Способ получения 5-арил-2-гидрокси-2-метоксикарбонилметил-2,3-дигидрофуран-3-онов Советский патент 1990 года по МПК C07D307/56 C07D307/60 

Изобретение относится к новому способу получения новых кислородсодержащих гетероциклических соединений, а именно производных 5-арил-2-гидрок- си-2-метоксикарбонилметил-2,3-дигид- рофуран-3-она, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ и в медицине.

Цель изобретения - получение новых производных 5-арил-2-метоксикарбонил- метил-дигидрофуранона-З, которые обладают биологической активностью и могут быть использованы в синтезе биологически активных соединений.

Пример 1. 2-Гидрокси-2- е- токсикарбонилметил-5-(4-метоксифенил)- -2,3-дигидрофуран-З-он (la).

К раствору 1,30 г (0,005 моль) 2- -метоксикарбонилметилен -5-(4-метокси- фенил)-2,3-дигидрофуран-3-она в 100 мл ацетона при 50 с добавляют при перемешивании 3 мл соляной кислоты. Растворитель испаряют и остаток пере- кристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 0,85 г (65%) кристаллического соединения (1а) с т.пл 119-121 С.

Найдено, %: С 60,21; Н 5,30. , К 278,26.

О)

о

Oi

ел

15

Вычислено, %: С 60,43; Н 5,07.

Пример 2. Осуществляют ана- логично примеру 1, но при температуре 45®С. Выход продукта (la) состав ляет 0,82 г (62%).

Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1, но при 40 G. Выход продукта (1а) составляет 0,60 г (46%),

Пример 4, 2-Гидрокси-2-1ме- Q токсикарбонилметил-5-а-хлорфенил-2,3- -дигидрофуран-3-он (16).

К раствору 1,32 г (0,005 моль) 2- -метоксикарбонилметнпен-5-(4-хлорфе- нил)-2,3-дигидрофуран-3-она в 100 мл ацетона при 45°С добавляют при перемешивании 3 мл соляной кислоты. Растворитель испаряют и остаток перекри- сталлизовывают из этилацетата. Получают 1,03 г (73%) кристаллического соединения (16) с т.пл. 139-141 С.

Найдено, %: С 55,09; Н 4,13; С1 12,38.

C,5H,,C10g

Вычислено, С1 12,54.

Полученные соединения (la) и (16) представляют собой бесцветные кристаллические вещества, растворимые в спирте, ацетоне, хлороформе, трудно растворимые в бензоле, ацетонитриле, толуоле и нэрастворимые в воде и эфире.

В ИК-спектре соединения (1а), сняМ 282,68, 1 С 55,24;

Н 3,92;

16065104

1683 (Сэ 0), 1592 (С С). ПКР- спектр, , м.д. (СДС1з ) : 2,78 д.д. (2Н, CHj); 3,71 с (ЗН, СООСНз); 5,89 с (1Н, СН); 6,77 с (1Н, ОН); 7,22-7,51 м (4Н, CftlU)

Выбор ацетона в качестве растворителя и температурного режима обусловлен снижением выхода предлагаемых соединений за счет или неполного про текания реакции (в случае уменьшения температуры или применения неполяр- нык растворителей - бензола, хлороформа) , или появления смолообразных побочных продуктов реакции (при увеличении температуры) или других побочных продуктов Хв случае применения метанола, этанола, уксусной йислоты в. качестве реакционной среды образуются продукты этерификации по гид- роксильной группе в положении 2 цикла фуранона). Отмечено резкое умень - шенйе выхода продукта при низкой температуре .

Данные о влиянии растворителя и температуры процесса на выход целевых соединений (la) приведены в таблице.

20

25

30 Соединение (la) проявляет бактери- остатическое действие по отношению к штаммам золотистого стафилококка и . кишечной палочки в минимальной инги- бирующей концентрации (МИК) 500 мкг/мл. По противомикробному действию соединение (1а) не уступает известному препарату - этакридина лактату (ШК 500 мкг/мл), но менее активно, чем фурациллин и фуразолидон.

том в таблетке КВг, имеется полоса 3140-3110 см, обусловленная валентными колебаниями гидроксила в положении 2 цикла, интенсивная полоса 1713 cNr, обусловленная валентными колебаниями карбонила сложноэфирной группы; положение полос колебаний связей 1595 и 1570 cмВ ПМР-спектре соединения (la), снятом в растворе дейтерохлороформа (внутренний стандарт - ГМДС), кроме сигналов двух метоксигрупп сложно- эфирного фрагмента и в п-положении бензольного кольца, имеются два дублета двух геминапьных протонов группы CHj метоксикарбонилметильного фрамента с центром при 2,87 м.д. (J «м 16,4 Гц), синглет протона метиновой группы в положении 4 цикла при 5,91 М.Д., м синглет протона гидрок- сильной группы при 6,89 м.д., а так- же мультиплет четьфех протонов бен- зольного кольца при 7,16-7,92 м.д.

Соединение (16) ИК-спектр, v, см (КВг) 3150-3120 (ОН),1711 (COOCHj)

Соединение (la) проявляет бактери- остатическое действие по отношению к штаммам золотистого стафилококка и кишечной палочки в минимальной инги- бирующей концентрации (МИК) 500 мкг/мл. По противомикробному действию соединение (1а) не уступает известному препарату - этакридина лактату (ШК 500 мкг/мл), но менее активно, чем фурациллин и фуразолидон.

Таким образом, данный способ позволяет получить новые производные 5-арил-2-гидрокси-2-метоксикарбонил- метил-2,3-дигидрофуран-З-она, облада - ющие биологической активностью.

Формула изобретения

Сцособ получения 5-арШ1-2-гидрок- си-2метоксикарбонилметш1-2,З-дигид- рофуран-3-онов формулы

R

-O4JC

ОН СНаСООСНз

где R - СНзО, С1, отличающийся тем, что 5 арил-2-метоксикарбонш1метилен-2,3- -дигидрофуран-3-он формулы

О

R4J

Г

СНСООСН:

1606510

где R - имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соляной кислотой в среде ацетона при AS-SO C,

Изобретение касается производства дигидрофурановых производных, в частности получения 5-(4-метокси- или 4-хлорфенил)-2-гидрокси-2-метоксикарбонил-2,3-дигидрофуран-3-онов, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных веществ. Цель - создание нового способа получения новых активных веществ. Синтез ведут реакцией 5-(4-метокси- или 4-хлорфенил)-2-метоксикарбонилметилен-2,3-дигидрофуран-3-она с соляной кислотой в среде ацетона при 45-50°С. Выход, %

т.пл., °С

брутто-формула: а) 65

119-121

C₁₄H₁₄O₆

б) 73

139-141

C₁₃H₁₁CLO₅. Новые вещества активны к штаммам золотистого стафилококка и кишечной палочки при минимальной ингибирующей концентрации 500 мкг/мл. 1 табл.

Ацетон

Бензол

Хлороформ

Этанол

Уксусная кислота

62

42

65 27

50

20