N-Замещенные фосфамиды, обладающие ювенильно-гормональной активностью Советский патент 1993 года по МПК C07F9/24 A01N57/26 

еноксикарб при концентрации 1,0 м.г/л олько у 59% личинок.

Цель изобретения - получение новых оединений - М-этиламинодиэтилфосфа- ов. обладающих более высокой ювениль- о-гормоиальной активностью, низкой оксичностью для теплокровных животных человека.

Цель достигается синтезом новых соеинений 1а-1с.:

Соответствующий фенол обрабатывают метилатом натрия и затем в растворе имети л форма мида (М-(2-хлорэтилами- но)ди этил фосфатом. При этом образуются соответствующие 1М-(2-ароксиэтиламино) ди- этилфосфаты (la-lb). Обработка соединения (Ib) солянокислым О-метилгидроксиламином дает оксим (Ic). Полученные соединения представляют собой вязкие, не перегоняющиеся В глубоком вакууме жидкости, которые очищают хроматографией на колонке с силикате- лем. Соединения характеризуют значениями R f на Sllufol UV 254, элюент - хлороформ-метанол в соотношении 9:1. .

. Строение соединений доказано с помощью спектров ЯМР и элементного анализа. ,; :. .- .

Чистота и индивидуальность соединений установлены с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (10 см колонка с обращеннофазовым сорбентом Separon Cie), э люент - ацетонитрил - вода в соотношении 5:1.

Полученные соединения (la-lc), их юве- нильно-гормональная активность и острая токсичность для теплокровных иллюстрируется представленными ниже примерами.

В табл.1 и 2 представлены данные физико-химических свойств соединений (laHc).

П р и м е р 1. (4-Феноксифенок- си)этиламино диэтилфосфат (la).

2,00 г 4-феноксифенола в 3 мл метанола обрабатывают метйлатом натрия, Полученным растворением 0,3 г натрия в 3 мл мёта- нола. Полученный раствор фенолята натрия упаривают в вакууме, остаток растворяют в 10 мл диметилформамида, добавляют 2,0 г М-(2-хлорэтиламинр)диэтилфосфата, 0,1-0,2 г иодида калия и.смёсь кипятят в течение 5 ч. Затем смесь охлаждают, выливают в 50 мл воды, экстрагируют этилацетатом, экстракты промывают 5 %-ным раствором едкого калия, насыщенным раствором хлористого натрия, сушат сульфатом натрия, этилацетат упарива- ют, остаток хроматографируют на колонке, носитель - SHIcagel L 100/160 t, элюент - этилацетат. Выход 1,50 г, Аналогично получено соединение (Ib).

0-Метил-4- 2-(диэтоксифосфоримидоил)- этокси бензофеноноксим (Ic).

К 2,0 г (4-бензолфенокси)этила- мино диэтилфосфата (Ib) в 8 мл метанола добавляют 0,85 г хлоргидрата 0-метилгидрок- силамина и 0,80 мл пиридина и смесь кипятят

в течение 3,0 ч. Затем смесь охлаждают, метанол упаривают в вакууме, к остатку добавляют воду и подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 1-2. Экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают насыщен0 ным раствором хлористого натрия, сушат сульфатом натрия. Этйлацетатупаривают, остаток хроматографируют на колонке, носитель - Sillcagel L 100/160/г, элюент- этилацетат. Выход 1,70 г. Свойства 1а-1с при5 ведены в табл. 1 и 2.

Пример 3. Действие соединений на большого мучного хрущака (опыт лабораторный).

Изучение ювенильно-гормонального

0 действия. В чашки Петри на фильтровальную бумагу наносят 1 мл растворов соединений определенной концентрации. В чашки помещают личинок большого мучного хрущака последнего возраста перед окук5 ливанием в количестве 10-15 штук в каждую. Повторность опытов трехкратная. Эталоном служит прототип - феноксикарб, контролем - вариант опыта без применения препаратов.

0 Опытные чашки выдерживают в термостате при температуре воздуха 22-23°С и относительной влажности 60%. Учет опыта проводят на 21-й день после закладки опыта, Ювенильно-гормональную активность

5 соединений определяют по количеству уродливых имаго и куколок вредителя и выражают в процентах по отношению к контролю.

Данные опытов представлены в табл. 3.

0 Установлено/что соединения (la-lc) обладают ювенильно-гормональным действием на большого мучного хрущака и по уровню действия превосходят прототип феноксикарб.

5 П р и м е р 4, Действие соединений на сверчка полевого (опыт лабораторный).

Методика закладки опыта аналогична изложенной в примере 3. Однако в данном случае насекомых обрабатывают топикаль0 но. Растворы соединений определенной концентрации наносят на переднюю спинку личинок последнего возраста. Установлено, что соединения (la-lc) обладают ювенильно- гормональным действием и по уровню пре5 восходят эталон феноксикарб.

Данные опыта представлены в табл.4. Пример 5, Действие соединений на .колорадского жука (опыт лабораторный).

Методика закладки опыта аналогична изложенной в примере 3.

Таблица .1

Сущность изобретения: продукт - N-за- мещенные фосфамиды ф-лы СеРз-Х- C6H40CH2CH2NHP(OXOC2H5)2, где X-О, ф), NOCH3. БФ C18H24N05P, C19H24N05P, C2oH24N20sP. Выход 34-63%. Реагент 1: CHsONa, реагент 2: CeHs-X-CeH-jOH, где значение X указано выше. Реагент 3: N-2-хлорэ- тиламинодиэтилфосфат. Условия реакции: KJ, спирт, ДМФА при кипении. 7 табл.

Соединения (la-lc) формулы

I OCHjCHjNHP Hs

Спектры ПМР и ЯМР31 Р соединений (la-lc) (д, м.д., J, Гц, CDCIa) общей формулы:

п

ОСНгСН2МНР(ОСгН5)г

Список сокращений: т-триппет. м-мультмплет.

Ювенильно-гормональное действие соединений на большого мучного хрущака

Таблица 2

Таблица 3

Ювенияьно-гормональное действие соединений на сверчка полевого

Ювенильно-гормональная активность соединения (Ib) на колорадском жуке

Ювенильно-гормональное действие соединений на хлопковой совке

Таблица А

Таблица 5

Таблица 6

Ювенильно-гормональное действие соединений на американской белой бабочке

Таблица 7