Способ очистки @ -( @ )-3-гептафторбутирилкамфоры Советский патент 1990 года по МПК C07C49/477 

Изобретение относится к улучшенному способу очистки 1-(а)-3-гепта- фторбутирилкамЛоры, которая используется для получения хиральных шифт- реагентов для ЯМР-спектроскопии.пеопГ - упрощение процесса и увеличение выхода чистого целевого продукта.

Пример 1. к смеси 150 мл сухого дизтилового эфира и 3.7 г (0.155 моль) магния, актавированного дибромэта- ном приливают 27.2 мл (37,8 г

Фира гептафтор- маслянои кислоты и присыпают 34.65 г (0,Ь моль) сухой 3-бромкамЛоры РеСп

акционную массу охлавдают до 0°С в течение 30 мин. затем кипятят при .ч L 1 ч до полного растворения магния. Охла енньй эфирньй оаствор вьшивают в 100 мл 10%-ной соляной кислоты, экстрагируют эфиром, промывают водой, cyiuaT сульфатом натрия и отгоняют растворитель в вакууме. Получают 74 г продукта, содержащего 75. дикетона. 20% камфоры и 5% бром- камфоры (контроль raX:SE 30 2 м- программа 100/275; 15 град-ш н). Остаток растворяют в смеси 5% (130мл) водного раствора едкого натра и JU мл (5Х) этанола и прикапывают при

1587039

еремешивании к 0,5 MJI I2% iicro вод- ого раствора хлорида бария. Выпав- , ий осадок отфштьтровывают, промы- : ают водой, растворяют в 50 мл (5%) j танола и.медленно добавляют при пе емешивании к 1 л воды. Белый осадок ильтруют и.сушат. Получают 128,6 г (96%) бариевого комплекса дикетона. олученный комплекс растворяют в ю 00 мл эЛйра и встряхивают с 175 мл 10%-ной серной кислоты. Эфирный слой отделяют, промывают водой, сугаат -ульфатом натрия,растворитель удаляют в вакууме. Выход дикетона с чис- 15 тотой (гаХ) составляет 51,6 г (96%); п Ь«8; (с-1, этанол). К 200 мл 5%-ного раствора метилата натрия в абсолютном метаноле в токе сухого азота быстро 20 прибавляют 51,6 г (0,135 м) дикетона и 22 г (0,ОА5 м) гексагидрата азотнокислого европия. Смесь перемети- вают магнитной мешалкой 1 ч при 40 С. После охлаждения разбавляют водой, 25 осадок фильтруют, сушат 3 ч в вакуум- эксикаторе при комнатной температуре, затем окончательно обе звоживают при в вакууме (0,2 мм .рт.ст.) в течение 5 ч. Общий выход целевого зо комплекса европия составляет 64%, т.пл. /170-1724.

П р и м е р 2. Процесс ведут аналогично примеру 1, но на стадии получения промежуточного бариевого комп- лекса применяют 10%-ный водный раст- вор хлорида бария, содержащий 3% эта нола. Получают вязкий продукт,заг рязненный примесью камфоры (20л).

П р и м е р 3. Процесс ведут ана- Q логично примеру 1, но на стадии получения промежуточного бариевого комплекса применяют 10%-ный водный раствор хлорида бария, содержащий 10, этанола. После повторного осаждения получают 121,9 г бариевого комплекса

с выходом 91%.

П р и м е р 4. Процесс ведут аналогично примеру 1, но на стадии очистки бариевого комплекса повторное

осаждение проводят в среде 3%-ного водного этанола.. Получают продукт,

загрязненньБ примесью камфоры (15%).

Прим ер 5. Процесс ведут аналогично примеру 1, но на стадии

очистки бакиевого комплекса цовтор ное осаядение проводят в среде 1//о-но- го водного этанола. Получают 116,5 г бариевого комплекса с выходом 87%.

ги ни со оч ло н м

Q

П р и м е р 6. Процесс ведут аналогично цримеру .1 , но на стадии получения бариевого комплекса используют 10%-ный водный раствор хлорида бария, содержащий 8% эта1юла, а с целью очистки от камфоры переосаждают из 10%-ного водного этанола. Стадия разложения бариевого комплекса и получения целевого продукта аналогичны примеру 1. Общий выход целевого комплекса европия составляет 62%.

П р и м е р 7. Процесс ведут аналогично примеру 1, но ь-а стадии получения бариевого комплекса используют 15%-ньш водный раствор хлорида бария, содержащий 7% этанола, а переосаждают бариевый комплекс из 8% этанола После соответствующей обработки выход целевого комплекса европия составляет

63%.гх т

Примера. Получение трис- U- гептафторбутирил)-1-(d)-камфорато

празеодима (111)

К 200 мл 5%-ного раствора метилата натрия в абсолютном метаноле в токе сухого азота быстро прибавляют 51,6 (0,135 моль) З-гептафторбутирил-1- (d)-камфоры, полученной из 34,65 г оптически чистой 3-бромкамфоры по примеру 1, и. 21,5 г (0.045 моль) гексагидрата азотнокислого празеодима. Смесь перемешивают магнитной мешалкой 1 ч при 40°С. После охлаждения добавляют 400 мл воды, липкий осадок экстрагируют эфиром, промывают водой сушат сульфатом натрия, растворитель удаляют в вакууме, остаток обезвожи- вают при 1 KfC в вакууме (0,2 мм рт.ст.) в течение 5 ч. Выход комплекса составляет 54,3 г (93%): т.пл. 208 Ы 0 - форм).

П р и м е р 9. Получение бис (3- гeптaфтopбyтиpил)-l-(d)-кaмфopaтo 3

никеля (II).

Процесс ведут аналогично примеру 8 из 51,6 г (0,135 моль) дикетона (III) и 17,6 г (0,045 моль) гексагидрата хлорида никеля. После уда- ления растворителя зеленую стеклообразную массу измельчают и сублимируют при 140-170 в высоком вакууме (0,02 мм рт.ст.). Выход комплекса составляет 48,5 г (87%) в расчете на дикетон; т.пл. 110-114 С -116 (, пентан) .

Пример 10. Получение трис- .(3-гептаЛторб.утирил)-1-(а)-камфора то}иттербия (III).

Процесс ведут аналогично примеру из 1,6 г (0,135.моль) дикетона

Uil) и 21,3 г (0,045 моль) тетра- гидрата азотнокислого иттербия. После удаления растворителя остаток обезвоживают при 80 С в вакууме (0,2 мм рт.ст.) в течение 5 ч. Выход комплекса 56.4 г (9А%), т.пл. 135- 138°С; U7 D -126 (, хлористый метилен).

Таким образом, предлагаемый способ очистки l-(d)-3-гeптaЛтopбyтиpил- камфоры позволяет упростить процесс- получения хроматографически чистых хиральных шифт-реагентов и увеличить выход целевых комплексов примерно в 1,5 раза.

формула изобретения

Способ очистки l-(d)-3- гeптaфтop бутирилкамфоры обработкой ее раст

вором соли металла в водно-спиртовой среде с по,следующим вьщелением полученного комплекса, его переосажде- нием, разложением разбавленной серной кислотой и выделением целевого

продукта,,о тли чающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода чистого целевого продукта, в качестве раствора соли металла используют 10-15%-ный раствир хлорида бария, содержащий 5-8% этанола, и обработку ведут в присутствии 1полуторакратного избытка 5%-но- го водного раствора едкого натра с последующим переосазкдением образовавпдегося бариевого комплекса водой из 5-10%-ного водного этанола.

Изобретение относится к химии комплексных соединений, в частности к способу очистки L=(D)-3-гептафторбутирилкамфоры для получения комплексов металлов, которые используются в качестве шифт-реагентов в ЯМР-спектроскопии. Цель - упрощение процесса и повышение выхода чистого целевого продукта. Очистку ведут обработкой сырой D(L)-3-гептафторбутирилкамфоры водным 10-15%-ным раствором хлорида бария, содержащим 5-8% этанола, в присутствии полуторакратного избытка 5%-ного водного раствора едкого натра с последующим переосаждением образовавшегося бариевого комплекса водой из 5-10%-ного водного этанола. Далее комплекс разлагают 10%-ной серной кислотой и выделяют чистый целевой продукт с выходом 96% и чистотой 96%, что в целом упрощает процесс за счет исключения дополнительных операций на доочистки.