СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕСТОСТЕРОНА Советский патент 1965 года по МПК C12P33/12 C12P33/12 

Известен способ получения тестостерона и его эфиров из прогестерона микробиологическим путем с использованием Penicillium поtatum.

Указанный способ мало пригоден для промышленного использовапия в связи с тем, что ферментационный процесс получения тестостерона весьма длителен (до 72 час), нагрузка стероида невелика (0,2 г/л культуральной среды) и выход целевого продукта недостаточно высок.

Сущность предложенного способа заключается в том, что получение тестостерона ведут с помощью щтамма ВНИХФИ-26 микроорганизма. Penicillium notatum при концентрации стероида около 1 г на 1 мл культуральной жидкости. Этим обеспечивается выход целевого продукта до 75% от теоретического количества. Выращивание посевного материала проводят на пшене. Длительность процесса ферментации 48 час.

Пример. Из исходной культуры Penicillium notatum (ВНИХФИ-26) изготавливают стандартную партию посевного материала на пщепе. Выращенной культурой засевают посевные колбы или посевной аппарат со средой, содержащей (в %): 1 глюкозы, 0,25 (на сухой вес) кукурузного экстракта и 0,5 поваренной соли при рН 5,0-5,5. Мицелиальную

массу выращивают 36-48 час при 25-26°С, подаче воздуха (1 объем на 1 объем культуральной жидкости в 1 мин) и работающей мешалке (200 об/мин). Выращенную мицелиальную массу передают в венозной рабочий ферментатор в количестве 5-10% по отношению к питательной среде, приготовленной из тех же компонентов, что и посевная. Ферментацию проводят при тех же условиях,

что и выращивание мицелиальной массы. Через 5 час после засева вносят растворенный в спирте прогестерон из расчета 0,25 г/л культуральной жидкости. Вторую порцию стероида - вносят через 12-14 час в количестве

0,5 г/л, третью загрузку (0,25 г/л) производят еще через 4-6 час. Всего вносят 12 г стероида на 12 л культуральной жидкост. Окончание процесса ферментации контролируют с помощью хроматографирования на бумаге в

системе формамид-изооктан-бензол. Тестостерон выделяют из культуральной жидкости путем экстракции-хлороформом. Сухой остаток после отгонки растворителя растирают с петролейным эфиром (для удаления смолистых

веществ), охлаждают, промывают охлажденным петролейным эфиром и сущат при 50°С. Получают 10,6 г (75% от теоретического количества) тестостерона с т. пл. 147-154 С. После перекристаллизации из этплацетата 3 Предмет изобретения Способ получения тестостерона и его эфиров из прогестерона микробиологическим путем с использованием Penicillium notatum, 5 отличающийся тем, что, с целью увеличения 4 выхода целевого продукта, получение тестостерона ведут с помощью штамма ВНИХФИ26 микроорганизма Penicillium notatum при концентрации стероида около 1 г на I мл культуральной жидкости.