тиопиран (la) .

Реакцию проводят аналогично .примеру 1 исходя из 6 н.раствора НС1 в абсолютном метаноле. Время реакции 130 мин. Получают 2,88 г (85%) 4Н-ти опирана.

Пример 3. 2,4,6-Трифенил-З- ,-метил-4Н-тиопиран (1а).

Реакцию проводят аналогично примеру 1 исходя из 5 н.раствора НС1 в метаноле при 20%-ном избытке сульфид цинка по отношению к исходному 1,5- -дикетону. Время реакции 12 ч. Выход 4Н-тиопирана 2,44 г (72%}.. В реакционной среде присутствуют следы дике- тона (ТСХ).

Пример 4, 2,6-Дифенил-3,5- -диметил-4Н-тиопиран (16).

Реакцию проводят аналоТично примеру 1 исходя из 291 г (0,0076 моль)

0

5

Q

1,5-дифенил-2,4-диметилпентадиона- -1,5 и 0,88 г (0;009 моль) сульфида цинка (избыток ZnS 18%) и 30,4 мл 6,5 н.раствора НС1 в абсолютном метаноле. Время реакции 60 мин. Выход 4Н-тиопирана 2 г (98%). Т.пл. 120-121°С (этанол).

Найдено,%: С 82,51; Н 6,25; S 11,58.

С„ H1fS

Вычислено, %: С 82,27; Н 6,18; S 11,56.

ЯМР |3С-спектр (CDC,) м.д.: 138,42; 129,54; 128,17; 127,46; -124,07; 42,48; 20,98.

Пример 5. 1,2,7,8-Дибензо- -3,4,5,6-тетрагидротиоксактен (1в).

Реакцию проводят аналогично примеру 1 исходя из 1,99 г (0,0065 моль) 2,2 -метиленбис-с(-тетралона, 0,76 г (0,0078 моль) сульфида цинка (избыток ZnS 20%) и 26 мл 695 н.раствора НС1 в абсолютном метаноле. Время реакции 60 мин. Выход 4Н тиопирана 1,86 г (95%). Т.пл. 124-126°С (из этанола.

Найдено,%: С 83,21; Н 6,11; S 10,62.

ciiHUS

Вычислено, %: С 83,40; Н 5,99;

S 10,60.

ПМР-спектр (CDC13) м.д.: 7,60 - 7,49 (Н, 2Н, аром.); 7,26-7,09 (М, 6Н, аром.); 3,21 (С, 2Н С-СНг-С)$ 2,84 (М, 4Н ); 2,30 (М, 4Н,

-смг-сна).

Пример 6. 2,4-Дифенил- -5,6,798-тетрагидро-4Н-тиохромен (1г).

Реакцию проводят аналогично примеру 1 исходя из 3,06 г (0,01 моль) 1,З-дифенил-3-(2-циклогексанонил)- -1-пропанона, 1,17 г (0,012 моль) сульфида цинка (20%-ный избыток), 40 мл 6,5 н.раствора НС1 в абсолютном метаноле, охлаждая реакционную смесь льдом . Время реакции 6 ч. Выход 4Н-тиопирана 2,55 г (85%). Т.пл. 90,5-91,5°С.

Найдено, %: С 22,17; Н 6,32; S 10,53.

CaiHjeS

5

0

5

JQ

,Вычислено, %s С 22,85; Н 6,62}

S 10,53.

Ж-спектр, см 1 : 1600, 1380, 1455, 1470, 1500, 2840, 2870, 2950, 3040, 3065, 3090.

51

Пример 7. 2,4,6-Трифенил-З- -метил-4Н-тиопиран (Та).

Реакцию проводят аналогично примеру 1 исходя из 3,42 г (0,01 моль) 1 , 3,5-трифенил-2-метилпентадио1 а- 1,5, 1,26 г(0,013 моль) сульфида i цинка (используется 30%-ный избыток ZnS в молярном отношении к исходному 1,5-дикетону) в 40 мл 6,5 н.раствора НС1 в метаноле. Выход продукта 3,29 г (97%). Однако применение такого соотношения реагентов нецелесообразно, так как выделяющийся избыток сероводорода требует дополнительных усилий на его утилизацию.

Пример 8. 2,4,6-Трифенил- -3-метил-4Н-тиопиран (1а).

Выполняется аналогично примеру 1 исходя из 3,42 г (0,01 моль) 1,3,5- -трифенил-2-метилпентадиона-1,5, 1,07 г (0,011 моль) сульфида цинка (10%-ный избыток ZnS в молярном отношении к исходному 1,5-дикетону) в 40 мл 6,5 н.раствора НС1 в абсолютном метаноле. Выход продукта 2,91 г (86%).

Пример 9. 2,4,6-Трифенил-З- -метил-4Н-тиопиран (1а).

Выполняется аналогично примеру 1 исходя из 3,42 г (0,1 моль) 1,3,5- -трифенил 2-метилпентандиона-1,5 ,40 м 6,5 н.раствора НС1 в абсолютном метаноле и 6,97 г (0,01 моль) сульфида цинка (молярное соотношение исходного 1,5-дикетона и сульфида цинка составляет 1:1). По истечении 8 ч в реакционной смеси остается значительное количество (ТСХ) непрореагировавшего 1,5-дикетона. В связи с этим выделение чистого продукта реакции в данном случае сопряжено со значительными техническими трудностями.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет упростить процесс за счет применения сульфида цинка вме- сто газообразного водорода и интенсифицировать его за счет сокращения времени реакции, а также расширить ассортимент целевых продуктов.

Формула изобретения

( 1. Способ получения замещенных

4Н-тиопиранов общей формулы

5

0

5

0

где

1а

16

1в

1г

5

0

Ч

RllF3

R-s

R R2 R4-Ph; Rs-CHj; R,-H; R R4-Ph; R Rj-СНз; R2-H;

R+R.,R3+R4- ф - (

Rj-H;

R+R,-(-CH,-)4; R R4-Ph;

R3-H,

путем взаимодействия соответствующих 1,5-дикетонов с сероводородом и хлористым водородом в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента целевых продуктов, упрощения и интенсификации процесса, соответствующие 1,5-дикетоны подвергают взаимодействию с сероводородом в момент выделения последнего в реакции между раствором хлористого водорода и сульфида цинка при его 10-20%-ном молярном избытке по отношению к исходному 1,5-дикетону. 2. Способ поп.1,отличаю- щ и и с я тем, что реакцию проводят в 5-7 н.растворе хлористого водорода в метаноле.

Изобретение касается производных гетероциклических веществ, в частности получения 4Н-тиопиранов общей ф-лы. S-CR-CR 1-CR 2-CR 3-CR 4, где а)R-R 2-R 4-C 6H 5

R 3-CH 3

R 1-H

б)R-R 4-O 6H 5

R 1-R 3-CH 3

R 2-H

в)R+R 1+R 3+R 4 - С=СН-СН=СН-СН=С(СН 2) 2

R 2-Н

г)R+R 1-CH*02)) 4-

R 2-R 4-C 6H 5

R 3-H - полупродуктов для синтаза лекарственных веществ, красителей, средств защиты растений, фотоматериалов. Цель - расширение ассортимента соединений указанного класса, а также упрощение и интенсификация процесса. Последний ведут реакцией соответсвующих 1,5-дикетонов с сероводородом в момент его выделения (при взаимодействии между 5-7 н. раствором хлористого водорода и сульфидом цинка при 10-20%-ном молярном избытке последнего по отношению к 1,5-дикетону) в среде абсолютного метанола. Выход, %

т.пл., °С

брутто=ф-ла:а)72-98

101-103

C 2=004H 200S

б)98

120-121

C 19H 108C

в)95

124-126

C 21H 18S

г)85

90,5-91,5

C 21H 20S. Эти условия упрощают и интенсифицируют процесс за счет применения вместо газообразного сероводорода сульфида цинка и сокращают время реакции, а также расширяют ассортимент замещенных 4н=тиопиранов. 1 з.п. ф-лы,