2-[(Бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино] бензойные кислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе N-(4-хлорфенил)- или N-(3,4-дихлорфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамида, обладающих антигельминтной активностью Советский патент 1991 года по МПК C07D285/15 

Изобретение относится к новым производным бензо-2,1,3-тиадиазола, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов в синтезе антигельминтных препаратов.

Цель изобретения - новые 2Г(бензо- 2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино бензойные кислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе веществ с ценными ан- тигельминтными свойствами.

П р и м е р 1. Получение 2-{(бензо-2,1,3- тиадиазол-4-сульфонил)амино -бензойной кислоты.

К раствору 7,5 г (0,55 моль) антраниловой кислоты и 14,0 г соды в 100 мл воды при 60-70°С прибавляют 15,6 г (0,066 моль) 4- (хлорсульфонил)бензо-2,1,3-тиадиазола. Ре- акционную массу перемешивают еще 30

мин при 60-70°С, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают осадок, переносят его в стакан с водой (200 мл) и гтод- кисляют концентрированной соляной кислотой. Отфильтровывают выделившийся осадок, промывают водой на фильтре и сушат. После кристаллизации из уксусной кислоты получают 10,6 г (47,5%) светло-желтого вещества, т.пл. 233-235°С.

Найдено, %: С46,9;Н 2,6; S 19,2. .

C13H9N3O4S2

Вычислено, %: С 46,6; Н 2,7; S 19,1, Пример. Получение 2-(бензо-2,1,3тиадиазол-4-сульфонил)-амино}-5-хлорбензойной кислоты.

Смесь 23,1 г (0,068 моль) 2-(бензо-2,1,3тиадиазол-4-сульфонил)амино бензойной

кислоты (пример 1), 400 мл ледяной уксусО 00 СЛ О СО СЛ

ной кислоты и 60 мл диметилформамида нагревают при перемешивании до 80°С, к полученному раствору прибавляют 14 мл (0,17 моль) хлористого сульфурила и выдерживают при 95°С в бане 2 ч. Охлаждают и выливают в воду, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат, кристаллизуют из ледяной уксусной кислоты. Получают 17,7 г (70,0%) светло-желтых кристаллов, т.пл, 191-193°С.

Найдено, %: С 42,61; Н 2,2; CI 9,3; N 11,1; S 16,9.

Ci3HaCIN304S2

Вычислено, %: С 42,2; Н 2,2; С 9,6; N 11,4;S 17,3.

ПримерЗ, Использование 2-(бензо- 2,1,3-тиэдиазол-4-сульфонил)амино -5-хлор- Бензойной кислоты для получения N-(3,4- дихлорфенил)-2-(бензо-2,1,3-тиадиазол-4- Сульфонил) амино -5-хлорбензамида.

Смесь 7,38 г (0,02 моль) 2-(бензо-2,Т,3- Тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-хлорбен- зойной кислоты (пример 2) и 14,4 мл (0,2 моль) хлористого тиснила кипятят в течение 1 ч, упаривают реакционную массу досуха. Полученный в остатке хлорангидрид (без дополнительной очистки) растворяют в 60 мл сухого дихлорэтана и к полученному раствору прибавляют раствор 3,4-дихлора- нилина и 3,5 мл (0,025 моль) триэтиламина в 10 мл дихлорэтане. Полученную реакционную смесь перемешивают при 20-25°С в течение 12 ч и отгоняют летучие продукты в акууме досуха. Твердый остаток промывают водой, прибавляют 20 мл уксусной кислоты и перемешивают при 95°С 30 мин, Охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой и растворяют при нагревании в 20 мл диметилформамида, раствор Обрабатывают активированным углем, фильтруют и выливают а охлажденную до 55°С смесь, состоящую из 40 мл изопропано- ла и 200 мл воды, Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, спиртом и сушат, Получают 7,4 г (72,0%)

искомого вещества, т. пл. 203-205°С, дисперсность 4-8 мкм.

Найдено, %: С 44,5; Н 2,3; CI 20,3; N 11,21; S 12,7.

C19HnCl3N402

Вычислено, %: С 44,4; Н 2,2; CI 20,7; N 10,9; S 12,5.

П р и м е р 4, Использование 2-{(бензо2,1 ;3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-хлорбензойной кислоты для получения N-(4хлорфенил)-2-(бензо-2,1,3-тиадиазол-4сульфонил) амино -5-хлорбензамида.

Аналогично примеру 3, но используя вместо 3,4-дихлоранилина эквивалентное (в молях) количество 4-хлоранилина, получают названный бензамид с выходом 65%, белый с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, т.пл. 224-226°С.

Найдено, %: С47,5; Н 2,6; N 11.8; S 13,8. Ci9Hi2Cl2N403S2 Вычислено, %: С 47,6; Н 2,5; N 11;7; S 13,4.

Таким образом, предлагаемые соединения могут быть использованы в качестве промежуточных соединений для получения более эффективных антигельминтиков.

Формула изобретения

2-{(Бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино бензойные кислоты общей формулы

35

согн,

где R - водород или хлор,

в качестве промежуточных продуктов в синтезе М-(4-хлорфенил) - или N-(3,4- дихлорфенил)-2-(бензо-2,1,3-тиади - азол-4-сульфонил) : . /-5-хлорбенз- амида, обладающих антигельминтной

активностью.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2(бен- зо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино бензойной или 2-(бензо-2,1,3-тиадиазол- 4-сульфонил)амино -5-хлорбензойной кислоте - промежуточному продукту в синтезе М -хлорфенил М-р -дихлорфенил Цбен- зо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)- амино -5- хлорбензамида, обладающим антигельмин- тной активностью. Цель - выявление новых промежуточных соединений. Получение ведут реакцией антраниловой кислоты с 4-(хлорсульфонил)бензо-2,1,3-тиадиазолом в воде в присутствии соды. Полученное соединение обработкой хлористым сульфури- лом переводят во второй целевой продукт. Выход, (%); т.пл.. °С; брутто-формула соответственно: 47,5; 233-235; С1зНэМз04$2; 70; 191-193; С1зН8С1Мз0452. (А С