Способ получения @ , @ -бис-N-азиридиноалканов Советский патент 1991 года по МПК C07D203/02 C07D403/06 

Ё

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению α, ω-бис-N-азиридиноалканов ф-лы @ N-(CH₂)_N-N @ где N = 3 - 8, 12, которые являются биологически активными соединениями. С целью упрощения процесса, повышения его безопасности и расширения ассортимента целевых продуктов α, ω-диаминоалкан обрабатывают 1, 2-дигалогенэтаном в среде 1, 2-дихлорэтана или бензола в присутствии 50%-ной щелочи при 60 - 70°С. Просесс предпочтительно ведут в присутствии катализатора межфазного переноса. 1 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения а и-бис-N- азиридиноалканов общей формулы,

r-lM-()(D

где п 3-8,12, которые могут найти применение в медицине в качестве биологически активных соединений.

Цель изобретения - упрощение процесса, повышение его безопасности и расширение ассортимента а/ы-бис-М-ази- ридиноалканов.

ад -диаминоалкан подвергают взаимодействию с дигалогензтаном в присутствии 50%-ной щелочи в среде 1,2-дихлорэтана или бензола в присутствии катализатора межфазного переноса или без него при 60- 70°С.

Пример. 1,3-бис-М-азиридинопро- пан (1а).

К раствору 11,46 г (0,155 моль) 1,3-диа- минопропана в 50 мл дихлорэтана добавляют 30 г (0,7 моль) гидроксида натрия в 30 мл воды 0,2 г триэтилбензиламмонийхлори- да(ТЭБАХ) и перемешивают 15 ч при 60- . Затем добавляют 50 мл эфира, отделяют органический слой,водный экстрагируют эфиром (2 х 30 мл). Объединенные органические растворы сушат сульфатом магния и перегоняют. Получают 5,6 г (28,5% соединения 1а), т.кип. 62°С (13 мм рт.ст).

Найдено %: С 66.42 CrHuto; H 11.62; N22,11%.

C7HuN2

Вычислено: С 66,62; Н 11,18; N 22,20.

Пример2.1,4-бисЧ -азиридинобутан (1 б).

А. К раствору 10,32 г (0,117 моль) 1,4-ди- аминобутана в 80 мл 1,2-дихлорэтана добавляют 20,2 г (0,5 моль) гидроксида натрия в 20 мл воды и 0.3 г (1,35 моль) ТЭБАХ и перемешивают 20 ч при 60-70°С Затем добавляют 50 мл эфира, отделяют органический слой и сушат сульфатом магния. После

О

о

00

со ел ю

перегонки получают 4,5 г (27% соединения (16), т.кип. 68°С (7 мм рт.ст).

Найдено %: С 68,00; Н 11,53; N 20,20.

CeHieNa.

Вычислено%: С 68,52; Н 11,50; N 19,98%.

Б. К раствору 11,3 г (0,128 моль) 1,4-ди- аминобутана в 60 мл бензола добавляют 30,8 г (0,55 моль) гидроксида калия в 30 мл воды, затем при перемешивании приливают 49,8 мл (0,26 моль) 1,2-дибромэгана и продолжают перемешивание 8ч при 70-75°С. Осадок (КВг и полимер) отфильтровывают, водный слой промывают бензолом и сушат гидроксидом калия , затем поташом. Смесь упаривают и перегоняют, получают 5,5 г (30,7%) соединения (16), т. кип. 40-41°С (2мм рт.ст.).

П р и м е р 3. 1,5-бис-М-азиридинопен- тан (1 В).

К раствору 4,85 г (0,05 м моль) 1,5-диа- минопентана в 25 мл бензола добавляют 8,5 г (0,21 моль) гидроксида натрия в 8,5 мл воды, приливают при перемешивании 17,67 г (0,1 моль) 1,2-дибромэтана и продолжают перемешивание 12ч при 60-70°С. Затем органический слой отделяют, водный экстрагируют эфиром, органические растворы сушат сульфатом магния и перегоняют. Получают 3,3 г продукта с т.кип. 58°С (2 мм рт. ст), состоящую из соединения (1в) и исходного диамина в соотношении 14:1. Выход соединения (1в) 27%.

П р и м е р 4. 1,6-бис-М-Азиридиногекса- на(1г),

К раствору 5,8 г (0,05 моль) 1,6-диамино- гексана в 35 мл бензола добавляют 9 г (0,225 моль) гидроксида натрия в 9 мл воды/фили- вают при перемешивании 18,8 г (0,1 мол ц) 1,2-дибромэтана и продолжают перемешивание 20 ч при 60-70°С. Затем отделяют водный слой, экстрагируют его эфиром, органические растворы сушат сульфатом магния и перегоняют. Получают 2,6 г (30,9%) соединения (1г), т.кип. 67°С (2 мм рт.ст.). Найдено %: С 71.43; Н 11,97;N 16,57%. CioH2oN2.

Вычислено% С 71, 37; H11,98;N 16,64. П р и м е р 5. 1,7-бис-М-Азиридиногеп- тан (1д).

К раствору 9,1 г (0,07 моль) 1,7диамино- гептана в 75 мл бензола добавляют 12 г (0,3

моль) гидроксида натрия в 12 мл воды, приливают при перемешивании 27 г (0,14 моль) 1,2-дибромэтана, продолжают перемешивание 20 ч при 60-70°С; затем добавляют 200 мл эфира, отделяют органический слой и сушат сульфатом магния. Перегонкой получают 3,8 г (30%) соединения (1д), т.кип. 79°С (2,5 мм рт.ст.)

Найдено %: С 72,53; Н 12,17; N 15,40.

0C11H22N2.

Вычислено%: С 72,47; Н 12,16; N 15,37.

Пример 6. 1,8 -бис-Азиридинооктан (1е). Получают по методике синтеза соединения (1г) из 1,8-диаминооктана и 1,2-диб- 5 ромэтана в бензоле в присутствии 50%-ной щелочи. Выход соединения (1е) 30%, т.кип. 115-117°С (5 мм рт.ст.); т.пл..

Найдено,% С 72,96; Н 12,21; N 14,30.

C12H24N2.

0 Вычислено,% С 73Г41; Н 12,32; N 14,27. Пример. 1,12-бис-М-Азиридинодо- декан (1ж).

Получают по методике синтеза соединения (1 г) из 1,12-диаминододекана и 1,2-диб- 5 роэтана в бензоле в присутствии 50%-ной щелочи. Выход соединения (1ж) 33%, т.пл. 40-43°С (из гексана).

Найдено ;%: С 75,78; Н 14,33; N 11,02. С1бНз2№.

0 Вычислено,% С 76,12; Н 12,78; N 11,10. Таким образом, предлагаемый способ позволяет упростить получение а,а) -бис- N-азиридиноалканов и повысить безопасность процесса за счет исключения 5 использования токсичного этиленимина.

Формула изобретения 1.Способ получения а,ш -бис- М-азири- диноалканов общей формулы

(CH,)n-N

где п 3-8,12,

отличающийся тем,что, с целью упрощения процесса, повышения его без5 опасности и расширения ассортимента целевых продуктов, а,и-диаминоалкан подвергают взаимодействию с 1,2-дигалоге- нэтаном в среде 1,2-дихлорэтана или бензола в присутствии 50%-ной щелочи при

0 60-70°С.

2.Способ по п. 1,отличающийся тем.что процесс ведут в присутствии катализатора межфазного переноса.