Способ количественного определения демиксида Советский патент 1992 года по МПК G01N31/16 

4ft

Ё

Изобретение относится к фармации, а именно к определению димексида, и может быть использовано для анализа фармакопейных препаратов и лекарственных форм в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях аптекоуправлений, в биохимических лабораториях клиник, в судебно-химических лабораториях и- аптеках. Цель - сокращение времени определения. Для этого анализируемую пробу обрабатывают ацетилхлоридом в среде уксусной кислоты, йодистым калием и титруют выделившийся под тиосульфатом натрий. Время проведения способа - 15 мин. 4 табл.

Изобретение относится к фармации, а- именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения димексида в фармакопейном препарате и в лекарственных формах.

Известен перманганатометрический метод определения димексида в лекарственных формах, основанный на реакции оксидации димексида раствором КМпО4 в кислой среде (1).

Недостаток способа состоит в его сложности, т.к. требует применения водяной бани с достаточно точным поддержанием температуры реакционной смеси около 65°С на протяжении 1 ч, что создает определенные неудобства, а необходимость применения при расчетах эмпирически установленных коэффициентов не обеспечивает точности анализа.

Известен способ определения димексида, который состоит из следующих стадий: оксидация димексида известным количеством 0,1 н. раствора КаСггО в кислой среде; нагревание реакционной смеси на водяной бане в течение одного часа с последующим охлаждением ее до нормальной температуры; добавление к реакционной смеси избытка 5%-ного раствора KI и взбалтывание ее не менее 5 мин; титрование выделенного йода 0.1 н. растворов N328203 до перехода коричневой окраски в синезеленую и проведение расчетов (2).

К недостаткам вышеуказанного метода относятся его длительность, связанная с нагреванием реакционной смеси на водяной бане в течение одного часа. Общая продолжительность анализа при наличии готовых реактивов не менее 1 ч 20 мин.

4 VS О О 01 N

Цель изобретения - сокращение времени определения.

Поставленная цель достигается использованием ацетилхлорида в качестве химического реагента и обработкой в среде уксусной кислоты.

Способ осуществляется следующим образом.

1 мл (1 г) точной навески исследуемой пробы препарата помещают в мерную колбу на 100 мл с притертой пробкой, прибавляют 50 мл безводной уксусной кислоты, перемешивают и доводят объем раствора безводной уксусной кислотой до метки. 20 мл полученного раствора переносят в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 200 мл, прибавляют 0,3 г калия йодида и 1 мл ацетилхлорида. Смесь осторожно перемешивают в течение 5 мин, прибавляют 5 мл 1 н. раствора хлористоводородной кислоты и выделившийся йод титруют 0,01 или 0,1 н. раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора, устойчивого в течение 2 мин.

Ацетилхлорид не только превращает димексид в хлорид диметилацетилсульфо- ния, то также устраняет воду из препарата, разбавленного безводной уксусной кислотой. При этом 1 мл 0,01 н, раствора тиосульфата натрия соответствует 0,0003907 г

СаНбОЗ (димексида}, т.е. . или

- 0,003907 г СаНбОЗ при титровании 0,1 н. раствором NaaSaOa.

П р и м е р 1. Количественное определение димексида в лекарственной форме на примере препарата - раствора димексида 30% для инъекций.

1 мл препарата помещают в мерную колбу на 100 мл с притертой пробкой, прибавляют 50 мл безводной уксусной кислоты, перемешивают и доводят объем раствора безводной уксусной кислотой до метки; 20 мл полученного раствора переносят в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 200 мл, прибавляют0,3 г калия йодида и 1 мл ацетилхлорида. Смесь осторожно перемешивают в течение 5 мин, прибавляют 5 мл 1 н. раствора хлористоводородной кислоты и выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора, устойчивого в течение 2 мин. Параллельно проводят холостой опыт (без димексида).

Расчет концентрации димексида в пробе (г/мл) проводят по формуле:

С2Не08

Yi -Yz -0.003907 -5

где Yi - объем в мл 0,1 н. раствора N328203, израсходованного на титрование пробы в

-опыте;

Y2- объем в мл 0,1 н, раствора N328203, израсходованного на титрование в холостом опыте (без димексида).

В случае расчета концентрации димексида (%), эта формула приобретает следующий вид:

c2H6os Yi-Y2-0-0f907 5-100

В табл.1 приведены результаты количе- ственного определения димексида в препарате Раствор димексида 30% для инъекций.

П р и м е р 2. Определение димексида в моче.

Перед определением измеряют объем мочи (порции) в мл и отбирают 1 мл-ой мерной пипеткой в мерную колбу с притертой пробкой объемом на 100 мл, добавляют 50 мл безводной уксусной кислоты, перемеши- вают, доводят последний объем раствора до

метки и опять перемешивают. 20 мл полученного раствора отбирают в коническую колбу с притертой пробкой на 200 мл. добавляют 0,3 г калия йодида и 1 мл ацетилхлорида. Колбу закрывают пробкой и смесь осторожно перемешивают на протяжении 5 мин, после чего добавляют 5 мл 1 н. раствора хлористоводородной кислоты и выделившийся йодоттитровываютО,01 н. раствором

натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора, устойчивого в течение 2 мин. Параллельно проводят холостой опыт (без димексида).

1 мл 0,01 н. раствора натрия тиосульфата соответствует 0,3907 мг димексида (С2Н603).

П р и м е р 3. Количественное определение димексида в сыворотке крови.

1 мл сыворотки крови отбирают мерной

пипеткой и проводят исследование концен-трации препарата аналогично описанному в примере 2. Параллельно проводят также холостой опыт с сывороткой крови (без димексида).

П р и м е р 4. Количественное определение димексида в ткани головного мозга.

Исследование проводят как и в предыдущих случаях. Разница заключается лишь в подготовке пробы, а именно: после декапитации животного (крысы) отвешивают 1 г (точная навеска) ткани головного мозга, растирают ее и фарфоровой чашке с 0,5 г тертого нейтрального стекла и количественно смывают содержимое безводной уксусное

кислотой в мерную колбу объемом 100 мл с притертой пробкой, хорошо перемешивают, доводят объем безводной уксусной кислотой до метки и опять перемешивают. 20 мл полученного гомогената переносят мерной пипеткой в коническую колбу с притертой пробкой на 200 мл и дальше поступают так, как описано выше. Параллельно проводят холостой опыт с тканью головного мозга (без димексида).

Расчет концентрации димексида в пробе биологическогВ материала, т.е. в 1 мл мочи, в 1 мл сыворотки крови и в 1 г ткани головного мозга проводят по формуле:

CaHeOS в мг/мл или в мг/г

Yi-Y2-0,3907 -5

1мл(или1г)

где YI -объем в мл 0,01 н. раствора N328203, израсходованного на титрование пробы в опыте;

Y2 - Объем в мл 0,01 н. раствора N32S203, израсходованного на титрование в холостом опыте (пробы биоматериала без димексида).

Ниже приведены результаты исследований количественного определения димексида в моче - элиминация препарата (табл.2), в сыворотке крови (табл.З) и в ткани головного мозга (табл.4) после однократного внутривенного введения крысам раствора димексида 30% для инъекций из расчета 1/10 ЛДзо. т.е. 665 мг/кг массы тела.

Для выяснения динамики элиминации димексида с мочой после его однократного внутривенного введения проведено суммарное определение препарата (мг) во всех объемах мочи (за каждые сутки) и процентное содержание по сравнению с введенным количеством исследуемого вещества. При

этом обнаружено, что более 60% препарата выделяется почками в течение первых суток и 0,5% - на четвертые сутки (табл.2),

Полученные экспериментальные данные свидетельствуют, что в сыворотке крови концентрация препарата через 30 мин после в/в введения медленно уменьшается и через 1 ч снижается почти наполовину, а к 6 ч уменьшается в среднем в 5 раз. В дальнейшем к концу 3-их суток концентрация его

-также понижается в 5 раз по сравнению с показателями концентрации к 6 ч (табл.З).

В ткани головного мозга наиболее высокий уровень концентрации димексида наблюдается уже через 30 мин после в/в введения раствора димексида 30% для инъекций и равняется, в среднем, 1,7 ±0,28 мг/г. После этого концентрация препарата постепенно понижается и на 4 сут определяются только его следы (табл.4).

В данном способе положительный эффект состоит в существенном сокращении времени проведения анализа с 1 ч 20 мин до 15-20 мин, в его простоте и достоверности,

упрощении способа за счет прямого анализа пробы, исключая такие нежелательные операции, как экстракция димексида другими растворителями, их упаривание, и, как следствие, утеря определяемого вещества и

др.

Формула изобретения Способ количественного определения димексида путем обработки анализируемой

пробы химическим реагентом иодидом ка- лия и титрованием тиосульфатом натрия выделившегося иода, отличающийся тем, что, с целью сокращения времени определения, в качестве химического реагента используют ацетилхлорид и обработку ведут в

среде уксусной кислоты.

Таблица 1

Элиминация димексида с мочой ()

Количественное определение димексида в сыворотке крови крыс ()

Количественное определение димексида в ткани головного мозга крыс ()

Т а б л и.ц а 2

Таблица ,3

Таблица 4 %