Способ получения твердой лекарственной формы дигидропиридина А в виде порошка, гранул или таблеток Советский патент 1993 года по МПК A61K31/44 A61K9/20 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения твердой лекарственной формы дигидропиридина А.

Цель изобретения - повышение всасываемости.

Изобретение иллюстрируется следую- щими примерами.

П р и м е р 1. Соединение -дигидропи- ридин А в количестве 100 г подвергают растворению в безводном этаноле (в количестве 5 л), а затем к этому раствору добавляют оксипропилметилцеллюлозу в количестве 500 г и получают в результате суспензию. Далее органический растворитель выпаривают при пониженном давле- нии с получением в результате твердой дисперсионной композиции, характеризуемой быстрым выделением.

Пример 2. К суспензии, состоящей из соединения дигидропиридина А в количестве 100 г и оксипропилметилцеллюлозы в количестве 500 г в безводном этаноле (5 л), добавляют 8,4 кг сахарозы, полученную таким образом смесь подвергают перемешиванию. Далее органический растворитель

выпаривают при пониженном давлении с получением в результате твердой дисперсионной композиции, характеризуемой быстрым выделением.

Эту твердую дисперсионную композицию, характеризуемую быстрым выделением, перерабатывают в мелкие гранулы с помощью обычного метода.

Пример 3. К суспензии, состоящей из соединения дигидропиридина А в количестве 100 г и оксипропилметилцеллюлозы (500 г) в безводном этаноле (5 л) производилось добавление лактозы в количестве 6,87 кг и окси пропил целлюлозы, характеризуемой низкой степенью замещения, в количестве 1.5 кг, полученную таким образом смесь подвергают перемешиванию, а затем органический растворитель выпаривают при по- ниженном давлении с получением в результате твердой дисперсионной композиции, характеризуемой быстрым выделением.

Далее полученную твердую дисперсионную композицию, характеризуемую быст- рым выделением, перерабатывают в гранулы с помощью обычного метода, эти

(Л

С

со о

о о

(Я

со

гранулы превращались в таблетки с помощью стеарата магния ( в количестве 30 г), причем переработка в таблетки производилась обычными методами, Вес каждой полученной таблетки был равен 180 мг.

Пример 4. Для каждой таблетки, указанной в примере 3, покрывающий слой состоял из оксипропилметилцеллюлозы (45,1 мг), двуокиси титана в количестве 1,6 мг, полиэтиленгликоля 6000 в количестве 0,8 мг, талька в количестве 0,4 г и жёлтой окиси железа в количестве 0,1 мг. Пленку на таблетки наносят обычным методом, в результате были получены таблетки, покрытые пленкой, содержащие соединение - дигид- ропиридин А.

Пример 5. К суспензии соединения дигидропиридина А (100 г) и гидроксипро- пилметилцеллюлозы (300 г) в безводном эта- ноле (5 мл) добавляют лактозу (7,7 кг) и низкозамещенную гидрокси пропил целлюлозу (1,5 кг), полученную смесь перемешивают и затем испаряют органический растворитель при пониженном давлении с целью получения быстро выделяющей твер- додисперснрй композиции.

После преобразования полученной быстро выделяющей твердодисперсной композиции в гранулы обычным способом эти гранулы обычным способом превратили с помощью стеарата магния (30 г) в таблетки, вес каждой из которых составлял 180 мг.

П р и м е р 6 (отношение 1:7). К суспензии Соединения дигидропиридина А (100 г) и гидроксипропилметилцеллюлозы (700 г) в безводном этаноле (5 л) добавили лактозу (6,67 кг) и низкомолекулярную гидроксипро- пилцеллюлозу (1,5 кг), полученную смесь перемешивают, а затем испаряют органический растворитель при пониженном давлении с целью получения быстро выделяющейся твердодисперсной композиции.

После превращения упомянутой быст- ровыделяющейся твердодисперсной композиции в гранулы обычным способом эти гранулы превращают обычным способом с „помощью стеарата магния (30 г) в таблетки весом каждая 180 мг.

Таблетки, полученные предложенным способом, обеспечивают повышение всасываемости, а именно концентрация плазмы в случае использования таблетки настоящего изобретения составил в 4 раза больше, чем в случае использования таблетки по противопоставленному способу.

П р и м е р 7. В этаноле (5 л) растворяют дигидропиридин А (100 г) и затем добавляют гидроксипропилметилцеллюлозу (500 г) с образованием суспензии. После испарения

органического растворителя при пониженном давлении получают быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию. Пример 8. К суспензии дигидропиридина А (100 г) и гидроксипропилметилцеллюлозы (500 г) в этзноле (5 л) добавляют сахарозу (9,4 г) и полученную смесь перемешивают. После испарения органического растворителя при пониженном давлении получают быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию.

Полученную быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию известным методом превращают в мелкие гранулы.

Пример 9. К суспензии дигидропиридина А (100 г) и гидроксипропилметилцеллюлозы (500 г) в этаноле (5 л) добавляют лактозу (6,87 кг) и низкозамещенную гидро- ксипропилцеллюлозу (1,5 кг), полученную

смесь перемешивают и после испарения органического растворителя при пониженном давлении получают быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию. После превращения быстро высвобождающейся твердой дисперсной композиции в гранулы по обычной методике гранулы превращают известным методом со стеаратом магния (30 г) в таблетки, каждая массой 180 мг. Формула и з. о бретения

Способ получения твердой лекарственной формы дигидропиридина А в виде порошка, гранул или таблеток путем смешения последнего с оксипропилметилцеллюлозой, гранулирования и таблетирования, о т л и ч а-ю щ и и с я тем, что, с целью повышения всасываемости, перед смешением целевой .продукт растворяют в органическом растворителе - этаноле, растворитель упаривают, а дигидропиридин А и оксипропилмётилцеллюлозу берут в соотношении 1:3-1:7.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток, гранул, порошка, дигидропиридинэ А. Цель - повышение всасываемости. Дигидропиридин А растворяют в органическом растворителе, безводном этаноле, добавляют гидроксипропилметил- целлюлозу при соотношении дигидропири- дина А и гидроксипропилметилцеллюлозы 1:(3-7), гранулируют и таблетируют.