Способ получения оксимов 3-арил-5-метоксикарбонилацетилизоксазолов Советский патент 1988 года по МПК C07D261/08 

Описание патента на изобретение SU1447822A1

«

OD Is9

Изобретение относится к органической химии, а именно к новому способу получения новых соединений оксимов 3-арил-5-метоксикар6онилацетилизокса золов, и может найти применение в медицинской промышленности при поиске лекарственных препаратов с проти- вомикробным действием.

Цель изобретения - разработка нового способа получения новых соединений - оксимов З-арил-5-метокси- карбонилацетилизоксазолов, обладающих бактериостатическим действием по отношению к эталонным штаммам патогенных микроорганизмов.

Поставленная цель достигается тем что соответствующий 5-арШ1-2-меток- сикарбонилметилен-2,3-дигидрофуран- подвергают взаимодействию с

гидроксиламина и при 65°С в течение

гидроксиламином в среде метанола преимущественно при .

Пример 1. Получение оксима 5-метоксикарбонилацетил-З-фенилизок сазола (соединение I).

К раствору 2,30 г (0,01 моль) 2-метоксикарбонилметилен-5-фенил- 2,3-дигидрофуран-З-она в 100 мл метанола добавляют 5,0 мл 13%-ного водного раствора нагревают смесь

15 мин. Затем растворитель испаряют и остаток перекристаллизовывают из смеси хлороформ-гексан (1:1). Получают 1,2 г (Д6%) соединения I с т.пл, 145-146°С (с разложением),

Найдено,%: С 59,87; Н 4,79; N 10,61.

C,,H,2N204

Вычислено,%: N 10,76.

Пример

способа при в течение 20 мин приводит к получению соединения I с выходом 42%,

Пример 3. Осуществление способа при 65°С в течение 30 мин приводит к полученшо соединения I

с выходом 35%. I

Пример 4. Осуществление спсоба при 50 С в течение 5 мин приводит к получению соединения I с выходом 23%. Реакция не проходит до конца.

Пример 5. Получение оксима 5-метоксикарбонилацетил-З-п-хлорфе- нилизоксазола (соединение II).

К раствору 2,65 г (0,01 моль) 2-метоксикарбонилметилен-5-п-хлорфеС 60,00; Н 4,65; 2, Осуществление

5

0

5

0

5

0

5

0

3,62;3,76;

нил-2,3-дигидр1афуран-3-она в 150 мл метанола добавляют 5,0 мл 13%-ного водного раствора гидроксиламина и нагревают смесь при 65°С в течение 20 мин. Затем растворитель испаряют и остаток перекристаллизовывают из хлороформа. Получают 1,6 г (54%) соединения с т.пл, 167-168 С (с разложением) .

Найдено,%: С 53,11J Н С1 12,17; N 9,44,

C,,H,,ClN.j04

Вычислено,%: С 52,99; Н С1 12,03; N 9,51.

Соединения I и II представляют собой бесцветные кристаллические вещества, растворимые в спирте, хлороформе, ацетоне, бензоле, диметил- сульфоксиде и не растворимые в воде, эфире и гексане,

Строение полученных соединений доказано данными ИК-, ПМР-спектро- скопии и масс-спектрометрии,

.В ИК-спектре соединения I, снятом в пасте вазелинового масла, имеется широкая полоса 3210-3180 см , обусловленная валентными колебаниями связанного водородной связью гидрок- сила гидрокс иминогруппы, полоса 1743 , соответствующая валентным колебаниям карбонильной группы меток- сикарбонилметильного фрагмента, а также широкая полоса 1610-1580 см , соответствующая колебаниям связей молекулы,

В спектре ПМР соединения I, снятом в растворе диметилсульфоксида Dg (внутренний стандарт - ГМДС), имеется синглет трех протонов меток- сигруппы сложноэфирного фрагмента при 3,59 м,д,, синглет двух протонов группы СН метоксикарбонилметильно- го фрагмента при 3,77 м,д., синглет протона метиновой группы в положении 4 цикла изоксазола при 7,39м.д., мультиплет пяти протонов бензольного кольца при 7,70 м,д,, а также сигнал протона гидроксильной группы гидроксимино-фрагмента при 12,34м.д.

i

в масс-спектре соединения I имеется пик молекулярного иона и пики фрагментных ионов со следующими значениями m/Z (интенсивность в % по отношению к максимальному пику): 260 (15,7) , 228(11,6) М-СН,ОН1 ; 170, (9,9) М-СН2СООСН,(79,8) CM-HON С-СНгСООСН,, 119(43,8) C HsCHN- Ol, 116(21,2) HON

C-CriiCOOCH,-, 103(32,7) tC4H, 32(66,3) .

Соединение I проявляет противо- микробное (бактериостатическое) действие по отношению к эталонным штаммам золотистого стафилоккока (грампо- ложительные бактерии) и кишечной палочки (грамотрицательные бактерии) в минимальной ингибирующей концентрации 250 мкг/мл, что выражается в задержке роста бактериальных культур. Соединение II в 4 раза активнее эта- кридина лактата, применяющегося в качестве противомикробного препарата.

Предлагаемый способ позволяет просто получать оксимы З-арил-5-мет- оксикарбонилацетилизоксазолов с высоким выходом.

Формула изобретения

1. Способ получения оксимов З-арил-5-метоксикарбонилацетилизок- сазолов общей формулы I

с- СНоСООСИз,

о

II

NOR

где R - водород или хлор, отличающийся тем, что

10 5-арил-2-метоксикарбонилметш1ен-2,3- дигидрофуран-3-он общей формулы II

VJlL .

о

СНСООСНз

где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с гидрок- силамином в среде метанола при нагревании.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нагревание ве- дут при 60-65°С.

Похожие патенты SU1447822A1

название год авторы номер документа
Способ получения 5-арил-2-гидрокси-2-метоксикарбонилметил-2,3-дигидрофуран-3-онов 1989
  • Козьминых Владислав Олегович
  • Игидов Назим Мусабекович
  • Андрейчиков Юрий Сергеевич
SU1606510A1
Способ получения 2-алкоксикарбонилметилен-5-арил-2,3-дигидрофуран-3-онов 1982
  • Андрейчиков Юрий Сергеевич
  • Козьминых Владислав Олегович
SU1077891A1
Способ получения 3-(5-арил-2,3-дигидрофуран-3-он-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалонов 1985
  • Андрейчиков Ю.С.
  • Козьминых Е.Н.
  • Козьминых В.О.
  • Замкова В.Н.
SU1324261A1
Способ получения 2,9-диарил-6,12-бис(алкоксикарбонил)-1,8-диоксадиспиро[4.1.4.1]додека-2,9-диен-4,11-дионов 1985
  • Андрейчиков Ю.С.
  • Козьминых Е.Н.
  • Козьминых В.О.
  • Люц А.Е.
SU1343770A1
2,9-Дифенил-6,12-бис-(метоксикарбонил)-1,8-диоксадиспиро(4,1,4,1)додека-2,9-диен-4,11-дион, проявляющий противовоспалительную активность 1985
  • Андрейчиков Ю.С.
  • Козьминых Е.Н.
  • Козьминых В.О.
  • Колла В.Э.
  • Попов Е.В.
SU1319522A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АРИЛ-2-ГИДРОКСИ-2- (ТРИФЕНИЛФОСФОРАНИЛИДЕН) -МЕТОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛ- 2,3-ДИГИДРО-3-ФУРАНОНОВ 1990
  • Козьминых В.О.
  • Игидов Н.М.
  • Козьминых Е.Н.
  • Андрейчиков Ю.С.
RU2009144C1
2-Метоксикарбонилбромметилен-5-п-толил-2,3-дигидрофуран-3-он, проявляющий антимикробную активность 1982
  • Андрейчиков Ю.С.
  • Козьминых В.О.
  • Залесов В.С.
  • Дровосекова Л.П.
  • Семенова З.Н.
SU1100866A1
2-МЕТОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛЕН-4-БРОМ-5-АРИЛ-2,3-ДИГИДРОФУРАН-3-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИСТАФИЛОКОККОВУЮ АКТИВНОСТЬ 1987
  • Козьминых Е.Н.
  • Семенова З.Н.
  • Козьминых В.О.
  • Андрейчиков Ю.С.
SU1455617A1
Способ получения 2-фенилимино-5-арил-2,3-дигидрофуран-3-онов 1980
  • Андрейчиков Юрий Сергеевич
  • Щуров Сергей Николаевич
SU943238A1
Способ получения 2-ароилметилен-3-метоксикарбонилметил-1,2-дигидрохиноксалинов 1989
  • Козьминых Владислав Олегович
  • Игидов Назим Мусабекович
  • Козьминых Елена Николаевна
  • Люц Арвед Евгеньевич
  • Андрейчиков Юрий Сергеевич
SU1606509A1

Реферат патента 1988 года Способ получения оксимов 3-арил-5-метоксикарбонилацетилизоксазолов

Изобретение касается замещенных гетероциклических веществ, в частности получения ОКСИМОВ 5-метоксикар6о- нилацетил-3-фенил (или 3-п-хлорфе- нил)-изооксазола - противомикробных средств, используемых в медицине. Цель изобретения - создание нового способа активных веществ указанного класса. Их синтез ведут реакцией 5-фенш1 (или 5-п-хлорфенил)-2-неток- сикарбонилметилен-2,3-дигидрофуран- Згона с гидроксиламином в среде метанола при нагревании (лучше при 60- 65°С) . Выход,%: т.пл., С, брутто- ф-ла: а) 46; 145-146;. С„Н,гК204; б) 54-, 167-168 С,зН„С1К204. Новые вещества оказывают влияние на штаммы золотистого стафилококка и кишечной палочки, задержка развития которых достигается при концентрации 250 мкг/мл, что меньше в 4 раза (соединение а), чем для известного эта- кридина лактата. 1 з.п. ф-лы. i

Формула изобретения SU 1 447 822 A1

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1988 года SU1447822A1

Машковский М.Д
Лекарственные средства
М.: Медицина, 1986, т
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Способ модулирования для радиотелефонии 1923
  • Коваленков А.И.
SU409A1
Gasko А., Mortarini V-, Calvino R
Serafino A
Asymmetrically substituted furoxans
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
tetrah
Lett., 1974, № 8, p
ПНЕВМАТИЧЕСКИЙ ДВИГАТЕЛЬ 1923
  • Макаров А.М.
SU627A1

SU 1 447 822 A1

Авторы

Козьминых Владислав Олегович

Андрейчиков Юрий Сергеевич

Козьминых Елена Николаевна

Даты

1988-12-30Публикация

1987-06-10Подача