Способ моделировании аффективных эпилептических пароксизмов Советский патент 1991 года по МПК G09B23/28 

1

(21)4605433/14 (22)14.11.88 (46)30.01.91. Бюл. N-4

(71)Одесский медицинский институт им.Н.И.Пирогова

(72)Р.Ф.Макулькин, А.А.Шандра, Л.С.Годлевский, А.М.Мазарати и А.Бандиопадхай (53)615.475(088.8)

(56) Post R.M. Behavioral effekts of Kindling. 1982. . D. 173-180.

(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ АФФЕКТИВНЫХ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПАРОКСИЗМОВ

(57) Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и психиатрии. Цель - повышение воспроизводимости. С этой целью экспериментальному животному в гиппокамп билатерально вводят 0,75-1,0 мкг каиновой кислоты. Через 15 дн ежедневно внутрибрюшинно однократно вводят пикро- токсин в дозе 1,0 -1,3 мг / кг в течение 20-25 дн. Применение способа позволяет повысить воспроизводимость модели аффективных эпилептических пароксизмов на 60% по сравнению с прототипом.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и психиатрии.

Цель изобретения - повышение воспроизводимости.

Способ осуществляют следующим образом.

Крыс под эфирным рауш-наркозом фиксируют в стереотаксическом аппарате. При помо .ци бора сверлят трепанационные отверстия, после чего билатерально при помощи мчкроинъектора вводят 0,75-1,0 мкг каиновой кислоты в 0,5-1,0 мкл фосфатного буферного раствора (рН 7,4) в гиппокамп по координатам стереотаксического атласа. Через 15 дн или более начинают ежедневные однократные внутрибрюшинные введения пикротоксина в дозе 1,0-1,3 мг/кг в течение 20-25 дн до получения выраженных агрессивно-оборонительных реакций.

П р и м е р 1. Крысу-самца линии Вистар массой 240 г под эфирным рауш-наркозом фиксируют в стереотаксическом аппарате. Производят разрез мягких тканей головы. С помощью бора сверлят трепанационные отверстия. По координатам стереотаксического атласа в гиппокамп вводят иглу микро- иньектора, после чего производят инъекцию каиновой кислоты в количестве 0,75 мкг в 1,0 мкл фосфатного буферного растьора(рН 7,4). Введение препарата осуществляют 2 мин, после чего еще 2 мин игла остается в гиппокампе для предотвращения вытекания раствора. Затем аналогичным образом производят введение каиновой кислоты во второй гиппокамп. Через 15 дн после операции животному производят внутрибрюшинное введение пикротоксина в дозе 1,0 мг/кг. Введение пикротоксина не вызывает у животного никаких изменений в поведении либо судорожных реакций. В дальнейшем подобные введения пикротоксина производят ежедневно однократно.

После 4-й инъекции пикротоксина у животного отмечается появление слабых вздрагиваний головы, которые наблюдаются в течение 3 мин. После 9-й инъекции пикротоксина, через 7 мин после его введения у животного отмечаются оборонительные

Ё

(

ю ел о

VJ

реакции в виде избегания при попытке взятия в руку. После 12-й инъекции оборонительные реакции носят более выраженный характер и проявляются в виде сопротивления при поимке. После 17-го введения пик- ротоксина крыса при попытке взятия в руку принимает оборонительную позу, отбивается передними лапами. Начиная с 20-го введения пикротоксина, животное при попытке взятия в руку дерется и кусается. Указанные агрессивно-оборонительные реакции отмечаются после каждого последующего введе- ния пикротоксина и длятся в течение 120-150 мин от момента возникновения.

Таким образом, у крысы воспроизведе- на модель аффективных эпилептических пароксизмов в виде патологически усиленных агрессивно-оборонительных реакций.

Пример2. Крысу-самку линии Вистар массой 210 г фиксируют в стереотаксиче- ском аппарате под эфирным рауш-нарко- зом. Производят разрез мягких тканей головы. С помощью бора сверлят трепана- ционные отверстия. По координатам стере- отаксического атласа в гиппокамп вводят иглу микроинъектора, после чего производят инъекцию каиновой кислоты в количестве 1,0 мкг в 1,0 мкл фосфатного буферного раствора (рн 7,4). Введение препарата осуществляют 2 мин, после чего еще 2 мин игла остается в гиппокампе для предотвращения вытекания раствора. Затем аналогичным образом производят введение каиновой кислоты во второй гиппокамп. Через 15 дн после операции животному производят внутрибрю- шинное введение пикротоксина в дозе 1,3 мг/кг. Введение пикротоксина не вызывает у животного никаких поведенческих изменений либо судорожных реакций. В дальнейшем подобные введения пикротоксина произво- дят ежедневно однократно.

После 3-й инъекции пикротоксина у животного отмечается появление слабых вздрагиваний отдельных мышц туловища, которые продолжаются в течение 6 мин. После 6-го введения пикротоксина у животного наблюдаются оборонительные реакции при попытке взятия в руку (отпрыгивает в сторону). После 9-го введения пикротоксина в ответ на попытку взятия в руку животное принимает оборонительную позу, отбивается передними лапами, пищит. Начиная с 25-го введения пикротоксина у животного отмечаются агрессивно-оборонительные реакции (при попытке взятия в руку крыса отпрыгивает, дерется и кусается). Агрессивно-оборонительные реакции отмечаются в ответ на каждое последующее введение пикротоксина. Продолжительность указанных поведенческих изменений составляет в разные дни 120-180 мин от момента их возникновения.

Таким образом, у крысы воспроизведена модель аффективных эпилептических пароксизмов в виде патологически усиленных агрессивно-оборонительных реакций. Применение предложенного способа позволяет повысить воспроизводимость модели аффективных эпилептических пароксизмов на 60% по сравнению с прототипом.

Формула изобретения Способ моделирования аффективных эпилептических пароксизмов путем введения экспериментальному животному химических веществ, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости, в гиппокамп билатерально вводят 0,75- 1.0 мкг каиновой кислоты, а через 15 дн ежедневно внутрибрюшинно однократно вводят пикротоксин в дозе 1.0-1.3 мг/кг в течение 20-25 дн.