Способ получения [ @ J]-2 @ -О-сукцинилтирозинметилового эфира аденозин-3 @ ,5 @ -циклофосфата Советский патент 1991 года по МПК C07B59/00 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения rii Л-2 -0-сукцинилтирозинметилово/ /

го эфира аденозин-3 ,5 -циклофосфата, который находит применение в медицине .

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта.

П р и м е р 1. В ампулу с 10 мкл 0,1 М фосфатного буфера (рН 7) вносят 4 мкл (2 мКи, 1 нмоль) iirl йодистого натрия, 10 мкл (15 мкг) хлорамина Т и 10 мкл (6,1 мкг, 10 нмоль) 2 -0-сукцинилтризозинмети- лового эфира аденозин-3 ,5 -циклофосфата (молярное отношение йодида к

нуклеотиду 0,1 : 1). Реакционную смесь перемешивают 30 с и останавливают реакцию прибавлением 50 мкл (7,1 мкг) метабисульфита натрия. Целевой продукт выделяют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на колонке 4,6 х 250 мм с носителем в градиенте концентрации 70% метанола в 0,005 М КН2РО буфере (рН 4) при скорости потока элюента 0,6 мл/мин. Выход 8,4%.

Пример 2. Процесс проводят по примеру 1, используя 1,21 мкг (2 нмоль) исходного нуклеотида (молярное отношение к йодиду 1 : 0,5). Выход целевого продукта 38,1%.

0 4

-ч

со

ПримерЗ. Процесс проводят по примеру 1, используя 0,61 мкг (1 нмоль) исходного нуклеотида (молярное отношение к йодиду 1 : 1). Выход целевого продукта 71,2%.

П р и м е р 4. Процесс проводят по примеру 1, используя О,1 мкг (0,33 нмоль) исходного нуклеотида (молярное отношение к йодиду 1:3). Выход 36,7%.

ПримерЗ. Процесс проводят по примеру 1, используя 0,085 мкг (0,14 нмоль) исходного нуклеотида (молярное отношение к йодиду 1:7), Выход целевого продукта 15,9%.

Удельная радиоактивность целевого продукта, получаемого предлагаемым способом, 2000 Ки/ммоль, радиохимическая чистота 95-99%. Связывание продукта избытком антител к циклическому аденозин-З ,5 -фосфату составляет 98%.

Предлагаемый способ за счет увели чения количества1 рг lj-йодистого натрия на единицу исходного нуклеоти да при одновременном уменьшении времени реакции позволяет повысить выход целевого продукта в 2,4-5,4 раза по сравнению с известным. Формула изобре-тениь

Способ получения ( -0-сук- цинилтирозинметипового .эАира адено- ,5 -циклофосфата обработкой 2 -0-сукцинилтирозинметилового эфира аденозин-3 ,5 -циклофосфата

5 С lj-йодистым натрием в присутствии хлорамина Т в фосфатном буфере, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, используют фосфатный буфер

0 с рН 7, a L 1J -йодистый натрий используют в молярном соотношении с исходным нуклеотидом (0,5-3,0):, про-/ цесс ведут в течение 30 с.

Изобретение относится к меченым нуклеогидам, в частности к получению (-0-сукцинилтирозинметилово- го эфира аденозин -3 ,5 -циклофосфата, который находит применение в медицине. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта. Получение ведут обработкой 2 -0-сукцинилтиро- зинметилового эфир аденозин-3 ,5 - циклофосфата Ј г5 Xj-йодистым натрием в присутствии хлорамина Т в фосфатном буфере, имеющем рН 7, Г125 jl-йо- дистый натрий используют в молярном соотношении с исходным нуклеотидом