СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОСЕРИНА ИЗ ЭФИРОВ СЕРИНА Советский патент 1964 года по МПК A61K31/42 C07D261/04 

Известны способы получения лекарственного препарата циклосерина, применяемого при лечении туберкулеза, из эфиров серина, например обработкой метилового эфира серина метиленхлоридом и пятихлористым фосфором с последующим действием сначала 3-фторацетангидрида, а затем щелочи и аммиака.

Указанные способы предусматривают проведение синтеза в несколько стадий, что заметно усложняет процесс получения циклосерина.

С целью упрощения синтеза лекарственного препарата эфир серина, например хлоргидрат этилового эфира, растворяют в кони.ентрированной серной кислоте и перемещивают, предохраняя реакционную массу от попадания влаги воздуха. Полученный раствор прибавляют к охлажденной смеси солянокислого гидроксиламина и едкого натра и выдерживают 1-2 час при 0°С. Выделение целевого продукта осуществляют известными приемами.

Для получения циклосерина к концентрированной (100%-ной) серной кислоте нри перемешивании и охлаждении небольшими порциями прибавляют хлоргидрат этилового эфира серина. Перемешивание продолжают еще 1 час, предохраняя реакционную массу от попадания влаги воздуха, после чего медленно прибавляют полученный раствор к хорошо перемешиваемой и охлаждаемой смеси солянокислого гидроксиламина, едкого натра и воды. Реакционную массу выдерживают 1-2 час при 0°С и выделяют циклосерин известными приемами.

Пример. К 5 мл концентрированной серной кислоты (100%-ной) при постоянном

перемешивании и охлаждении небольшими порциями прибавляют 1,8 г хлоргидрата этилового эфира серина. Перемешивание продолжают около 1 час, предохраняя реакционную массу от попадания влаги воздуха.

Полученный раствор постепенно при перемешивании и охлаждении прибавляют к смеси 0,7 г солянокислого гидроксиламина, 10 г едкого натра и 50 мл воды. Реакционную массу выдерживают 1-2 час при 0°С, после

чего выделяют циклосерин любым из известных снособов. Выход препарата 45-50% от теоретического.

Предлагаемый способ весьма прост и может быть успешно использован для промышленного получения циклосерина.

Предмет изобретения

Способ получения циклосерина из эфиров серина, отличающийся тем, что, с целью 3 упрощения синтеза лекарственного препарата и ускорения процесса, эфир серина, например хлоргидрат этилового эфира, растворяют в концентрированной серной кислоте, перемешивают, предохраняя от влаги воздуха, по-5 4 леченный раствор прибавляют к охлаждемпой смеси солянокислого гидроксиламина и едкого натра, выдерживают 1-2 час при 0°С, целевой продукт выделяют известными приемами.