Способ получения твердых лекарственных форм Советский патент 1992 года по МПК A61K9/00 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности.

Цель изобретения - повышение биологической доступности труднорастворимых лекарственных веществ.

Пример 1. Состав смеси 1 (33% крахмала + 67% гризеофульвина) выбран в соответствии с составом смеси для промышленного таблетирования.

;

Измельчение смеси гризеофульвина (ГФ) с крахмалом проводили на вибромельнице СВМ-2. Смесь растворяли на приборе фирмы Эрвека (ФРГ) с 6 колбами, находящимися в общем термостате. Растворение проводили в 0,1 и. HCI при перемешивании мешалкой со скоростью 100 об/мин, количество растворителя 500 мл. Навеску смеси брали такую, чтобы во всех случаях количество ГФ в ней составляло 25 мг. Анализ перешедшего в раствор вещества определяли спектрофотометрически при Дт 295 нм.

Влияние вирбоизмепьчения ГФ с крахмалом на характеристики всасывания ГФ In vivo представлены в табл.1.

В качестве характеристик всасывания использЪвали максимальную концентрацию препарата в крови (Смаке), среднюю скорость всасывания на участке до достижения Смаке(VCP)и биологическую доступность, определяемую как площадь под фармакокинетической кривой (БД).

Всасывание ГФ исследовали в эксперименте на кроликах, которым вводили внутрь изучаемые смеси в желатиновых капсулах, затем через различные промежутки времени у них брали кровь, в которой определяли его концентрацию химическим методом.

Пример 2. Определяли характеристики растворения и его смесей с крахмалом. Определение проводили по методике, описанной в примере 1. Соотношение ГФ (79,46%) и крахмала (20.54%) в смеси соответствует соотношению компонентов в бмеси ГФ - крахмал, используемой на одной из стадий технологического процесса производства таблеток.

Результаты экспериментов представлены в табл.2.

Пример 3. Определяли влияние виброобработки на биоддступность смесей, содержащих ГФ. Био/ оступность исследовали в экспериментах на6-8 белых беспородных крысах обоего пола, которым вводили препарат в дозе 10 мг/кг (в пересчете на субстанцию ГФ). Концентрацию ГФ определяли в сыворотке крови через 1, 3, 6,12 и 24 ч после введения спектрофотоКчетрическим методом. Приведенная в таблицах относительная биодоступность - это отношение площади под кривой концентрация ГФ - время для опытных образцов к принятой за единицу площади под аналогичной кривой для стандартного (исходного) образца.

Результаты экспериментов приведены в табл.3.V

Примеры 8 и 9. Определяли влияние виброобработки смесей с ГФ на биодоступность готовых таблеток. Методика определения биодоступности описана в примере 3.

Результаты экспериментов приведены в табл.4.

Примеры 4и5. Определяли влияние иэмельчвния смесей крахмала с бензойной

кислотой и крахмала с левомицетином на скорость растворения этих препаратов (для подтверждения общности свойств крахмала относительно увеличения растворения лекарственных веществ при совместном измельчении).

Результаты опытов представлены в табл.5.

Из табл.5 видно, что отмеченное для

0 виброобработанных смесей ГФ с крахмалом увеличение скорости растворения и, значит, биодоступности характерно для многих смесей из труднорастворимых органических соединений с крахмалом.

5 Предлагаемый способ в отличие от известного позволяет получить лекарственные средства с более высокой биологической доступностью, не требует изменения промышленной технологии табле0 тирования многих лекарственных веществ.

Формула изобретения

Способ получения твердых лекарстаен5 ных форм, включающий измельчение лекарственного вещества, отличаю щи и с я тем, что. с целью повышения биологической доступности, лекарственное вещество или его смесь с вспомогательными веществами предварительно смешивают с крахмалом, а измельчение проводят на вибромельнице.

Т а б л и ц а 1

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается получения твердых лекарственных форм. Цель - И'овышение биологической доступности труднорастворимых лекарственных веществ. Лекарственное вещество, например гризеофульвин. смешивают с крахмалом и при необходимости с другими вспомогательными веществами. Полученную смесь измельчают на вибромельнице с последующим использованием в виде порошка или таблетированием. 5 табл.

Таблица 2

Состав см. а табл.3.

Таблица 3

Таблица 4

Таблица 5