Изобретение относится к области медицины, в частности к аллергологии и может быть использовано для отбора и апробации противоаллергических средств и разработки новых способов профилактики и лечения аллергических заболеваний.
Известны способы моделирования немедленной аллергии.
Указанные способы длительны в осуществлении, т.к. предусматривают длительную иммунизацию и сложные манипуляции при введении антигенов.
Наиболее близок к заявленному способ моделирования немедленной аллергии, включающий последпгательное введение в дыхательные пути 0,1 % раствора гистамина и аллергена амброзии.
Недостатком указанного способа является получение низкихтитров реагинов (IgE- антител) в гомогенатах трахеи и легких, что затрудняет оценку влияния различных противоаллергических средств на развитие немедленной аллергии, не позволяет выявить дозозависимость эффекта.
Целью изобретения является повышение адекватности модели за счет стимуляции lgE-антителообразования.
Поставленная цель достигается тем, что вместо одного медиатора немедленной аллергии - гистамина перед введением аллергена вводят полиглюкин (декстран мол.м. 60000± 10000 Д), вызывающий массивную дегрануляцию тканевых безофилов в большом количестве расплагающихся по ходу
Х|
-Ч
XI
4 СО
дыхательного тракта и способствующий т.о. высвобождению из них помимо гистамина большого количества различных биологически актионых веществ (серотонин. гепарин, простагландины и др.) разносторонние действия которых индуцируют выраженные проявления немедленной аллергии. Такое техническое решение позволяет получить модель немедленной аллергии, аналогичной аллергическому процессу, развивающемуся у больных аллергическими заболеваниями, что дает возможность изучать механизмы формирования различных форм аллергии немедленного типа в эксперименте и на основе этого разрабатывать физиологически адекватные способы направленной коррекции этого патологического состояния.
Способ поясняется примером выполнения.
Крыс линии Вистар обоего пола, массой 150-250 г., 3-4-х месячного возраста иммунизировали аллергеном амброзии, который закапывали в оба носовых хода в количестве 0,,5 мл на фоне предварительного (за 30-50 мин) закапывания 0,1% раствора пол- илюкина. Контрольным крысам аллерген вводили на фоне закапывания 0,1% раствора гистамина. Содержание lgE-антмгел в го- могенатах трахеи и легких определяли через 48 ч после введения антигена в реакции непрямой дегрануляции тучных клеток.
Показано, что (табл.1) предшествующее введение антигена закапывание 0,1% раствора полиглюкина вызывает достоверно более выраженное образование lgE-анти- тел втрахее и легких, чем закапывание 0,1 % раствора гмстамипэ.
Таким образом, получена модель немедленной аллергии, отличающаяся высоким содержанием lgE-антитсл в органах дыхания, что позволяет использовать ее для тестирования эффективности идозозависи- мости противоаллергических средств и изучать конкретные механизмы их действия.
Эксперименты проведены на 30 крысах (тридцати)линии Вистар, 3-4-месячного возраста. Животным закапывали в оба носовых хода по 0,03-0,05 мл 0,1% раствора поли- глюкинэ. Через 30-40 мин после чего в носовые ходы инстиллироеали аналогичное количество аллергена амброзии (Ставропольский НИИ вакцин и сывороток). Конт- ро льным животным вместо полиглюкина аналогичным образом вводили 0,1% раствор гистамина. через 48 ч определяли содержание дЕ-антител в гомогенатах трахеи и легких опытных и контрольных животных,
Показано, что образование lgE-антител у крыс, получивших 0,1% раствор полиглюкина,значителы-ю и достоверно превышает таковое у контрольных животных. Выявленные антитела относились именно к IgE, поскольку прогревание гомогенатов при 56°С
полностью снимало их способность вызывать дегрануляцию интактных тканевых ба- зофилов при добавлении аллергена амброзия. Принадлежность полученных антител к IgE подтверждена также о реакции
пассивной кожной анафилаксии.
С помощью прототипа возможно определить подавляет ни исследуемое на наличие противоаллергической активности вещество образование lgE-антител в органах дыхания, а также обладает ли оно am и- гистаминным действием.
С помощью предложенного способа возможно тестирование веществ, обладающих не только антигистаминным действием,
но и веществ, блокирующих оффект серото- иина, ингибиторов простагландинов, а также, что особенно важно вещество, стабилизирующих мембраны тучных клеток. Как видно из данных, представленных в
табл.2, гистаминовэя модель аллергии для этой цели не приемлема.
Кроме того, введение полиглюкипа позволяет стимулировать Е-антигелогенез о трахее и лег ких, индуцируя образование достоверно более высокого уровня антител по сравнению с введением гисгзмина, что в свою очередь повышает точность исследования противоаллергической активности веществ и повышает порог определения
возможной дозы препарата.
В качестве примера приводим данные по влиянию ловамизола на образование lgE-аитител в трахее и легких крыс при использовании гистаминовой и полиглюкиновой модели аллергии.
Как видно из данных, представленных в табл.3, из-за недостаточно высокого исходного содержания lgE-антител при гистами- новой аллергии удается выявить
подавляющий эффект левамизола только при использовании его вдозеБООмкг/мл. В то же время при использовании полиглга- киновой модели аллергии выявляется суп- рессорное в отношении igE-антител
влияние левамизола уже в дозе 100 мкг/мл.
Заявляемое изобретение может быть использовано для скрининга противоаллергических средств, определения фармэколо- гически адекватных дозировок для проявления их действия, а также для изучения механизмов их противоаллергического эффекта и механизмов формирования немедлен -ой аллергии,
Формула изобретения Способ моделирования немедленной аллергии, включающий введение аллергена в носовые ходы, отличающийся тем, что,
с целью повышения адекватности модели за счет стимуляции 1дЕ-энтмтелообразорг ни -, за 30-60 мин до введения аллергена закапывают 0,1 %-ный раствор полиглюкина.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
УЛУЧШЕННАЯ РАСТИТЕЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | 2001 |
|
RU2264224C2 |
Бромид 2,3,5,6-тетрагидро-6-фенил-7-децилоксикарбонилметилимидазо (2,1- @ )тиазолия,подавляющий развитие аллергических реакций | 1982 |
|
SU1174434A1 |
СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ВОДОРАСТВОРИМЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2023 |
|
RU2823873C1 |
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ | 2007 |
|
RU2337699C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ РЕЦИДИВИРУЮЩИХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЛИЗИСТОЙ НОСА И ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ МЕТОДОМ ЭНДОНАЗАЛЬНОЙ АУТОЛИМФОЦИТОТЕРАПИИ | 2009 |
|
RU2411048C1 |
КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭКСТРАКТ ИЛИ ФРАКЦИЮ ИЗ РАСТЕНИЯ РОДА JUSTICIA | 2015 |
|
RU2671501C1 |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ N-АЦИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОКИСЛОТ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ, АНТИАНАФИЛАКТИЧЕСКИХ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ | 2008 |
|
RU2406727C2 |
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ АЛЛЕРГИИ ИЛИ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ | 2020 |
|
RU2827897C1 |
СПОСОБ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ К ХИМИЧЕСКИМ СОЕДИНЕНИЯМ | 2001 |
|
RU2185630C1 |
Средство гуминовой природы, обладающее противоаллергической активностью | 2020 |
|
RU2750098C1 |
Изобретение относится к области биологии и медицины и может быть использовано для отбора и апробации противоаллергических средств и разработки новых способов профилактики и лечения аллергических заболеваний, а также для изучения механизмов формирования аллергического процесса. Цель - повышение адекватности модели за счет стимуляции IgE - антигелообразования. Для этого аллерген закапывают в носовые ходы на фоне предварительного введения 0,1%-ного раствора полиглюкина, являющегося деграну- лятором тканевых безофилов и вызывающего выделение из них большого количества биологически активных веществ, что приводит к достоверному повышению образования IgE - антител в трахее и легких. Это позволяет получить модель немедленной аллергии, адекватной аллергическому процессу, развивающемуся у больных аллергическими заболеваниями, которую возможно использовать для тестирования эффективности и дозозависимости противоаллергических средств. СП с
Содержание lgE-антител в трахее и легких крыс, иммунизированных аллергеном амброзии на фоне предварительного введения 0,1 % раствора полиглюкина (опыт) или раствора
гистамина (контроль)
Таблица 2
Влияние интала (стабилизатор мембраны тучных клеток) на образование lgE-антител в органах дыхания крыс
Таблица 1
Таблица 3 Влияние левэмизола на образование lgE-антител в органах дыхания
Авт | |||
св | |||
СССР № 843345, 1981 г. |
Авторы
Даты
1992-10-30—Публикация
1990-08-20—Подача