Способ получения N-арил-N @ -(2-гидроксиэтил)тиомочевин Советский патент 1992 года по МПК C07C335/16 C07C335/18 

(Л

С

Использование: полупродукты для производства фармпрепаратов. Сущность изобретения: усовершенствованный способ получения М-арил-N -2-гидро- ксиэтилтиомочевин формулы: п-(Х)п-СеН4- -NHC(S)NHCH2CH20H, где X - водород, низший алкил, низший алкоксил, низший алкилен, галоген; ,2. Реагент 1: арила- мин формулы: п-(Х)ггСбН4-МН2, реагент 2: тетраметилтиурамдисульфид, промежуточный продукт М-арил-М,М-диалкилтиомоче- вина формулы (X)n-CeH4-NH-C(S)-N(CH3)2, который обрабатывают этаноламином в бензоле при кипячении и соотношении полупродукт: этаноламин 1: (1,2-1,3). Предложенный способ увеличивает выход целевого продукта. 4 табл.

Данное изобретение относится к области химической промышленности, в частности к получению М-арил-М -гид- роксиэтил)тиомочевин, применяемых в качестве лекарственных препаратов и полупродуктов в производстве фармпрепаратов.

Известен способ получения М-арил-N - (2-гидроксиэтил)тиомочевин, предусматривающий обработку арилизотиоцианатов этаноламином в течение 1,5 ч в отсутствии растворителя. Выход продукта 86%:

ArNCS+H2NCH2CH2OH - - ArNHC(S)NHCH2CH20H.

Недостатками этого способа являются низкий выход продукта реакции, применение дорогостоящих арилизотиоцианатов,

которые получают в основном из арилами- нов и тиофосгена или из ариламинов и сероуглерода. Применение сероуглерода или тиофосгена, которые отличаются высокой токсичностью, требует использования специального технологического оборудования и соблюдения повышенных санитарных мер, что приводит к удорожанию конечного продукта.

Наиболее близким по технической сущности является способ получения М-арил- N - (2-гидроксиэтил)тиомочевин, предусматривающий нагревание арилизотиоцианатов с этаноламином в среде органического растворителя - ацетона в течение 1 ч. Выход продукта 54%.

Недостатком данного способа является низкий выход продукта 2.

Целью изобретения является увеличение выхода продукта.

VI

О 00

ел

Ч)

о

Поставленная цель достигается способом получения М-арил-м -(2-гидроксиэ- тил)тиомочевин общей формулы:

МНСч

4NHCH2CH2OH

ч

где X - , низший алкил, низший алкоксил,низший алкил1|нокси, галоген, ,2, взаимодействи е „ароматических N- и 5-с одёржащих соединений общей формулы г

NHC

N(CH3)2

где X и п вышеуказанные снзченмг,, полученных обработкой соответствующих 20 а рил аминов тетраметилтиурамдис/льфи- дом, с этаноламином в бензоле при кипении при мольном соотношении М-арил-N ,N -ди- алкилтиомочевины и этаноламина, равном 1:(1,2-1,3).25

Отличием данного способа является то, что в качестве ароматического N- и S- содержащего соединения используют N- арил-Nl N-диалкилтиомочевины общей формулы:30

NHcf

ч

NKCHA

где X и п имеют вышеуказанные значения, попучаемые обработкой соответствующего ариламинатетраметилтиурамдисульфидом, и взаимодействие ведут с использованием в качестве органического растворителя - бензола при мольном соотношении М-арил- N ,N-диалкилтиомочевины и этаноламина 1:(1,2-1.3).

t Пример 1. А) Получение М-фенил-N ,N -диметилтиомочевины,

В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 3,72 г (6,04 моля) анилина, 5 г (0,02 моля технического тетраметилтиурамдисульфида, 20 мл толуола и реакционную смесь нагрева- ют при температуре кипения растворителя 30 мин, после чего охлаждают и выпавшие кристаллы отфильтровывают. Полученный продукт растворяют при нагревании в минимальном количестве этанола, отделяют выпавшую серу, затем раствор охлаждают и выпавшие кристаллы отфильтровывают. Выход продукта 5,76 г.

б) Получение Ы-фе ил-М-(2-гидраксиэ- тил)тиомочевины.

0

5

0 5

0

5

0

5

0 5

В трехгорлую колбу снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, помещают 1,8 г (0,01 моля) М-фенил-М .М -диметилтиомочевины, 0,79 г (0,013 моля) этаноламина и 20 мл бензола. Полученную смесь нагревают до кипения при интенсивном перемешивании и выдерживают при этой температуре в течение двух часов. Реакционную смесь охлаждают, выпавшие кристаллы М-фе- нил-М-(2-гидроксиэтил)тиомочевины отделяют фильтрованием и сушат. Продукт перзкристаллизовывают из дихлорэтана или этанола. Температура плавления 138- 139°С. Выход продукта 1,88 г (96%);

По аналогичной методике получают и другие М-арил-М -(2-гидроксилэтил)тиомоче- вины (табл. 1, примеры 1-11).

Физико-химические характеристики N- арил-м .м -диметилтиомочевин и М-арил-N1 -(2 гидроксиэтил)тиомочевин приведены в табл. 1,2.

Примеры 12-25. Реакцию проводят аналогич-ю примеру 1, с тем отличием, что реакционную массу нагревают в течение различного времени в бензоле, толуоле или этаноле. Результаты представлены в табл.З,

Из табл.З видно, что лучшим растворителем для этой реакции является бензол. Оптимальное время реакции 2-3 ч. Увеличение времени реакции невыгодно, так как требуются дополнительные энергетические затраты. Реакцию нецелесообразно проводить в толуоле, так как, несмотря на высокие выходы, сырой продукт реакции загрязнен и при очистке теряются значительные его количества.

Примеры 26-30, Опыты проводились аналогично примеру 1, в присутствии различного количества этаноламина. Результаты представлены в табл.4.

Из табл.4 видно, что высокие выходы продукта выгодно получать при молярном соотношении производного тиомо- чевины и этаноламина 1:1,2...1,3. Применение большего избытка этаноламина нецелесообразно, т.к. выход N-арил- N -(гидроксиэтил)тиомоче вин увеличивается незначительно.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает увеличение выхода М-арил-N -(гидроксиэтил)тиомочевин в среднем на З0...40%.

Формула изобретения

Способ получения Ы-арил-м -(2-гидро- ксиэтил)тиомочевин общей формулы

(X) NHC- S

-.#

NHCH2CH2OH

где X водород, низший а л кил, низший ал- коксил, низший алкиленокси, галоген, п-1,2.

взаимодействием ароматического N- и 5-со- держащих соединений с этаноламином в органическом растворителе при кипении, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода, в качестве ароматического N- и S-содержащего соединения используют М-арил-М ,М-диалкилтиомочевины общей формулы

Характеристика К-(Х-фенил)-К -(2-гидроксиэтил)тиомочевина

Таблица2

Характеристика М-СХ-фенил-N -(2-гидроксиэтил)тиомочевин (А) и Н-(Х-фенил)-М N -диметилтиомочевин (Б)

NHCf

П МССНз

где X и п имеют указанные значения,

получаемую обработкой соответствующего ариламина тетраметилтиурамдисульфидом, и взаимодействие ведут с использованием в качестве органического растворителя бензола при молярном соотношении М-арил-М,

N -диалкилтиомочевины и этаноламина, равном 1:1,2-1,3.

Таблица 1

2,1.8 (сн,; 3,55 (СНг); МЗ(ОН) 7,40 (СН арил) 3,33 (NH)

2,40 (СН,); 3,52 (CHjbN; 7,33 (СН арил); 8,95 (ИН)

2,50 (CHj); 3,75 (СНг); 5,00 (ОН) 7,15 (СН арил); 9,70 (NH)

2,50 (CHj)( 3,50, 3,59 ( 7,33 (СН арил)( 917 (NH) 2,5 (СН,)( 3,55 (CHj,); i.,98 (OK) 7, Ю (СН арил) 5,67 (NH)

2,5 (СН,); ЗЛ/, 3,55 (CHj)eN)i 7,39 (СН арил)( 9,13 (NH).

3,73 (CHj): MO (OCHj); J,97 (OH); у7,17 7,37 (СН арил); 9,17 (NH)

Y3,50, 3,60 (CHjJfll); 4,00 (OChVj); 7ЛО (СЧ арил); 8,7 (N11).

1,5 (СНзСН;); 3,75 (СНг); 4,17 (СНгСН3); I),97 (ОН) 7,28 (СН арил); 9,59 (NH)

1,5 (СН3СНг); 3,i8 (К(СН.,)г: (,17 ()i 7,20 (СН арил); 9,03 (NH).

3,76 (CHa)i; J),80 (ОСНг); 5,00 (ОН); 5,50, 5,72 (СН,-); 6,20 (СН«); .- 7,23 (СН арил); 9,18 (NH).

3,50 (CHj),N)( A,75 (ОСН4) 5,55 (СНг); 6,17 (гСП); 7,30 (СН арил)( 8,67 (NH).

ТМ - N - фенил-м М-диметилтиомочевина

ГТМ - М-фенил-Мф-гидроксиэтил) тиомочевина.

17685908

Продолжение табл.2

Таблица 3

Таблица 4