Способ получения 2-алкоксикарбонилметилен-5-арил-2,3-дигидрофуран-3-онов Советский патент 1984 года по МПК C07D307/58 A61K31/341 

оо

;о Изобретение относится к новому способу получения новых соединений, а именно 2-алкоксикарбонилметилен-5-арил-2,3-дигидрофуран-3 онов общей формулы Сне О OR где R - водород или галоген, низший алкил или низшая алкокси, RV,- низший алкил, которые могут найти применение в ка честве биологически активных вещест Известен способ получения 2-бензилиден-4 ацетил-5-метил-2,3-дигидр фуран-3-она, который заключается во взаимодействии ацетилацетона с хлор ацетил хлоридом в присутствии магния с последующей конденсацией образующегося 4-ацетил-5-метил-2,3-дигидро фуран-3-она с бензальдегидом flJ. К недостаткам данного способа следует отнести большое количество стадий, а также невозможность получения 4-незамеш.енных 2-алкоксикарбо нилметилен производных фуран-3-она. Целью изобретения является синтез новых производных 2,3-дигидрофуран-3-онов, которые могут найти применение в качестве биологически активных, веществ. Цель достигается тем, что согласн способу получения, соединений общей формулы СТ), который заключается в том, что 5-арил-2,З-дигидрофуран-2, -дион общей формулы // Си), где R имеет, указанные значения, подвергают взаимодействию алкоксикарбонилметилентрифенилфосфораномобщей формулы (($еНд)зР Снсоок1 (III), где R имеет указанные значения, в среде бензола прй-75-80°С, Выход целевых продуктов 74-93,4% Процесс проводят в течение 1-2 мин. При проведении процесса при 6570 °С выход целевых npoj KTOB снижается до 60-70%, а при температуре свыше 80°С выход целевых продуктов резко падает в результате значитель ного смолообразования. Известно, чт взаимодействие фосфоранов с карбонильными соединениями является известной реакцией Виттига, которая, однако, всегда протекает по кетонному карбонилу. В данном способе под-, бор условий проведения процесса по-, зволяет направить реакцию по лактонному карбонилу. Пример 1. :.-Кетоксикарбонил метилен-5-фениЛ-2,3-дигидрофуран-З-он. К раствору 0,87 г (0,005 г-м / 5-фенил-2,З-дигидрофуран-2,3-диона в 100 мл бензола при 80 °С добавляют при перемешивании в течение 2 мин раствор 1,67 г (0,005 г-м / метоксикарбонилметилентрифенилфосфорана в 100 мл бензола. Полученную реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выдерживают в течение 1 ч, затем бензол испаряют и остаток песекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 0,95 г (87,0%) кристалличеёкого продукта (1а) с т.пл. 163-164°С. Найдено,%: С 67,98, Н 4,26. Вычислено,%: С 67,82, Н 4,38. Пр и м е р 2. 2-Метоксикарбонилметилен-5-п-толИл-2,3-дигидрофуран-3-он. К раствору 0,94 г (0,005 г-м) 5-п-толил-2,З-дигидрофуран-2,3-диона в 100 мл бензола :при добавляют при перемешивании в течение 1-2 мин раствор 1,67 г (0,005 г-м ) метоксикарбонилметилентрифенилфосфорана в 100 мл бензола. Полученную реакцион- ную массу охлаждают до комнатной температуры, выдерживают в течение 1ч, затем бензол испаряют и остаток перекристаллизоклвают из этилового спирта. Получают 1,13 г (93,4%) кристаллического продукта (16) с т.пл. 164165 °С. Найдено,%: С 68,98, Н 4,87. С.4 17 О Вьочислено,%: С 68,85, Н 4,95. Аналогично прлучают остальные 2-алкоксикарбонилметилен-5-арил-2,3-дигидрофуран-3-оны общей формулы (1 I, представленные в таблице. Все синтезированные соединения представляют собой желто-оранжевые кристаллические вещества, растворимые в спирте, хлороформе,бензоле, ацетоне, диметилсульфоксиде и не растворимое в воде и гексане. Строение полученных веществ дока зано данными элементного анализа, ИК- и ПМР-спектроскопии. Физические и химические свойства 2-ал ко кси карбонилметилен-5-арил-2,3-дигидрофуран-З-онов соответств/ ют придаваемой им структуре. В ИК-спектрах соединений общей фор мулы 1) присутствуют полосы поглощения при 1730-1713 см обусловленные валентными колебаниями карбонила сложноэфирнрй группы, полосы при 1710-1680 см, обусловленные валентными колебаниями карбонила фуран-гЗ-онового цикла и полосы при 31123105 см соответствующие колебаниям СН-группы. В спектрах ПМР соединений общей формулы (I), снятых в растворе дейтерированного хлороформа, присутствуют сигналы соответственно мётильных (3,78-3,88 М.Д./ или этильных протонов (1,28-1,35 м.д. и 4,13-4,25 м.д./ сложноэфирной группы, сингЛеты протонов двух СН-групп при 6,01- Т,08 м.д. и 6,10-6,26 м.д., а также мультиплеты протонов фенильных радикалов с центром около ,71 м.д. Предлагаемый способ получения, соединений общей формулы (IV может найти применение в синтезе биологически активных веществ.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛЕН-5-АРИЛ-2 ,-3-ДИГИДРОФУРАН-3-ОНОБ ОБЩЕЙ ФОРМУЛЫ ,0 tHdooKi где Н - водород или галоген, низший алкил или низший алкокси- ; R-- низший алкил, отличающийся тем/ что 5-арш1-2,З-дигидрофуран-2,3-дион общей формулы .0 // J Ш где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с апкокси(Л карбонилметилентрифенилфосфораном общей формулы aC6H5bF где R имеет указанные значения, в среде бензола при 75-80°С.