Способ получения амидов диселено-бис-бензойной кислоты Советский патент 1990 года по МПК C07C391/02 A61K31/95 A61K31/166 A61P39/00 

315 соединение белого цвета« Этот осадок растворяют в 15 мл диметилформамида К содержимому добавляют 5 33%НО го раствора метиламина Перемешива гаде продолжают при комнатной темпе. ратуре в течение ночи Выпавшее в осадок соединение белого цвета до полнительно разделяют путем добавле кия простого эфира, разделяют фильт рованием с отсосом и высушивают Выход 1,5 г (74,7% от теор), т« пл. 220°С« Пример 2. 2,2-Диселено-бис-(Н 2 пиридилбензамид) получают аналогично примеру 1, подвергая взаи модействию 2 г 2(2пиридил)1, -бенз-изоселеназол3(2Н)она5 0,53 мл. этилмеркаптана и 4 мл го метиламина. Выход 1 г (50,2% от теор,), т, плв Пример :3, 2,2Диселено бис (Ы 2пиридилметилбензамид) по лучают по примеру 1 путем взаимодействия 1 г 2(2 пиридилметил)1 ,2 б о селеназол-З ( 2Н )-она, 0,26 мл зтилмеркаптана и 3 мл го метиламина Выход 0,6 г (60% от теор,) т, пл. 192-196.С. Пример 4 2,2 Диселен бнс (N-2-тиeншIбeнзaмид) получают по примеру 1, путем взаимодействия 2 г 2-(2тиенив)1,2 бенз - зоселе назол 3 (2Н)она, 0,5 мл этилмеркап тана и 5 мл 33%ного метиламина Выход 1 г (50% от теор«), т плв 25С, Пример 5« 2,2 Диселено бис (К-3 Пиридилбензамид) получают по примеру 1 путем взаимодействия 2 г 2-(3 пиридил)1,2бенз зо селеназо -3(2Н), 0,74 мл этилмеркаптана и 5 мл 33%ного метиламина Выход 1,19 г (36,1% от теоре), т. пл. 248С. Пример :6в 2,2-Диселенобис (Ы 4пиридилбензамид) получают по примеру 1 реакцией 2 г 2-(4 Пиридил 1,2 бензизо селеназол 3(2Н)она, 0,74 мл этилмеркаптана и 5 мл го метиламина. Выход 1,20 г. (36,4% от теор,), т. лл. 210С. Определение глютатионпероксидазо подобной активности осуществляют по способу АвВенделя, В этом опыте оп ределяют конверсию совместного суб страта никотинамидадениндинуклеотид фосфата. Восстановителем в этой ре акции является глютатион. Обнаружено, что предлагаемые соединения имеют глютатионпероксидазоподобную актив ность Глютатионпероксидазоподобная ак ТИВНОСТЬв Катализ разложения пероксидазы исследован в экспериментах in vitro. Обнаружено, что предлагаемые соеди нения способны заменять глютатион пероксидазув ROOH (предлагаемые) Каталитическую активность выра жают как количество глютатионперок сидазыв В качестве сравниваемого про дукта используется продукт Эбселен 2 фенил 1,2бенз изо-селеназол3(2Н)она Активность Эбселена принята за 100%, а активность предлагаемых со единений, приведена к активности Эбселена« Эбселен был исследован при кон центрации 30 ммоль, а в качестве солюсибирующего вещества был исполь зован диметилформамид (ДМД). Предлагаемые диселениды исследованы при концентрации 15 ммоль, с использова нием ДМД в качестве солюсибирующего вещества, поскольку на 1 моль в ди селенидах присутствуют два атома се лена « Каталити ческая ак тивность 100 Эбселен 2,2 Диceлeнo биc( ридилбензамид) 2, 2 Диселенобис( рвдилметилб енз амид) 2, 2 Диселено-бис-( Фурилбензамид) 2,2 Диceлeнo биC( тиенйлбензамид) 61 jg,Mr/Kr: Данные по токсичности ЛД 2,2 Диселено бис(К фурфурилб енз амид) 100 2,2 Диселено бис-(К-2-пирид,Ш1б енз амид) 2,2 Диселено бис( Тиенйлбензамид) 100 51 2,2Диселено бис-( тиридилбензамид) Таким образом, предлагаемый спо соб позволяет получать новые соеДи нения, которые обладают ценными свойствами. Формула изобретени Способ получения амидов диселено бис-бензойной- кислоты формулы CO-NH-(.CH2)rrR где R - пирйдил, тиенил или фурфури п О или 1 , отличающийся тем, что, бенз-изо-селеназолон общей формулы ,N-(CH2L-R где Кип имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с эквимо лекулярным количеством меркаптана формулы R SH, где R - низший алкил, в органическом растворителе при коьгнатной температуре с последующей обработкой полученного промежуточного соединения формулы CO-NH-(CH2)HrR Se-S-R, где R, R и n имеют указанные зна чения, метиламином.

Изобретение касается селеносодержащих веществ, в частности получения амидов диселено-бис-бензойной кислоты общей ф-лы [SE-C-CH-CH=CH-CH=C-C(O)-(NH 2) N-R-] 2, где R - пиридил, тиенил или фурфурил, N=1 или 0, которые могут быть использованы для лечения заболеваний, вызванных повышенным образованием метаболитов, активного кислорода, например повреждений печени, инфаркта сердца, инфекций, псориазов и повреждений, связанных с облучением. Цель - создание способа получения новых активных веществ. Синтез ведут реакцией соответствующего бензизоселеназолона с эквимольным количеством меркаптана в органическом растворителе при комнатной температуре с последующей обработкой полученного вещества метиламином. Новые соединения способны заменить глютатион-пероксидазу, так как их активность находится на уровне Эбселена 105-61, токсичность -ЛД 50 выше 110 мг/кг.