Способ получения 4,4-дифенилбутина-1 Советский патент 1991 года по МПК C07C15/16 

w

Ё

Изобретение относится к ацетиленовым углеводородам, в частности к получению 4,4-дифенилбутина-1, который может быть использован для синтеза биологически активных веществ. Цель - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут из дифенилметана, который металлируют моноэтиламидом лития в растворе моноэтиламина с получением ди- фенилметида лития с последующей обработкой его сначала аллилгалогенидом, затем бромом. Полученный 4,4-дифенил- 1,2-дибромбутан подвергают дегидробро- мированию в среде бензола с помощью моноэтиламида лития. Увеличивается (до 71,6%) выход целевого продукта на 10% при сокращении операций по выделению и очистке промежуточных 4.4-дифенилбутена-1 и 4,4-дифенил-1,2-дибромбутана.

Изобретение относится к технологии синтеза органических соединений, а именно к способу получения 4,4-дифенилбутина- 1, используемого в качестве исходного продукта при получении биологически активных веществ.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса.

П р и м е р 1. В колбу, снабженную термометром, мешалкой и обратным холодильником, охлаждаемым рассолом, загружают 270 мл моноэтиламина и при кипении последнего и перемешивании добавляют 2,0 г лития (0,285 ат). Через 5-10 мин смесь приобретает синий цвет. Реакционную массу выдерживают при перемешивании и кипении моноэтиламина до полного растворения лития и обесцвечивания реакционной массы (2,5-3 ч).

К полученной суспензии этиламида лития в моноэтиламине прибавляют раствор 40,44 г (0,24 моль) дифенилметана в 10 мл бензола со скоростью, обеспечивающей слабое кипение моноэтиламина, и выдерживают массу при кипении в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до температуры -(15-20)°С и за 5-10 мин добавляют хлористый аллил до обесцвечивания массы (23,0 мл, 0,275 моль). Из реакционной массы отгоняют моноэтиламин, возврат которого составляет 80% от исходного количества. К остатку приливают 100 мл бензола и при перемешивании и охлаждении льдом разлагают соляной кислотой до значения рН, которое должно быть не выше 7. Отделяют органический слой, водный дополнительно экстрагируют 50 мл бензола. Объединенный бензольный экстракт сушат прокаленным калием углекислым, отфильтровывают от осушителя и концентрируют, отгоняя расО vj ( ГО

ю ел

творитель, до объема 122 мл и плотности 0,926 г/см3. Полученный раствор 4,4-дифе- нилбутена-1 анализируют на содержание основного вещества методом ГЖХ, которое составляет 36,2 мас.%. Выход 4,4-дифенил- бутена-1 40,9 г (81,8% от теории в расчете на дифенилметан),

В колбу загружают 60 мл раствора 4,4- дифенилбутена-1 в бензоле с содержанием основного вещества 36,2% (20,11 г в 100%- ном исчислении или 0,0965 моль). Содержимое колбы охлаждают льдом и при перемешивании прикапывают 5,43 мл брома (0,106 моль) е допуская подъема температуры выше 10°С в массе. Получают 65 мл раствора 4,4-дифенил-1,2-дибромбутана в бензоле плотностью 1,118 г/см .

Параллельно получают суспензию эти- ламида лития в моноэтиламине из 360 мл моноэтиламина и 2,68 г (0,382 ат) лития, как описано. От реакционной смеси отгоняют 270 мл моноэтиламина (75% от загруженного количества), к остатку приливают 200 мл бензола и при температуре бани 65-70°С отгоняют остатки моноэтиламина в смеси с бензолом до прекращения погона. К полученной суспензии этиламида лития в бензоле при указанной температуре бани и перемешивании в течение 25-30 мин добавляют раствор 4,4-дифенил-1,2-дибромбута- на в бензоле и выдерживают в указанном режиме еще 30 мин. Снимают обогрев, реакционную массу охлаждают льдом и прибавляют к ней 150 мл воды, не допуская подъема температуры в массе выше 25°С. Бензольный слой отделяют, водный дополнительно экстрагируют 50 мл бензола. Объ- единенный бензольный раствор 4,4-дифенилбутина-1 сушат калием углекислым, отфильтровывают от осушителя и растворитель отгоняют. Остаток массой 24,5 г подвергают вакуумной разгонке, отбирая фракцию с т.кип. 125-155°С (10 мм).

Получают 19,3 г технического 4,4-дифе- нилбутина-1 являющегося светло-желтой жидкостью, кристаллизующейся при комнатной температуре. Содержание основного вещества 74,0%, выход 14,28 г (в пересчете на 100%-ный продукт), 71,7% от теоретического в расчете на 4,4-дифенилбу- тен-1, 58,6% - на исходный дифенилметан.

Технический 4,4-дифенилбутин-1 пере- кристаллизовывают из гексана в соотношении 1:4 (г:мл). Получают 14,0 г чистого 4,4-дифенилбутина-1 с т.пл. 74°С (лит.данные: Т.пл. 73°С; ПМР: 1.7 м.д.,

5сн22,8м.д.д ,1 м.д.; ИК-спектры

М

Vc сн 3285 ПМР и ИК-спектры 4,4

дифенилбутина-1 полностью идентичны спектрам модельного соединения. При ГЖХ получают один пик, соответствующий целевому продукту.

Выход чистого 4,4-дифенилбутина-1 на

исходный диффенилметан составляет 57,4%.

Пример 2. В колбу, снабженную термометром, мешалкой и обратным холо0 дильником, охлаждаемым рассолом, загружают 270 мл моноэтиламина и при кипении последнего и перемешивании добавляют 2,0 г лития (0,285 ат). Через 5-10 мин масса окрашивается в синий цвет. Реакционную

5 смесь выдерживают при перемешивании и кипении моноэтиламина до полного растворения лития и обесцвечивания реакционной массы (2,5-3 ч).

К полученной суспензии этиламида ли0 тия в моноэтиламине прибавляют раствор 40,44 г (0,24 моль) дифенилметана в 10 мл бензола со скоростью, обеспечивающей слабое кипение моноэтиламина, и выдерживают массу при кипении в течение 1 ч. Реак5 ционную смесь охлаждают до температуры -(15-20)°С и за 5-10 мин добавляют бромистый аллил до обесцвечивания массы (23,4 мл, 0,27 моль). Из реакционной массы отгоняют моноэтиламин, возврат которого со0 ставляет 80% от исходного количества. К остатку приливают 100 мл бензола и при перемешивании и охлаждении льдом разлагают соляной кислотой до значения рН, которое должно быть не выше 7. Отделяют

5 органический слой, водный дополнительно экстрагируют 50 мл бензола. Объединенный бензольный экстракт сушат прокаленным поташом, отфильтровывают от осушителя и концентрируют, отгоняя растворитель до

0 объема 120 мл и плотности 0,925 г/см3. Полученный раствор 4,4-дифенилбутена-1 методом ГЖХ анализируют на содержание основного вещества, которое составляет 37,0 мас.%. Выход 4,4-дифенилбутена-1

5 41,07 г (в 100%-ном исчислении) или 82,1 % от теории в расчете на дифенилметан.

В колбу загружают 58 мл полученного раствора 4,4-дифенилбутена-1 в бензоле (19,85 г 100%-ного или 0,0953 моль). Содер0 жимое колбы охлаждают льдом и при перемешивании прибавляют 5,38 мл брома (0,105 моль), не допуская подъема температуры в массе выше 10°С. Получают 64 мл раствора 4,4-дифенил-1,2-дибромбутана в

5 бензоле плотностью 1,12 г/см .

Параллельно получают суспензию этиламида лития в моноэтиламине из 360 мл моноэтиламина и 2.68 г (0,382 ат) лития. От реакционной смеси отгоняют 270 мл моноэтиламина (возврат 75% от загруженного

количества) к остатку приливают 200 мл бензола и при 65-70°С отгоняют остатки моно- этиламина в смеси с бензолом до прекращения погона. К полученной суспензии этиламида лития в бензоле при названной температуре бани и перемешивании в течение 25-30 мин добавляют раствор 4,4- дифенил-1,2-дибромбутана в бензоле и выдерживают в указанном режиме еще 30 мин. Снимают обогрев, реакционную массу охлаждают льдом и прибавляют к ней 150 мл воды, поддерживая температуру в массе не выше 25°С. Бензольный слой отделяют, водный дополнительно экстрагируют 50 мл бензола. Объединенный бензольный раствор 4,4-дифенилбутина-1 сушат поташом, отфильтровывают от осушителя и растворитель отгоняют. Остаток массой 25,2 г перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т.кип. 125-155°С(10мм).

Получают 19,6 г технического 4,4-дифе- нилбутина-1 с содержанием основного вещества 71,8%. Выход 14,07 г (в 100%-ном исчислении), 71,6% от теории в расчете на 4.4-дифенилбутен-1, 58,8% - на исходный дифенилметан.

Полученный технический 4,4-дифенил- бутин-1 может быть использован для синтеза биологически активных веществ без дополнительной очистки. Так, конденсация его с диэтиламином и параформальдегидом в среде кипящего изопропилового спирта образует 5,5-дифенил-1-диэтиламино-2- пентин с выходом 94% с расчете на 100%- ный 4,4-дифенилбутин-1 (против 89,5% по известному способу). Содержащиеся в техническом 4,4-дифенилбутине-1 примеси ди- фенилметана и 4.4-дифенилбутена-1 не пре- терпевают изменений в процессе проведения реакции, легко отделяются и не

влияют на качество продукта.

Таким образом в предлагаемом способе достигается упрощение технологического процесса, связанное с использованием вместо жидкого аммиака этиламина, при работе

с которым не требуется глубокого охлаждения, сокращается число технологических операций по выделению и очистке промежуточных 4,4-дифенилбутена-1 и 4,4-дифенил- 1,2-дибромбутана и применяется в

процессе один растворитель - бензол.

При этом повышается выход целевого 4,4-дифенилбутина-1 в среднем на 10%. Формула изобретения Способ получения 4,4-дифенилбутина-1

путем металлирования дифенилметана ал- киламидом щелочного металла в среде соот- ветствующего амина с получением дифенилметида щелочного металла, обработки последнего аллилгалогенидом с последующим бромированием полученного 4,4-дифенилбутена-1 бромом с получением 4,4-дифечил-1,2-дибромбутана и его дегид- робромирование алкиламидом щелочного металла в среде растворителя, отличающ и и с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, в качестве алкиламида щелочного металла используют моноэтила- мид лития и дегидробромирование осуществляют в среде бензола.