Способ получения диосгенина Советский патент 1992 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения из растительного сырья диосгенина, являющегося ценным исходным продуктом для получения стероидных гормонов.

Известен способ получения диосгенина из надземной части растений лилии Генри путем кислотного гидролиза с последующей экстракцией выпадающего осадка и перекристаллизацией целевого продукта.

Указанный способ характеризуется ограниченностью сырьевой базы дикорастущих растений, а также недостаточным выходом целевого продукта

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу в качестве исходного сырья используют корни баклажанов (S melongena), при этом перед гидролизом сырье экстрагируют водой, экстракт инкубируют с комплексным ферментом из виноградной улитки (Helix pomatia), а очистку целевого продукта проводят на колонке с силикагелем, импрегнированным азотнокислым серебром, и элюируют смесью хлористый метилен - ацетон 49:1.

Пример. 100 г сырых корней баклажанов измельчают, заливают 300 мл дистиллированной воды и экстрагируют при 100°С в течение 8ч. Колбу с экстрактом охлаждают до комнатной температуры, к экстракту добавляют 0,4-0,6 комплексного фермента из виноградной улитки (Helix pomatia), действующим началом которого является /5-глю- козидаза, и инкубируют с ферментным препаратом при 30-32°С в течение суток. Ферментолиз проводится с целью превращения гликозидов ряда фуростана, присутствующих в корнях баклажанов, в гликозиды ряда спиростана, которые более устойчивы к воздействию неорганических кислот, и агликон менее подвержен деструкции. Следовательно, при применении ферЮ

С

vj со о ел о о

ментолиза выход диосгенина и его качество выше, чем по способу, не включающему ферментативное превращение.

После ферментолиза в инкубационную среду вносят серную кислоту (из расчета 10%-ная концентрация кислоты в среде) и проводят гидролиз при 110°С в течение 8 ч.

После окончания гидролиза реакционную смесь охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают дистиллированной водой до нейтральной среды. Осадок высушивают и экстрагируют серным эфиром 0,5 л х 3 р по 3 ч при 35°С. Экстракты объединяют и концентрируют в вакууме.

Получают 1,8 г сырого продукта, в котором с помощью тонкослойной хроматографии на пластинках с силикагелем, импрегнированных 2% азотнокислым серебром в присутствии заведомых свидетелей, идентифицировали диосгенин и тигогенин. Результаты ГСХ подтвердили масспектрометрически (/М/+414, /М+/ 416) газожидкостной хроматографией (диосгенин 88%, тигогенин 12%), ЯМР13С спектроскопией.

Смесь генинов хроматографируют на колонке с силикагелем 100/160 ММ, имп- регнированным азотнокислым серебром, используя в качестве элюента систему растворителей: хлористый метилен:ацетон 49:1 (об/об). Контроль за разделением проводят с помощью ТСХ на пластинках с силикагелем, импрегнированным азотнокислым серебром в этой же системе. В результате получают 0,65 гцыелевого продукта (0,65% от веса исходного сырья).

Выход диосгенина на абсолютно сухой вес корней составляет 0,93%.

Полученное вещество - аморфный порошок белого цвета, температура плавления 206°С, - 120°/С 1,0;

414, ИК:3360 (ОН) 3020, 2845 (А5), 960, 918 898, 862, 835 (характерные полосы поглощения для спирокетальной цепи (25 Р) ряда. Спектр ЯМР13С целевого продукта идентичен спектру диосгенина,

С целью получения сравнительных данных, получали диосгенин согласно известному способу, используя в качестве растительного сырья корни баклажанов. Выход составил 0,43 г.

Таким образом, получение диосгенина из корней баклажанов по способу-прототипу менее эффективно, так как выход целевого продукта ниже, чем при использовании предлагаемого способа: по способу прототипу 0,43 г; по предлагаемому способу 0,65 г.

5

Формула изобретения Способ получения диосгенина путем кислотного гидролиза серной кислотой растительного сырья, фильтрования, сушки осадка, его экстракции серным эфиром и очистки, отличающийся гем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве растительного сырья исполь- зуют корни баклажанов (Solarium melongena а), перед гидролизом сырье экстрагируют водой, экстракт инкубируют с комплексным ферментом из виноградной улитки (Helix pomatia), а очистку целевого продукта проводят на колонке с силикагелем, импрегнированным азотнокислым серебром, и элюируют смесью хлористый метилен-ацетон 49:1.

0

5

Использование: изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения из растительного сырья диосгенина. Цель повышение выхода целевого продукта. Сущность изобретения- способ осуществляется посредством экстракции водой сырых корней баклажанов, охлаждения экстракта, добавления к нему комплексного фермента из виноградной улитки и инкубирования в течение суток, в инкубационную среду вносят серную кислоту и проводят гидролиз, смесь охлаждают, осадок отфильтровывают, высушивают, экстрагируют серным эфиром, объединенные экстракты упаривают и хроматографируют на колонке с силикагелзм, импрегнированным азотнокислым серебром, используя в качестве злюента систему растворителей хлористый метилен - ацетон. Положительный эффект, выход целевого продукта 0,65 г, при осуществлении известной технологии из корня баклажан получено 0,43 г диосгенина.