Способ получения 2-алкил (арил) тиофенов Советский патент 1991 года по МПК C07D333/08 

Изобретение относится к усовершенст- вованному способу получения 2-ал- кил(арил)тиофенов, которые используются в синтезе биологически активных соединений.

Цель изобретения - упрощение процесса, расширение сырьевой базы и ассортимента целевых продуктов за счет того, что 2-алкил(арил)-фуран подвергают взаимодействию с сероводородом в присутствии 0,002-0,01 моль, хлористого цинка или 0,002-0,005 моль уксусного ангидрида на 1 моль исходного фурана при 50-60 С в спиртовой среде.

Пример 1.2-Метилтиофен.

В термостатируемый реактор, типа утка, помещенный на виброскоп, снабженный газоподводной трубкой, помещают 25 мл 3,0н. раствора сухого хлористого водорода в абсолютном этиловом или пропиловом спирте и 1,5 ч насыщают сероводородом при интенсивном перемешивании. Затем добавляют 2,4 г (0,03 моль)

2-метилфурана и 0,4 г (0,0025 моль) хлористого цинка или 0,2 г (0,002 моль) уксусного ангидрида и нагревают при 50°С. По окончании реакции (по данным ГЖХ - отсутствие 2-метилфурана) реакционную смесь при охлаждении обрабатывают раствором щелочи до нейтральной реакции, затем экстрагируют эфиром или гексаном, промывают несколько раз водой, сушат, растворитель отгоняют, остаток перегоняют при атмосферном давлении, собирая фракцию с т.кип. 114°С. Выход продукта 1,5 г (50%), по20 1,5200.

П р и м е р 2. 2-Метилтиофен.

Получают аналогично примеру 1 при добавлении 0,5 г(0,003 моль) хлористого цинка или 0,4 г (0,004 моль) уксусного ангидрида и температуру поддерживают 60°С. Выход целевого продукта 1,4 г (45%).

П р и м е р 3. 2-Метилтиофен.

Получают аналогично примеру 1, но температура реакции 55°С. Выход 2-метил- тиофена 1.5 г (50%); т.кип. 114°С.

(Л

С

о

00

ел о со

00

Пример4. 2-Метилгиофен.

Получают аналогично примеру 1, но температура реакции 40°С. Выход продукта 0,9 г (30%).

П р и м е р 5, 2-Метилгиофен,

Получают аналогично примеру 1 при добавлении 0,17 г (0,001 моль)хлористого цинка или 0,1 г (0,001 моль) уксусного ангидрида. Температура реакции 60°С. Выход продукта 0,3 г (10%).

П р и м е р б, 2-Метилгиофен.

Получают аналогично примеру 1 при добавлении 1,7 г (0,01 моль) хлористого цинка или 0,5 г (0,005 моль) уксусного ангидрида. Температура реакции 55°С. Выход продукта 1,5 г (50%).

П р и м е р 7. 2-Метилтиофен.

Получают аналогично примеру 1 при добавлении 0,33 г (0,002 моль) хлористого цинка или 0,3 г (0,003 моль) уксусного ангидрида. Температура реакции 60°С, Выход целевого продукта 1,53 г (51 %),

ПримерЗ. 2-Метилтиофен,

Получают аналогично примеру 1 при до- бевлении 3,3 г (0,02 моль) хлористого цинка или 0,6 г (0,006 моль) уксусного ангидрида. Температура реакции 60°С . Выход продукта 1,5 г (50%).

П р и м е р 9. 2-Этилтиофен.

Реакцию проводят аналогично примеру 1, исходя из 2,6 г (0,03 моль) 2-этилфурана, 30 мл Зн. раствора сухого хлористого водо- рЬда в абсолютном этилопом или пропило- вом спирте, 0,5 г (0,003 моль) хлористого цинка или 0,4 г (0,004 моль) уксусного ангид- рида. Температура реакции 60°С. После аналогичной примеру 1 обработки собирают фракцию с т.кип. 131-134°С; по20 1,5130. Выход продукта I.2 г (30%), т.кип. 134°С; по20 1,5127,

П р и м е р 10. 2-Фенилтиофен.

Реакцию проводят аналогично примеру 1 исходя из 0,6 г (0,004 мопь) фенилфурана, 30 мл 5н. раствора сухого хлористого водо- рйда в абсолютном этиловом или пропило- вом спирте, 1,5 г хлористого цинка (0,009 моль) и пи 0,5 г (0,005 моль) уксусного ангидрида. Температура реакции 60°С. После аналогичной примеру 1 обработки собирают фракцию с т.кип. 256°С. Продукт закристаллизовался, т.пл. 43-44°С. Выход 0,25 г (40%).

Ввиду летучести 2-алкилфуранов температуру процесса поднимать выше 60°С нецелесообразно.

При добавлении хлористого цинка менее1 0,3 г или уксусного ангидрида менее 0,2 г получают целевые продукты с низкими выходами, а добавление хлористого цинка более 1,5 г и уксусного ангидрида более 0,5 г нецелесообразно, так как не оказывает влияния на ход реакции.

Предлагаемый способ позволяет упростить процесс за счет проведения реакции при температуре до 50-60°С против 500°С, согласно известному, а также использовать в качестве исходных соединений 2-заме- щенные фураны вместо непредельных углеводородов (по известному способу) и получить кроме 2-алкилтиофенов, полученных по известному способу, также 2-арилти- офены.

Формула изобретения Способ получения 2-алкил(арил)тйофе- нов общей формулы

$.

где R - - алкил или фенил, с использованием сероводорода, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, расширения сырьевой базы и ассортимента целевых продуктов, 2-алкил(арил)фуран общей формулы

.

где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с сероводородом в присутствии 0,002-0,01 моль хлористого цинка или 0,002-0,005 моль уксусного ангидрида на 1 моль исходного фурана при 50-60°С в спиртовой среде.

Изобретение касается замещенных тио- фенов, в частности получения 2-С1-С4-ал- кил(или фенилХарил)тиофенов, используемых в синтезе активных веществ. Цель- расширение сырьевой базы и ассортимента целевых продуктов при упрощении процесса. Его ведут обработкой сероводородом соответствующего алкил(фенил)фурана в присутствии 0,002-0,01 моль уксусного ангидрида на 1 моль исходного фурана при 50-60°С в спиртовой среде. Эти условия снижают температуру процесса с 500 до 50-60°С при использовании доступных исходных веществ и получении целевых продуктов с выходом до 50%.