СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕНАСЫЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЭФИРОВ, АМИНОЭФИРОВ И ТИОЭФИРОВ п-АМИНОБЕНЗОЙНОЙКИСЛОТЫ Советский патент 1965 года по МПК C07C229/60 C07C229/38 C07C233/27 

Известен способ получения насыщенных производных эфиров п-аминобензойной кислоты, заключающийся в том, что производные эфиров п-аминобензойной кислоты путем этерификации переводят в эфиры.

Предлагается способ получения ненасыщенных производных различных э Ьиров, амино- н тиоэфиров л-аминобензойной кислоты, заключающийся в том, что указа1П1ые соединения я-аминобензойной кислоты подвергают взаимодействию с хлорангидридами ненасыщенных монокарбоновых кислот - акриловой, метакриловой, кретоновой. Реакцию проводят при комнатной или повышенной температуре в присутствии растворителя. Продукт реакции выпадает в осадок или остается в растворе. В последнем случае его выделяют кристаллизацией.

Получают ненасыщенные производные эфиров п-аминобензойной кислоты, которые могут быть использованы для получения полимерных форм физиологически активных соединений. Полученные соединения в литературе описаны впервые.

Пример 1, Получение ненасыщенного производного новокаина - солянокнслого П- р-лиэтиламин -карбэтокси-феннлкротониламида,

щают в колбу, снабженную мешалкой и двумя тубусами (один для продувания инертного газа и второй для введения хлорангидрида кислоты) и при постоянном перемещивании прп комнатной температуре в течение 3 час по каплям прибавляют 3,5 мл хлорангидрида кротоновой кислоты в 30 мл сухого этилового эфира, затем реакционную смесь перемешивают еще 3 час. Выпавший осадок отфильтровывают и тщательно промывают сухим эфиром. Все операции проводят в токе сухого инертного газа, в противном случае осадок быстро расплывается и темнеет. Таким образом, получают 8,72 г (93,70/0 от теоретического) белого порошка, представляющего собой соединенне формулы.

J -C-0-(CH2)2-NtC2H5)2HvI

«

Структуру соединения доказывают элементарным анализом, определением двойных связей, титрованием, определением молекулярного веса, гидрированием.

Данные элементарного анализа, %: С 58,36, Н 7,60; расчетные данные, %: С 59,84, П 7,37.

Содержание азога 8,17%; расчетные данные 8,220/0.

При титровании навески вещества в 0,0299 г пошло 0,83 мл 0,1014 н. NaOH, (по расчету 0,86 иуг NaOH).

Дапные криоскопического определения молекулярного веса: получено 430, вычислено 438,5.

Пример 2. Получение л- р-диэтиламин карбэтоксифенилакриламида.

5,8 г основания новокаина растворяют в 60 мл сухого этилового эфира и к этому раствору добавляют по каплям в течение 3 час 1,9 мл хлорангидрида акриловой кислоты в 20 мл эфира. При этом постепенно выпадает осадок в виде белого порошка; перемешивание реакционной смеси продолжают еще 4 час 30 мин. Реакцию проводят в том же приборе, что и при получении производного кротоновой кислоты (пример 1), при комнатной температуре и в токе инертного газа. Осадок отфильтровывают и промывают сухим эфиром. Получают 4,49 г сухого продукта, представляющего соединение строеиия, доказанного элементарным анализом, гидрироваиием двойной связи и титрованием:

CH, CH-C-NH-/ -C-O-CH2-CH2-N(C2H5)2-T:C

II4.: II

оо

Вещество растворяется в воде и спирте, не растворяется в эфире; его основание не растворяется в воде и растворяется в эфире.

При титровании навески вещества в 0,2751 г расходуется 8,45 мл 0,1 H.NaOH (по расчету 8,44 мл 0,1 н. NaOH). При гидрировании продукта в спиртовом растворе в присутствии никеля Ренея продукт гидрируется на 95- 1000/0.

П р и м ер 3. Получение я- |3-диэтиламин карбэтоксифенилметакриламида.

10 г новокаина переводят в свободное основание и к 5 мл эфирного раствора этого основания в течение 1 час добавляют но каплям 3,4 мл хлорангидрида метакриловой кислоты в 20 мл сухого эфира, при этом выпадает белый осадок. Перемещиванне реакционной смеси продолжают еще в течение 3 час. Реакцию проводят при комнатной температуре в токе аргона в том же приборе, в котором получают предыдущие соединения. Выпавший осадок тщательно промывают сухим эфиром и просушивают в вакуум-сушилке. Получают 8,5 г вещества (67% от теоретического) формулы

л

С-О-СНг-СНг-Ы(СгНй)2-НС1

4, О

При титровании навески вещества в 0,1054г израсходовано 3,2 мл 0,1 n.NaOH (по расчету 2,96 Ж.Д 0,1 H.NaOH).

Данные элементарного анализа, /о: С 58,53, Н 7,85, N 9,1; расчетные данные, %: С 59,89, Н 7,37, N 8,22.

Продукт гидрируется на 94-980/0Предмет изобретения

Способ получения ненасыщенных производных эфиров, аминоэфиров и тиоэфиров я-аминобензойной кислоты, отличающийся тем, что

эфиры, аминоэфиры и тирэфиры п-аминобензойной кислоты иодвергают взаимодействию с хлорангидридами ненасыщенных монокарбоновых кислот, например акриловой, метакриловой, кротоиовой, в присутствии растворителя.