Способ получения производных тиопирона Советский патент 1985 года по МПК C07D335/02 C07D335/04 

пирона обшей формулгм О

R.-

(Г)

где при - , H R., при R - R, - СИ, lyii вместе -(,

при R и R вместе - (),, В, и R вместе - (),.кот(5рые представляют интерес в качестне полупродуктов для получения физиологически активнь1 г веществ,,

Известен способ получения 2.,6-дифенил- 5 4-тиопирона дегидрирова. соотзететв 1ощего тиаги.ранона / ,.

К недостаткам указанного способа следует отнести значите-гизН то трудность дегидрирования соответствующих тетрагидропроизводных и многостадийность пропесса. Кроме того, указаниь й способ применен лишь ч едини-;ном случае, lie указано на возможност распространения данной реакции ве тетрагидротиохромены и ..-октагип,роксаптены, Вькоды продуктов не лревьппают 15-25%.

Наиболее бJП-Iзки по техническог сущности к изобретению является сгк. соб получения производных тиопирона общей формулы Г а именно 2,б-дифе нил-1 э 4-тиопирона 5 путем вза; модействия соответствующего пиклического султьфида, а именно 2 , б-дифенгглтиопирилий перхлората с окислителем активной двуокисью марганца в среде хлороформа или ацетонитрила при нагревании 2J,

К недостаткам известного способа относятся невысокий выход делевого продукта и необходимост1 спедиального синтеза активной двуокиси ма эганца. Способ пе распространяется на получение тетрагидротиохроменов и сим-октагидротиоксадтенов,

Цель изобретения - упрощери е процесса; увеличение вьжода и расширение ассортимента целевых продуктов,

Указанная цель достигается тем, что соглас -го способу получения сое;динений общей формулы I соответствуюп(ий циклический сульфид общей формулы

Ro-v -xГ)

Т jT

гд.е 1, )Л., и 1 имеют указанные

значения,

г:о,ик:ргают изаимодействию с окислителем перманганатом калия в среде органичес ого растворителя при нагревании до 40-56°С,

В качестве органического растворителя используют ацетон, ацетонитрил, или .метилэтилкетон.

ростъ реакции заметно меньшается, а при температуре 56С имеет местообразо} ание смолист 11Х не1цестн, что Г;ри 5одит к снижению выхода целевых продуктов. Выход целевых продуктов Е оптимальных условиях достигает 77...

Структура голучепных тиопиронов формулы Г .доказана злемент Пз1М анализом, ИК-- и ЯМР-спектрами. В частности, в ИК-спектрах имеется полоса поглощения в области 1600 , которая характерна валентнЕлх ;.:олебаний связи в тиопироиах, в ЖР-сгектрах наблюдается отсутствие доглощения, характерного для алли;;ьtbix протонов, соответствую цих ис.ходлых тиопиранов в спектрах появляется хар;1ктерный сигнал в области ISO м.д. для карбонильного углерода в т опиронах, который отсутствовал в исходном тиопиране.

Пример 1о Получение 2,6-димеди.л-3, 5-диметил- 1 ,4-тиопирона,

В круглодонную трехторлую ко.пбу, снабженную обратным холодильнико.м и механической мешалкой, помещают 0,2 ; (0,001 моль) 2 , б-дифенил-.3, 5-димети.;:-4Н-тиопирана, 15 мл ацетона и О,, 006 моль перманганата калия. Смесь нагревают н течение 0,5-1 ч на водяной баьэ при . Выпавший осадок Мп02 отф5- льтровывают на воронке Бюхкера. Растворитель удаляют в riaкууме Получают .желтоватые кристалггы,

Выход 7 6 % (0,21 г) , Т.пл. 9 7-98°С (из этанола).

Найдено, %: С 78,13, Н 9,73, 1 1, 1 7 .

Sc)H,.03

Вычислено, %: С 78,08 Н 5,48, 5 10,96. ИК-спектр: 1600 см- ( в тиопиронах). ПМР: 7,36 м.д. (10 Н), 2,04 м.д (6 Н), С .ЯМР: 180,1 м.д. () . Пример 2. Получение 2,6дифенил-3,5-диметил-1,4-тиопирона. Окисление проводят в условиях, аналогичных описанным в примере 1, но при 40°С. Выход 2,6-диф,енил-3,5-диметил1,4-тиопирона 67%. Пример 3. Получение 2,6дифенил-3,5-диметил-1,4-тиопирона. Окисление проводят в условиях, аналогичных описанным в примере 1, но при 56 С. Выход 2,6-дифенил-З,5-диметил1,4-тиопирона 66%. Пример 4. Получение 2,6дифенил-1,4-тиопирона. Окисление проводят в условиях, аналогичных описанным в примере 1, но в качестве субстрата берут 2,6дифенил-4Н-тиопиран в количестве 0,25 г (0,001 моль). Выход 2,6-дифенил-1,4-тиопирона 72% (0,19 г). Т.пл. 128,5-131°С. Найдено, %: С 77,0; Н 4,31, 12,08. Q,-, Вычислено,.. %: С 77,27; Н 4,55; S 12,12. . ИК-спектр: 1611 смЧХс о тиоп ронах). ПМР: 7,39-7,70 м.д. (ЮН), 7,03 м.д. (2Н). Пример 5, Получение 2-фен З-метил-5,6,7,8-тетрагидротиохроме на-1,4. Окисление проводят в условиях, аналогичных описанным в примере 1, но в качестве субстрата берут 2-фенил-З-метил-5,6,7,8-тетрагидро-АНтиохромен в количестве 0,24 г (0,001 моль). Выход 2-фенил-3-метил-5,6,7,8тетрагидротиохроменона-1,4 75% (0,19 г). Т.пл. 99-100с. Найдено, %: С 75,13-, Н 6,63, 11,94. . Вычислено, %: С 75,0-, Н 6,25; 12,5. ИК-спектр: 1609 см ( ). ПМР: 7,30-7,39 (5Н), 2,56-2,57 м.д. (4Н); 1,79-1,91 м.д. (4Н) 1,95 м.д. (ЗН). Пример 6. Получение сим.-ок-, тагидротиоксантенона-1,4. Окисление проводят в условиях, аналогичных описанным в примере 1, но в качестве субстрата берут .октагидротиоксантен в количестве 0,21 г (0,001 моль). Выход 1,4-тиопирона cgn.-октагидротиоксантена 73% (0,16 г). Т.пл. 120-122°С. Найдено, %: С 70,65; Н 7,20; 14,53. Q,,H,,05. Вычислено, %: С 70,91; Н 7,27; 3 14,54. ИК-спектр: 1607 см- ( ). ПМР: 1,69-1,79 м.д. (8Н); 2,46-2,58 м.д. (8Н). Предлагаемый способ имеет следующие преимущества:использование дешевого легкодоступного окислителя (КМо04), высокий выход продукта (до 77%), расширение ассортимента целевых пpoдyкtoв - впервые получены сит.-октагидротиоксантеноны- . 1,4 и 5,6,7,8-тетрагидрртиохроменоны-1,4.

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТТйОПИРОНА общей формулы О R. где при - 5 R,Rj;- Н или СНду, при R - и R,- СИз R2 и Rj вместе - (), при R и R вместе - (-СН,;-) , Rj и R вместе - () , путем взаимодействия соответствующего циклического сульфина с окислителем при нагревании в среде органического растворителя., отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, увеличения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве циклического сульфида используют сульфиды общей формулы