ГЕМИСУКЦИНАТ 3-(3-ОКСИАМИНОПРОПИЛ)-4-ОКСИБУТИРАТ НАТРИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИНЕКРОТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ Советский патент 1994 года по МПК C07C229/22 A61K31/195 

Изобретение относится к гемисукцинату 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутирата натрия формулы
0,5(CH₂COOH проявляющему антинекротическую активность, который может найти применение в медицине
Целью изобретения является выявление нового соединения, обладающего более высокой антинекротической активностью.

П р и м е р 1. Гемисукцинат 3-(3-оксаминопропил)-4-оксибутират натрия.

К раствору 1,90 г (10 ммоль) 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутирата натрия в 40 мл водно-этанольной смеси (1:1) добавляют 0,63 г (5 ммоль) янтарной кислоты. Реакционную смесь нагревают до полного растворения исходных компонентов и затем упаривают досуха. Оставшуюся вязкую массу растирают с 5 мл холодного этилового спирта. Выпавшие кристаллы отфильтровывают. Получают 1,99 г (78%) гемисукцината 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутирата натрия, т.пл. 300^оС.

Найдено, %: C 41,8; H 6,6; N 5,5.

С₉Н₁₇NO₆Na
Вычислено, %: C 41,86; H 6,59; N 5,43.

ИК-спектр, ν, см^-1: 3420, 3360, 3250, 3180, 1580, 1555, 1530, 1400.

Испытания антинекротической активности гемисукцината 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибуритата натрия (соединение I) проводили в сравнении с оксибутиратом натрия и оксибутиратом лития.

Токсичность соединения I определяли на мышах при внутрибрюшинном введении. ЛД₅₀ соединения I составила 1024,0 мг/кг.

Антинекротическую активность (выживаемость кожного лоскута на ножке) исследовали на беспородных мышах и крысах. Испытываемые соединения вводили внутрибрюшинно и внутривенно в дозах 5; 10; 15; 20; 30 и 40% от ЛД₅₀. О влиянии испытуемого соединения на выживаемость ишемизированной ткани судили по перемещению линии нейроза к основанию или вершине кожного лоскута. Результаты опытов подвергают статистической обработке. Определяли ЕД₁₆ и ЕД₅₀, а также антинектротические индексы (ЛД₅₀/ЕД₁₆ и ЛД₅₀/ЕД₅₀), используя метод наименьших квадратов. Результаты испытаний представлены в табл. 1 и 2.

Анализ данных табл. 2 показывает, что предлагаемое соединение повышает выживаемость кожного лоскута на ножке мышей и крыс по сравнению с оксибутиратом натрия в 7,6 и 13,5 раза (сравнение по ЕД₁₆ при внутрибрюшинном введении) и в 2,6-3,3; 3,4-5,1 раза по сравнению с оксибутиратом лития (сравнение по ЕД₁₆ и ЕД₅₀ при внутривенном и внутрибрюшинном введении).

Таким образом, гемисукцинат 3-(3-оксаминопропил)-4-оксибутирата натрия обладает более выраженной антинектротической активностью, чем оксибутират натрия и оксибутират лития.

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к гемисукцинату 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутирата натрия, проявляющему антинекротическую активность. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут реакцией 3-(3-окси-аминопропил)-4-оксибутирата натрия с янтарной кислотой в инертном растворителе. Выход 78%, т.пл. 300°С, брутто-ф-ла C₉H₁₇NO₆Na , ЛД₅₀ 1024,0 мг/кг. 2 табл.

Гемисукцинат 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутират натрия формулы
0,5(CH₂COOH
проявляющий антинекротическую активность.