Способ получения производных 1-арил-2-аминоэтанола-1 Советский патент 1987 года по МПК C07C91/16 C07D319/08 C07D333/20 

112995002

Изобретение относится к новому спо- ющий т.пл. 191-192 с, структура которого подтверждена методом ПМР.

П р и м е р 3. При осуществлении методики, аналогичной рассмотренной

п 5 примере 1, при добавлении в реакцию 2,2-диметил-6-формило-бензо-1,3-диок- jCaHa, выделяют 2,2-димeтил-6-(2-тpeт- бyтилaминoэтaнoл-1)-бeнзo-1 ,3-диоксан в форме оксалата с выходом 60%: т.пл.

фенил, нафтил, бензо-1.3-ди-,о 91-92°С. структура которого подтверж- рксан. тиенил; методом ПМР.

водород, атом хлора или бро- и р и м е р 4. При осуществлении

собу получения производных 1-арил-2- аминоэтанола-1 формулы

X-Ar-C-CH -NC

.ОН

R

где Аг X R, ма, низший алкил, алкоксил,

нитрогруппа;

низший алкил, водород;

методики, аналогичной использованной в примере 1, используя при проведении 5 реакции р-нитробенэальдегид, выделяют 1-(4-нитрофенил)-2-третбутиламиноэта- нол-1 в форме основания с выходом 75%; т.пл. 145-147 С, структура соединения подтверждена данными IMP.

R и R, - водород, низший алкил, фенил, фенилэтил.

Целью изобретения является повышение универсальности способа, т.е„ раз-работка общего способа получения про-2о изводных 2-аминоэтанола, в которых заместитель R, может означать водород или низший алкил.

Пример 1. 8 г (0,05 моль) ме- тилоктилсульфида и 7 г (0,055 моль) 25 диметилсульфата смешивают в 25 см метиленхлорида и оставляют при комнатной температуре в течение 48 ч. К полученному раствору диметилоктил- сульфония добавляют 0,15 г бромида тетрабутиламмония и 25 см 50%-ного водного раствора гидрата окиси натрия, а затем при непрерывном перемешивании,, прикапывают 9,8 г (0,05 моль)

методики, аналогичной использованной в примере 1, используя при проведении 5 реакции р-нитробенэальдегид, выделяют 1-(4-нитрофенил)-2-третбутиламиноэта- нол-1 в форме основания с выходом 75%; т.пл. 145-147 С, структура соединения подтверждена данными IMP.

П р и м е р 5. При осуществлении методики, аналогичной той, которая использована в примере 1, используя при проведении реакции 1-нафтальде- гид, получают 1-(1-нафтило)-2-третбутиламиноэтанол-1 в форме основания с выходом 60%; т. пл. 125-126 С. Структура полученного соединения подтверждена спектром ПМР.

30

Примерб,. В суспензию из 16,4 г измельченного гидрата окиси натрия и 2,5 г карбоната калия в 50 см хлористого метилена прикапывают при гюстоянном перемешивании раствор 3,4,5-триметоксибензальдегида в 25 см ,,. 32,5 г (0,11 моль) метилсульфата ди- хлористого метилена. Реакционную смесь мётилоктилсульфония, полученного в нагревают до кипения в течение 4ч, после чего отделяют органический слой, из которого отгоняют растворитель, и добавляют 50 см изопропанола и 18 г Q (0,25 моль) третбутиламина. Смесь нагревают до кипения в течение 8 ч, после чего удаляют путем отгонки избыток третбутиламина и растворителя. Из осадка получают 1-(3,4,5-триметок-,j После охлаждения смесь разбавляют сифенил)-2-третбутиламиноэтанол-1 в 50 см хлористого метилена и фильтрусоответствии с примером 1, 22,0 г (0,1 моль) 3,5-дихлор-4-нитробензаль- дегида и 0,33 г бромида тетрабутиламмония в 50 мл хлористого метилена с такой скоростью, что температура реакционной смеси йе превьшгает 25 С. Затем реакционную смесь нагревают до температуры кипения в течение 2 ч.

форме хлоргидрата,.выделяя его с-выходом 70% после кристаллизации из этанола, при этом соединение имеет .т.пл. 203-205°С. Структура 1-(3,4,5- Грифеноксиэтил-2-третбутиламинозта- нол-1 подтверждена спектром протонного магнитного резонанса (ПМР).

Пример 2. Действуя по методике, аналогичной той, которая использовалась в примере 1, и поэтому используя ацетофенон, получают 1-фенил- 1-метш1-2-третбутиламиноэтанол-1 с выходом 65% в форме хлоргидрата, име

методики, аналогичной использованной в примере 1, используя при проведении реакции р-нитробенэальдегид, выделяют 1-(4-нитрофенил)-2-третбутиламиноэта- нол-1 в форме основания с выходом 75%; т.пл. 145-147 С, структура соединения подтверждена данными IMP.

П р и м е р 5. При осуществлении методики, аналогичной той, которая использована в примере 1, используя при проведении реакции 1-нафтальде- гид, получают 1-(1-нафтило)-2-третбутиламиноэтанол-1 в форме основания с выходом 60%; т. пл. 125-126 С. Структура полученного соединения подтверждена спектром ПМР.

Примерб,. В суспензию из 16,4 г измельченного гидрата окиси натрия и 2,5 г карбоната калия в 50 см хлористого метилена прикапывают при гюстоянном перемешивании раствор 32,5 г (0,11 моль) метилсульфата ди- мётилоктилсульфония, полученного в После охлаждения смесь разбавляют 50 см хлористого метилена и фильтрусоответствии с примером 1, 22,0 г (0,1 моль) 3,5-дихлор-4-нитробензаль- дегида и 0,33 г бромида тетрабутиламмония в 50 мл хлористого метилена с такой скоростью, что температура реакционной смеси йе превьшгает 25 С. Затем реакционную смесь нагревают до температуры кипения в течение 2 ч.

ют. Раствор промывают 2x50 см воды и после высушивания его безводным сульфатом магния отгоняют метиленхло- рид. Остальное растворяют в 110 см изопропанола, добавляют 20 см (0,40 моль) третбутиламина и все содержимое нагревают до температуры кипения в течение 6 ч. Отгоняют при по- ниженном давлении изопропанол и непрореагировавший третбутиламин. Оставшийся после этого те.мно-коричневый кристаллический осадок растворяют в 200 мл этанола и добавляют 25 см на312

сыщенного этанольного раствора хлористого водорода. Через 10 мин этанол отгоняют и к оставшимся веществам добавляют 100 см бензола, после чего все содержимое охлаждают до О С; по- лученный кристаллический остаток кремового цвета отфильтровьгоают и промывают бензолом. Получают 21 г 1-(3,5- дихлоро-4-нитрофенил)2-третбутилами- ноэтанол-2-хлоргидрат с выходом 61,4% |Т. пл. 250-255°С (разложение), структура подтверждена ПМР-исследованиями основания.

Пример 7. При осуществлении методики, аналогичной той, которая использовалась в примере 6, при добавлении в реакцию 2-нитробензальде- гида получают 1-(2-нитрофенил)-2-фе- ниламиноэтанол в форме хлоргидрата с выходом 65%. Результаты элементного

Поступая аналогично примеру 8 и вводя во взаимодействие 2-нитробен- зилальдегид и анилин, получают 1-(2- нитрофенил)-2-фенил-аминоэтанол-1,

анализа:

I

Рассчитано, %: С 57,10)Н 5,1; N 9,53,

Найдено, %: С 56,90;Н 5,20;N 9,46,

Структура соединения подтверждена 25 восстановления которого железом методом ПМР.

П р и м е р 8. 1-(2-тиенил)-2-ди- изопропил-аминоэтанол-1.

в среде хлористоводородной кислоты получают с выходом 42% 1-(2-аминофе- нил)-.-фениламиноэтанол-1 с т, пл .

19 см метилоктилсульфида, 10,6см С.

диметилсульфата и 50 см хлористого метилена смешивают и выдерживают при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем полученный раствор соли суль- фокислоты загружают в круглодонную колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельницей, и добавляют 50 см 50%-ного водного раствора

гидроокиси натрия. К полученной таким

образом двухслойной системе добавляют

по каплям раствор, содержащий 9, 2см Q

2-тиен-ацетальдегида, 0,8 г тетрабутиламмонийбромида и 50 см хлористого

метилена. После прикапывания систему

перемешивают при 42°С в течение 5 ч.

После охлаждения слои разделают и от- амина и нагревают до кипения в течеПример12. 23,8г метилдоде- цилсульфида, 13,9 г диметилсульфата и 50 мл бензола нагревают в течение 3 ч при 80 С. Затем охлаждают до 20 С и добавляют 13,6 г метоксибензойного альдегида, 0,6 г тетрабутиламмоний- бромида и 30 мл 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Всю массу интенсивно перемешивают при 20 С под защитной атмосферой азота в течение 12 ч. Затем слои разделяют и бензол выпаривают. Оставшуюся часть растворяют в 50 мл этанола, добавляют 120мл 30%-ного этанольного раствора метилгоняют хлористый метилен. Оставшуюся часть растворяют в 50 см изопропано- ла, добавляют 11,8 см диизопропил- амина и нагревают до кипения в течение 8ч. Затем изопропанол и непроре- д агировавший амин отгоняют под пониженным давлением, а метилоктилсульфат отгоняют с водяным паром. Оставшееся масло очищают с помощью хроматографи- ческого метода. Получают 1-(2-тие- j нил)-2-диизопропиламиноэтанол-1 в виде бесцветного масла с выходом 42%. Структура соединения идентифицирована спектроскопическим методом ( Н) .

ние 6 ч. Этанол и непрореагировавший амин выпаривают и оставшуюся часть отгоняют под пониженным давлением. Получают 22,0 г метил-додецил- сульфида (т. кип. 122 С /0,8 торр) и 12,3 г 1-(4-метоксифенил)-2-метил- аминометанол (т. кип. 150 С /0,8 торр) т. пл. 103-104°С.

Предлагаемый способ является универсальным (общим), поскольку позволяет получить широкий круг производных 2-аминоэтанола-1, которые не уда валось получить по известному способу

П р и м е р 9. 1-(3-бромфенил)-2- к-(о(.-фенилэтил)аминЗ-этанол-1

Поступая аналогично примеру 8 и применяя в качестве исходных соединений 3-бромбензилальдегид иоС-фенил- этиламин, получают 1-(3-бромфенил- (() -фенилэтил)-аминЗ-этанол-1 в виде гидрохлорида с т.пл. 203-205°С. Выход равен 72%.

Пример 10. 1-фенил-1-пропил- 2-(Н-морфолин)-зтанол-1.

Поступая аналогично примеру 8 и осуществляя реакцию бутирофенона и морфолина, получают с выходом 64% гидрохлорид 1-фенил-1-пропил-2-(М- морфолин)-этанола с т. пл. 220-223 С (разложение).

Пример 11. 1-(2-аминофенил)- 2-фенил-аминоэтанол-1.

Поступая аналогично примеру 8 и вводя во взаимодействие 2-нитробен- зилальдегид и анилин, получают 1-(2- нитрофенил)-2-фенил-аминоэтанол-1,

восстановления которого железом

в среде хлористоводородной кислоты получают с выходом 42% 1-(2-аминофе- нил)-.-фениламиноэтанол-1 с т, пл .

Пример12. 23,8г метилдоде- цилсульфида, 13,9 г диметилсульфата и 50 мл бензола нагревают в течение 3 ч при 80 С. Затем охлаждают до 20 С и добавляют 13,6 г метоксибензойного альдегида, 0,6 г тетрабутиламмоний- бромида и 30 мл 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Всю массу интенсивно перемешивают при 20 С под защитной атмосферой азота в течение 12 ч. Затем слои разделяют и бензол выпаривают. Оставшуюся часть растворяют в 50 мл этанола, добавляют 120мл 30%-ного этанольного раствора метиламина и нагревают до кипения в течение 6 ч. Этанол и непрореагировавший амин выпаривают и оставшуюся часть отгоняют под пониженным давлением. Получают 22,0 г метил-додецил- сульфида (т. кип. 122 С /0,8 торр) и 12,3 г 1-(4-метоксифенил)-2-метил- аминометанол (т. кип. 150 С /0,8 торр), т. пл. 103-104°С.

Предлагаемый способ является универсальным (общим), поскольку позволяет получить широкий круг производных 2-аминоэтанола-1, которые не уда- валось получить по известному способу.

Ф о рмула изобретени

Способ получения производных 1- арил-2-аминоэтанола-1 формулы

/К Х-АГ-С-Ш2- КС

ОН

н

где Аг фенил, нафтил, бензот1,3диоксан, тиенил; X - водород, атом хлора или

брома, низший алкил, алкок сил, нитрогруппа; R) - низший алкил, водороду Rj и RJ - водород, низший алкил, фенил, фенилэтил,

включающий обработку карбонильного соединения амином, выделение и очи- - стку целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повыРедактор С.Пекарь

Составитель Л.Иоффе Техред Л.Сердюкова Корректор Е.Рошко Заказ 905/63Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва,Ж-35 Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

г

0

шения универсальности способа, сульфид общей формулы RSCH,,

где R - первичный ,-алкил, . подвергают взаимодействию с диметил- сульфатом в среде органического нё- смешивающегося с водой растворителя, полученную при этом реакционную смесь в присутствии катализатора - бромида тетрабутиламмония вводят в реакцию с гидратом окиси щелочного металла, а затем с карбонильным соединением общей формулы

„ 1

где R, и X имеют указанные значения, после чего удаляют воду и/или часть органического растворителя и оставшуюся смесь обрабатывают амином общей формулы

R -NH-R,,,. где R и Rg имеют указанные значения.

Изобретение касается производных аминоспиртов, в частности 1-арил-2- аминоэтанола-1 (АЭ) общей формулы (I) : X-Ar-CR(OH),jR,, где Аг - фенил или нафтил, бензо-1,3-диоксан, тие- нил; X - И, С1, Вг, низший алкил, ал- коксил, NOj; К, - низший алкил, Н; К и RJ - Н, низший алкил, фенил, фе нилэтил, которые используют для синтеза биологически активных соединений. Цель изобретения - создание универсального способа, обеспенивающего получение более широкого круга соединений указанного класса. Синтез АЭ включает стадии: а) реакцию сульфида общей формулы (II): R-SCHj, где -н-алкил, с диметилсульфатом в среде не смешивающегося с водой органического растворителя (); б) добавление к реакционной смеси сначала щелочи в присутствии катализатора - бромида тетрабутиламмо ния, а затем карбонильного соединения формулы (III): X - Аг - CR,(0), где X, Аг, R, - указаны вьш1е; в) удаление воды и/или части органического растворителя и обработка остатка амином общей формулы (IV): ,, где F, и F - указаны выше. Способ обеспечивает получение АЭ в виде хлоргидрата с выходом 60-75%. с (О W го х со СП о см