N-(Галоидфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамиды, обладающие активностью при экспериментальном трихоцефалезе Советский патент 1991 года по МПК C07D285/15 A61K31/433 A61P33/10 

Изобретение относится к новым производным М-(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-суль- фонил)амино -бензамида, обладающим антигельминтной активностью.

Цель изобретения - новое производное 2-{(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)ами- но -бензамида, обладающее более высокой активностью при экспериментальном три- хоцефалезе.

П р и м е р 1. Получение М-(3,4-дихлор- фенил)-2-{(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфо- нил)амино}-5-хлорбензамида.

На первой стадии получают хлорангид- рид 2-(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфо- нил)амино -5-хлорбензойной кислоты.

Смесь 7,38 г (0,02 моль) 2Ч(бензо-2,1,3- тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-хлорбен- зойной кислоты и 14,4 мл (0,2 моль) хлористого тионила кипятят в течение 1.5 ч, от

образовавшегося раствора отгоняют хлористый тионил досуха, Полученный хлорангид- рид используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

На второй стадии хлорангидрид 2-{(бен- зо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5- хлорбензойной кислоты, полученный на первой стадии, растворяют в 60 мл сухого дихлорэтана и к раствору прибавляют 3,56 г (0,022 моль) 3,4-дихлоранилина и 3,5 мл (0,025 моль) триэтиламина в 10 мл дихлорэтана. Полученную реакционную смесь перемешивают при 20-25°С в течение 12 ч. Отгоняют летучие продукты в вакууме, остаток промывают водой, прибавляют 20 мл уксусной кислоты и перемешивают на кипящей водяной бане 30 мин, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой и растворяют при нагревании в 20 мл димеОч

00

ел о со о

тилформамидя, раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и выливают в охлажденную до 5°С смесь, состоящую из 40 мл изопропанола и 200 мл воды. Отфильтровывают осадок, промывают водой, спиртом и сушат. Получают 7,4 г (72,0%) целевого соединения (соединение Г-1501) с т.пл 203 205°t и дисперсностью 4-8 мкм. Найдено, %: С 44,5; Н 2,3; CI 20,8; N 11,21; S 12,7.

Cl9HnCl3N403S2 .

Вычислено, %: С 44,4; Н 2,2; CI 20,7; N 10,9; S 12,5

П р и м е р 2, Получение Щ4-хлорфе- нил)-2-(бензо-2,1.З-тиадиазол-4-сульфо- нил)амино -5-хлорбензамида.

Исходя из хлорангидрида 2-(бензо- 2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино-5- хлорбензойной кислоты, полученного по примеру 1, и 3,0 г 4-хлоранилина, получают по аналогии с примером 1 6,2 г (65%) целевого соединения (соединение Г-1502), т.пл. 224-226°С.

Найдено, %: С 47,5; Н 2,6; N 11,8; S 13,8.

CigHi2Cl2N O3S2.

Вычислено, % С 47,6; Н 2 5; N 11,7; S 13,4,

П р и м е р 3. Исследование острой токсичности соединений Г-1501 и Г-1502,

Изучение острой токсичности Г-1501 и Г-1502 проводят на мышах весом 12-15 г. Соединения вводят внутрь в виде взвеси в крахмальном клейстере. Животные переносят Г-1501 и Г-1502 в дозе до 4,0 г/кг массы животного без признаков отравления, т.е соединения малотоксичны.

П р и м е р 4. Исследование эффективности соединений Г-1501 и Г-1502 при экспериментальном трихоцефалезе.

Эффективность предлагаемых соединений при экспериментальном трихоцефалезе определяют на белых мышах, зараженных трихоцефалезом (по 100 инвазионных яиц на мышь), на 30-е сутки после заражения. Соединения вводят один раз в сутки в течение четырех дней, используя взвесь с величиной частиц 3-10 мкм в объеме 1 мл на 1 мышь. Препаратом сравнения служит изве- стный препарат для лечения трихоцефале- за - ДИФЕЗИЛ. Результаты учитывают через сутки после окончания лечения по числу трихоцефалюсов в толстом кишечнике.

Эффективность вычисляют по формуле

К-0 .100%.

К

где К - число гельминтов четырех контрольных животных, не получивших препарат;

О - число гельминтов в опыте у живо- тных, получавших препарат.

Показателем эффективности является интенсэффективность (ИЭ, %).

Как следует из таблицы, предлагаемые соединения превосходят известное по ак- тивности при экспериментальном трихоцефалезе.

Формула изобретения М-(Галоидфенил)-2-(бензо 2,1,3-тиади- азол-4-сульфонил)амино -5-хлорбензамиды общей формулы

S02NH

CONH

40

где R - водород или хлор, обладающие активностью при экспериментальном трихоцефалезе

Продолжение таблицы

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к Щгалоид- фенил)-2-{(бенэо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфо- нил)амино -5-хлорбензамидам, обладающим активностью при экспериментальном трихоцефалезе. Цель - выявление более активных соединений. Синтез соединений ведут реакцией 2-{(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сУльфо- нил)амино -5-хлорбензойной кислоты с хлористым тионилом и обработкой полученного хлорангидрида с 3,4-дихлоранилином или 4-хлоранилином в дихлорэтане в присутствии триэтиламина. Выход, %, т.пл., °С; брутто-формула соответственно: 72; 203-205; С19НцС1зМ Юз52, 65; 224-226; CigHi2Cl2N 03S2.. 1 табл. (Л С