Способ получения кристаллической моногидратной формы I-карбацефалоспорина Советский патент 1992 года по МПК C07D487/04 

пеншю перемешивали 20 мин. Добавили углеродную сажу DarcoW G60 (750 мл, примерно 250 г) в данньй раствор и результирующую суспензию перемешивали при 24

на 18,5 см воронке Бюхнера, содержащей бумагу из стекловолокна и фильтр Hyf1о ДО . Отфильтрованный раствор про°С 30 мин. Суспензию фильтровал

нитрила (500 мл)

за 1 ч. Результирующую суспензию отфильтровали над бумагой из стекловолокна и фильтровальную лепешку промыли дополнительным количеством ацето-

Веществом на фильтровальных лепешках LY 163892, который можно использовать без дополнительной очистки).

Воду (1,62 л) и соляную кислоту (12 молярную, 43,0 мп) объединили и перемешивали при 20°С, В раствор добавили 7j3-/2 (R)2 -фенил 2 -амино- ацетамидо/-3-хлор 3-(1-карба,-1-дети- ацефем)-4 карбоновой кислоты тригидра (200,0 г) и результирующий раствор перемешивали 30 мин Добавили дополнительное количество соляной кислоты (10 мл) и суспензию перемешивали 20 мин для воздействия на раствор, В этот раствор добавили древесный уголь (8,0 г) и результирующую суспензию перемешивали 30 мин. Суспензию про- фильтровали через прокладку ускорителя фильтрования Hyflo на бумаге из стекловолокна (фильтр затем промыли 100 мл воды). Фильтрат нагревали до 45 С 25 мин. В этот фильтрат медленно добавили триэтиламин для увеличения рН раствора до 1,8 (во время добавления температуру фильтрата поддерживали в диапазоне 45 - 50°С), В раствор внесли затравку из 100 мг моногидрата LY 163892, что привело к суспензии. Суспензию перемешивали 1 ч пир 50°С„ Добавлением триэтиламина медленно увеличивали рН суспензии до 4,8, Данну- суспензию перемешивали еще 25 мин при 50 С, затем охладили до 25°С и переме- пивали 1 ч. Суспензию фильровали на 24 см воронке Бюхнера, снабженной полипропиленовой прокладкой. Фильтровальную лепешку промыли водой (2Х, 250 мл), затем воронку закрыли и в те- чение ночи фильтровальная лепешка находилась под вакуумом. Эту фильтровальную лепешку поместили в сушилку с чистым воздухом при 30°С на 24 ч и получили 119,90 г, выход 65,9%, кристаллического моногидрата LY 163892.

Формула изобретения

еоок

обладающего следующими рентгеновскими дифракционными свойствами, измеренными для порошка при облучении с длиной волны 9 1,541 И А на медной трубке с никелевым фильтром (Cu:Ni) со следующими значениями межплоскостных расстояний d и относительных интенсивно стей 1 /1

)

Относительные интенсивности 1/1

5 Q 20 25 JQ

40

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения кристаллической моногидратной формы 1 карбацефалоспорина, который, как антибиотик, используют в медицине. Цель - создание новой кристалли- ческой формы с лучшей активностью. Синтез ведут доведением рН водного раствора 1-карбацефалоспорина до 4,8. В этом случае получают кристаллическую форму продукта, обладающую определенными рентгеновскими свойствами (по межплоскостным расстояниям и относительной интенсивности), измеренными для порошка при облучении с длиО ной волны fl 1,5418 А на медной трубке с никелевым фильтром (Cu. Ni), Этот продукт обладает высокой устойчивостью в условиях относительной влажности„