Способ получения 2,2-диметил-3-оксоалканалей Советский патент 1991 года по МПК C07C49/185 

Изобретение относится к р-кето- альдегидам, в частности к усовершенствованному способу получения 2,2-ди- метил-3-оксоалканалей общей формулы

RCO-C(CH3)2-C:

,0

чн

где R - Me, Et, Pr, Bu, которые находят применение при получении лекарственных препаратов.

Цель изобретения - повышение выхода продукта и упрощение процесса.

Приме р 1. Синтез 2,2-диметил- 3-оксопентаналя.

К 0,1 моль 2-метилпропенилокситри- 5

метилсилана и 1 г ZnCl2 в 50 мл хлористого метилена прикапывают раствор 0,1 моль хлористого пропионила в 5 мл хлористого метилена . Молярное соотношение 2-метилпропенилокситриметил- силана и ZnCl2 равно 1 : 0,0733. По окончании прикапывания смесь перемешивают еще 45 мин при 35 °С, затем охлаждают, добавляют 1 мл диоксана, отфильтровывают от выпавших солей цинка, отгоняют растворитель и продукт очищают перегонкой в вакууме. Выход продукта 57% (7,3 г).

П р и м е р 2. Синтез 2,2-диметил- .3-оксобутаналя,

К О,1 моль 2-метилпропенилокси- триметилсилана и 1 г ZnCl2 в 50 мл хлористого метилена прикапывают pact- вор 0,1 моль хлористого ацетила в054

(о-.

00

о со

5 мл хлористого метилена. Молярное соотношение 2-метилпропенилокситриме- тилсилана и ZnCl, равно 1:0,733.Далее смесь обрабатывают по примеру 1,Выход 60% (6,8 г).

Приме р 3. Синтез 2,2-диметил- 3-оксогексаналя.

К 0,1 моль 2,2-метилпропенилокси- триметилсилана и 1 г ZnCl2 в 50 мл хлористого метилена прикапывают раствор 0,1 моль хлористого бутирила в 5 мл хлористого метилена. Далее смесь обрабатывают по примеру 1. Выход 79% (10,3 г).

Пример 9. Синтез 2,2-диметил- 3-оксогептаналя осуществляют аналогично примеру 1, только в качестве растворителя используют смесь эфира 15 и этилацетата (1:1). Выход продукта 26%.

25

П р и м е р 4. Синтез 2,2тдиметил- 3-оксогептаналя.Физико-химические константы полуК 0,1 моль 2-метилпропенилокситри- ченных -кетоальдегидов представле- метилсилана и 1 г ZnCl2 в 50 мл хло- ны в таблице.

ристого метилена прикапывают раствор 20 ак слеДУет из примеров 1-9,осу- 0,1 моль хлористого валерила в 50 мл ществление способа при заявленных хлористого метилена. Далее смесь обрабатывают по примеру 1. Выход 80% (12,5 г),

П р и м е р 5. Проведение синтеза по примеру 1, но в отсутствие катализатора ZnCl, даже при двухчасовом перемешивании не приводит к получению целевого продукта (реакция не идет). В аналогичных условиях использование ,Q в качестве катализатора TiCl (0,5мл) приводит к осмолению продукта и снижению выхода до 30% в случае R С. Увеличение содержания ZnCl в смеси более 1 г при соотношении 2-метилпро- пенилокситриметилсилана и ZnCl 1 : 5 : 0,0733 приводит к тому, что катализатор не растворяется в указанной смеси. При снижении содержания ZnCl до 0,2 г (указанное соотношение равно 1:0,0147) выход для 2,2-диметил- 3-оксогептаналя снижается до 68%.При дальнейшем уменьшении содержания ZnCl2 происходит замедление реакции и снижение выхода.45 R

П р и м е р 6. Синтез 2,2-диметил- „па ,, „ то 3-оксогептаналя осуществляют аналогично примеру 1 при соотношении реагентов 2-метилпропенилокситриметил- силана и хлорангидрида валериановой кислоты 1,5:1.В результате на стадии перегонки обратно выделяют 0,05 моль

условиях позволяет повысить выход целевого продукта до 55-80% против 42% по известному способу и упростить процесс за счет сокращения коли чества стадий с двух по известному способу до одной, причем реакция проходит за 1 ч (против 43 ч по изве стному способу).

Формула изобретения

1. Способ получения 2,2-диметил- 3-оксоалканалей общей формулы .0

RCO

- С(СНд)2 -С

N

Н

40

где R - Me, Et, Pr, Bu, включающий взаимодействие с хлоран- гидридом алифатической кислоты, от личающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, хлоран- гидрид алифатической кислоты общей

50

где R имеет указанные значения,подвергают взаимодействию 2-метилпропе- нилокситриметилсйланом в среде хлористого метилена в присутствии хлористого цинка при молярном соотношении 2-метилпропенилокситриметилси- лан: ZnCl2, равном 1:(0,0147-0,0733) 2. Способ по п.1,. о тл и ч а ю 2-метилпропенилокситриметилсилана. Выход целевого продукта .

где R имеет указанные значения,под вергают взаимодействию 2-метилпроп нилокситриметилсйланом в среде хло ристого метилена в присутствии хло ристого цинка при молярном соотношении 2-метилпропенилокситриметилс лан: ZnCl2, равном 1:(0,0147-0,073 2. Способ по п.1,. о тл и ч а ю

щ и и с я тем, что процесс ведут

пример /. ириве/лспне реакции„., on

.п ъ 55 при JU-jj j«

по примеру 1 при синтезе 2,2-диметил- ,

Пример 7. Проведение реакции

3-оксогептаналя при 20°С дает выход ( продукта 63%. Проведение этого же синтеза при 45°С дает выход продукта

55%

Пример 8. Синтез 2,2-диметил3-оксогептаналя осуществляют анало- гично примеру 1, только в качестве растворителя используют этилацетат. Q Выход продукта 30%.

Пример 9. Синтез 2,2-диметил- 3-оксогептаналя осуществляют аналогично примеру 1, только в качестве растворителя используют смесь эфира 5 и этилацетата (1:1). Выход продукта 26%.

Физико-химические константы полу

ак слеДУет из примеров 1-9,осу- ществление способа при заявленных

R

условиях позволяет повысить выход целевого продукта до 55-80% против 42% по известному способу и упростить процесс за счет сокращения количества стадий с двух по известному способу до одной, причем реакция проходит за 1 ч (против 43 ч по известному способу).

Формула изобретения

1. Способ получения 2,2-диметил- 3-оксоалканалей общей формулы .0

R

- С(СНд)2 -С

N

Н

R

где R - Me, Et, Pr, Bu, включающий взаимодействие с хлоран- гидридом алифатической кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, хлоран- гидрид алифатической кислоты общей

„па ,, „ то

где R имеет указанные значения,подвергают взаимодействию 2-метилпропе- нилокситриметилсйланом в среде хлористого метилена в присутствии хлористого цинка при молярном соотношении 2-метилпропенилокситриметилси- лан: ZnCl2, равном 1:(0,0147-0,0733), 2. Способ по п.1,. о тл и ч а ю Продолжение табл.

Изобретение касается кетоальде- гидов, в частности к получению 2,2- диметил-3-оксоалканалей ф-лы RCO-C (CHj)2 - С(0)Н, где R - Me, Et, Рг, Зи, которые находят применение при получении лекарственных препаратов. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Получение включает реакцию хлор- ангидрида алифатической кислоты ф-лы RCOC1, где R указано выше, с 2-метил- пропенилокситриметилсиланом в среде хлористого метилена в присутствии хлористого цинка при молярном соотношении 2-метилпропенилокситриметил- силана и ZnCl2 1:(0,0147-0,0733). Процесс предпочтительно ведут при 30-35°С. Выход до 55-80%. Процесс идет в одну стадию за 1ч (против 2 стадий и 48 ч по известному способу). 1 з.п. ф-лы, 1 табл. 1 (Л

2,2-Диметил-Э- 0,9582 1,4254 оксопентаналь

2,2-Днметкл-З- 0,9113 1,428. оксогексаваль

2,2-Диметал-З- , 0.928П 1,4314 оксогептаналь

2,2-Диметил-З- : 0,9750 1,42.4 h оксовутаналь 1

1,3 2,5 1730; 1710

0,93 1,23 2,4 1735; 1708

1,58 0,33 1,23 2,33 1732; 1709

2,15 1730; 1710