Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

1 610 818

(13)

(51)

МПК

C07C229/22(1990-01-01)

A61K31/195(1990-01-01)

(21) (22)

Заявка

4603902/04, 1988-11-09

(22)

дата подачи заявки

1988-11-09

(45)

опубликовано

1994-10-15

(72)

авторы

Тюхтенева З.И.Бадовская Л.А.Васьков К.С.Мингалев А.Н.Барташевич В.В.Галенко-Ярошевский П.А.Бударин Л.И.Крисс Е.Е.Гребенников В.Н.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

Машковский М.ДЛекарственные средстваМ.: Медицина, 1977, ч.1, изд

3-(3-ОКСИАМИНОПРОПИЛ)-4-ОКСИБУТИРАТ НАТРИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИНЕКРОТИЧЕСКУЮ И КАРДИОТРОПНУЮ АКТИВНОСТЬ Советский патент 1994 года по МПК C07C229/22 A61K31/195

Описание патента на изобретение SU1610818A1

Изобретение относится к 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутирату натрия формулы
HOCH проявляющему антинекротическую и кардиотропную активность, который может найти применение в медицине.

Целью изобретения является выявление нового соединения, обладающего более высокой антинекротической и кардиотропной активностью.

П р и м е р. 3-(3-Оксиаминопропил)-4-оксибутират натрия.

К раствору 3,67 г (16 ммоль) 3-(3-оксиаминопропил)-4-окси-N-(3-оксиаминопропил)бутанамида в 50 мл этилового спирта приливают раствор 0,63 г (16 ммоль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Реакционную смесь нагревают до кипения и выдерживают при кипении в течение 12-15 ч (до полного исчезновения в смеси исходного 3-(3-оксиаминопропил)-4-окси-N-(3-оксиаминопропил)бутанамида. Реакционную смесь упаривают досуха. Остаток промывают на фильтре сначала холодным этиловым спиртом, а затем эфиром. Получают 2,38 г (78%) 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутирата натрия, т.пл. 324-325^оС.

Найдено, %: С 42,1; Н 7,2; N 7,1.

C₇H₁₄NO₄Na
Вычислено, %: С 42,2; Н 7,0; N 7,0.

ИК-спектр ( ν, см^-1): 3410, 3220, 3140, 3090, 1655, 1560, 1540, 1400.

Спектр ПМР ( δ, м.д., Н₂О): 3,46 (2Н, м., СН₂); 3,37 (2Н, д.д., СН₂); 2,85 (1Н, м., СН); 2,52 (2Н, м., СН₂); 2,1 (2Н, д.д., СН₂); 1,55 (2Н, м., СН₂).

Испытания антинекротической активности 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутирата натрия (соединение I) и его влияния на объемную скорость коронарного кровотока, артериальное давление и потребление миокардом кислорода проводили в сравнении с оксибутиратом натрия и оксибутиратом лития.

Токсичность соединения I определяли на мышах при внутрибрюшинном введении. ЛД₅₀ соединения I составила 968,0 мг/кг.

Антинекротическую активность (выживаемость кожного лоскута на ножке) исследовали на беспородных мышах и крысах. Испытуемые соединения вводили внутрибрюшинно и внутривенно в дозах 5; 10; 15; 20; 30 и 40% от ЛД₅₀. О влиянии испытуемого соединения на выживаемость ишемизированной ткани судили по перемещению линии некроза к основанию или вершине кожного лоскута. Результаты опытов подвергали статистической обработке. Определяли ЕД₁₆ и ЕД₅₀, а также антинекротические индексы (ЛД₅₀/ЕД₁₆ и ЛД₅₀/ЕД₅₀), используя метод наименьших квадратов. Результаты испытаний представлены в табл. 1 и 2.

Изучение влияния испытуемых соединений на объемную скорость коронарного кровотока проводили на наркотизированных кошках. Животным для предотвращения свертывания крови вводили гепарин внутривенно из расчета 1500 ед/кг. Оперативное вмешательство и катетеризацию коронарного иснуса проводили, используя модифицированный капельный измеритель кровотока. Потребление миокардом кислорода определяли фотометрически по артериовенозной разности содержания оксигемоглобина при помощи прибора оксигемографа 036М. Регистрацию артериального давления осуществляли электроманометром 6МДХ11С путем катетеризации бедренной артерии. Результаты испытаний представлены в табл. 3 и 4.

Анализ данных табл. 2 показывает, что заявляемое соединение повышает выживаемость кожного лоскута на ножке мышей и крыс по сравнению с оксибутиратом натрия в 8,7 и 11,2 раза (сравнение по ЕД₁₆ при внутрибрюшинном введении) и в 1,5-2,9; 2,8-4,3 раза по сравнению с оксибутиратом лития (сравнение по ЕД₁₆ и ЕД₅₀ при внутрибрюшинном и внутривенном введении).

Из анализа данных табл. 3 и 4 следует, что соединение I в дозах 25, 50 и 100 мг/кг увеличивает объемную скорость коронарного кровотока соответственно на 38,9; 91,4 и 94,0% (сопоставление на шестой минуте после введения). При этом продолжительность действия составила соответственно 15-20, 27-30 и 30-37 мин. Оксибутират натрия даже в дозе 200 мг/кг повышал коронарный кровоток на шестой минуте после введения лишь на 54,8%, при этом длительность эффекта составляла 15-20 мин.

Таким образом, 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутират натрия обладает более выраженной антинекротической активностью, чем оксибутират натрия и оксибутират лития, и превосходит оксибутират натрия по способности повышать объемную скорость коронарного кровотока.

Похожие патенты SU1610818A1

название	год	авторы	номер документа
ГЕМИСУКЦИНАТ 3-(3-ОКСИАМИНОПРОПИЛ)-4-ОКСИБУТИРАТ НАТРИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИНЕКРОТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ	1988	Тюхтенева З.И. Бадовская Л.А. Васьков К.С. Галенко-Ярошевский П.А. Бударин Л.И. Крисс Е.Е.	SU1631952A1
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИЛАМИДА 4-ОКСИМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ МЕСТНО-АНЕСТЕЗИРУЮЩУЮ, АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ, АНТИАНГИАЛЬНУЮ И АНТИНЕКРОТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ	1988	Тюхтенева З.И. Бадовская Л.А. Тлехусеж М.А. Линченко С.Н. Барташевич В.В. Мингалев А.Н. Хан В.В. Уваров А.В. Васьков К.С. Медведев О.С. Столярчук А.А. Галенко-Ярошевский А.П. Эгикьян А.Л. Тимошенко Я.Г. Кубанцев А.В. Шейх-Заде Ю.Р. Бударин Л.И. Крисс Е.Е. Аршинникова Л.Л. Французова С.Б. Тихонова Н.А. Галенко-Ярошевский П.А. Люфи А.Я. Оноприев В.В. Поротиков В.И. Букей Т.И.	SU1601984A1
РИХЛОКАИН - ДЕРМАТОПРОТЕКТОРНОЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО	1998	Галенко-Ярошевский П.А. Ахмедова Шолпан Серикбаевна Мурзагулова Кунназ Баймухановна Шарифканов Ахмеджан Шарифканович	RU2261710C2
ОКСАЛАТ-1- (2,2- ДИМЕТИЛТЕТРАГИДРОПИРАНИЛИДЕН -4- АМИНООКСИ) -3- (N-ФЕНЭТИЛАМИНО) -2-ПРОПАНОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ	1983	Бархударян М.Р. Баласанян Н.Г. Маркарян Э.Л. Алексанян Р.А. Григорян Г.Х.	SU1127265A1
ГИДРОХЛОРИДЫ N-АЛЛИЛ- И N-[3-(3,4-ДИМЕТОКСИ)-ФЕНИЛ]-2-ПРОПЕНИЛИЗОХРОМАНИЛ-1-МЕТИЛАМИНОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ	1983	Самодурова А.Г. Вартанян С.О. Григорян Г.Х. Степанян Н.О. Агаронян А.С. Алексанян Р.А. Маркарян Э.А.	SU1137734A1
ГИДРОХЛОРИД 3-(2,5- ДИМЕТОКСИБЕНЗОИЛ) -4- ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ -5-ОКСИ-6- БРОМБЕНЗОФУРАНА, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ, МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ, ПРОТИВОСУДОРОЖНЫМ, ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИМ, СТИМУЛИРУЮЩИМ КОРОНАРНЫЙ, МОЗГОВОЙ И ПОЧЕЧНЫЙ КРОВОТОК ДЕЙСТВИЯМИ	1989	Муханова Т.И. Столярчук А.А. Степанюк Г.И. Медведев О.С. Дугин С.Ф.	SU1681502A1
N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ	2012	Шипиловских Сергей Александрович Махмудов Рамиз Рагибович Рубцов Александр Евгеньевич	RU2501795C1
ДИКАЛИЕВАЯ СОЛЬ N-(3-ХЛОРО-1,4-НАФТОХИНОНИЛ)-2-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АНТИГИПОКСИЧЕСКУЮ, РЕДУКТАЗНУЮ, АНТИАНГИНАЛЬНУЮ И ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ	1992	Картофлицкая А.П. Колесников В.Т. Сернов Л.Н. Митрохин Н.М. Розонов Ю.Б. Диогенова Н.С. Гладун Н.Р. Марковский Л.Н.	RU2032661C1
2-МЕТИЛАМИНО-4-ОКСО-3,6,6-ТРИМЕТИЛ-5,6-ДИГИДРО-8Н-ПИРАНО[4′,3′ : 4,5]ТИЕНО[2,3-D]ПИРИМИДИН ИЛИ ЕГО СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1983	Норавян А.С. Оганисян А.Ш. Григорян Г.О. Вартанян С.А. Джагацпанян И.А. Акопян А.Г. Акопян Н.Е. Воронина Т.А. Неробкова Л.Н. Вальдман А.В.	SU1132513A1
СРЕДСТВО, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ ПРОТИВООТЕЧНУЮ АКТИВНОСТЬ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОТЕКЕ МОЗГА	1991	Зурдинов А.З. Тухватшин Р.Р. Атарская Л.И. Оморова Г.М. Кебец Н.М.	RU2007168C1

Иллюстрации к изобретению SU 1 610 818 A1

Реферат патента 1994 года 3-(3-ОКСИАМИНОПРОПИЛ)-4-ОКСИБУТИРАТ НАТРИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИНЕКРОТИЧЕСКУЮ И КАРДИОТРОПНУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутирату натрия, проявляющему антинекротическую и кардиотропную активность. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут реакцией 3-(3-окси-аминопропил)-4-окси-N(3-оксиаминопропил)бутанамида с гидроксидом натрия в водно-спиртовой среде. Выход 76%, т. пл. 324 - 325°С. Брутто-формула C₇H₁₄NO₄Na. Новое соединение в дозах 25, 50 и 100 мг/кг увеличивает объемную скорость коронарного кровотока соответственно на 38,9; 91,4 и 94,0% (сопоставление на шестой минуте после введения). 4 табл.

Формула изобретения SU 1 610 818 A1

3-(3-Оксиаминопропил)-4-оксибутират натрия формулы
HOCH CHCH COONa

проявляющий антинекротическую и кардиотропную активность.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1994 года SU1610818A1

Машковский М.Д
Лекарственные средства
М.: Медицина, 1977, ч.1, изд
Топка с несколькими решетками для твердого топлива	1918	Арбатский И.В.	SU8A1

SU 1 610 818 A1

Авторы

Тюхтенева З.И.

Бадовская Л.А.

Васьков К.С.

Мингалев А.Н.

Барташевич В.В.

Галенко-Ярошевский П.А.

Бударин Л.И.

Крисс Е.Е.

Гребенников В.Н.

Даты

1994-10-15—Публикация

1988-11-09—Подача