Способ получения 5-[2-(4-аминофенил)этенил]-5,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-(3н)-онов Советский патент 1993 года по МПК C07D285/18 

Изобретение относится к способу получения новых гетероциклических соединений используемых в качестве промежуточных продуктов.

При получении соединений формулы I полезных в качестве агентов, стимулирующих деятельность сердца, антигипертони- чебких агентов и сосудорасширяющих для лечения застойной сердечной недостаточности.

Соединения формулы I являются:

1I3

C-Y-N- A-Hei

г 5 R4

где Het представляет одну из следующих групп;

.«Jb

Л 0

N-N хн

или

Ч N-N

или

чн

«ЙЧ

N-N

X ;

и

где Rn, Ri3 и Rt4 представляют независимо водород или низшую алкильную группу, Z представляет S, О или NH; А обозначает валентную связь, -СН СН--или -СН2-СН2- группу; RI и R2 независимо представляют сбой нитро, циано, галоидную, амино, кар- боксамидо, арильную, ароильную, пири- дильную, алкоксикарбонильную, ацильную или одну из следующих групп;

АбNCNH2

-CON или ос

ИЛИ -COCHZCOOR8

где Re представляет сбой водород или низшую алкильную группу, Re представляет собой низший алкил, R представляет собой циано или COORio, где Rio представляет собой водород или низший алкил или RI и R2 вместе образуют замещенное или незамещенное 5 или 6 членное кольцо, которое может содержать 1 или 2 гетероатома N; Нз. RA или RS представляют независимо водоw

Ё

00

со о со о ю

СА)

род, низшую алкильную группу; Y представляет собой N или СН.

Настоящее изобретение обеспечивает способ получения промежуточных соединений формулы 11Ь

DR

2 ws

H2N.- -CH CH-jC)FO.

,. ЧSH

где Ra, R4, Rn или Rta имеют те же значения, как описано выше реакцией соединения формулы lie (l,Org.Chem. 28, 2466-2447, 1963, Hudson, R.etal.)

R13 Kl1i

( ;

где Rs, R4, Rn, Ris имеют значения как описано выше;ЛЛ/ представляет собой нитрр и X представляет собой галоген, с соединением формулы lid (J.LIebfgs. Ann. Chem.791-799, 1977, Ege, G. et. a.)

H2N-NH-C-OCH3j

s

в инертном растворителе при повышенной температуре для образования соединений соответствующих формуле Не г

%

W-(-CH

111

Ц-s

сн-Ч М)1

NTN

vчн

где Ra, R4, Rn, Ri3 и W имеют указанные значения, после чего нитрогруппа восст.а- навливзется для образования соединений lib, где Ra, R4, Rn и Rta имеют указанные значения.

Настоящее изобретение иллюстрируется, но не ограничивается следующим приме рами.

Пример. 5-{2-(4-нитрофенил)эти- ,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2(ЗН)он.

Раствор, содержащий 11,2 г 1-хлор-4(4- нитрофенил)-2-оксо-3-бутена (t.Org.Chem. 28, 2446, 1963) и 6.8 г 0-метиловый эфир гидразинкарботио-кислоты в 200 мл ацето- нитрила, нагревался с обратным холодильником в течение 3 часов. Кристаллы отфильтровывались и промывались ацето- нитрилом и эфиром. Выход 7,7 г (59%), т.пл. 231-240°С.

П р и м е р 2. 5-{2-(4-аминофенил)эте- нил}-5,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2(ЗН)он:

-

К раствору, содержащему 7.5 г 5-|у нитрофенил)этенил -5,6-дигидро-1,3,4-тиа- д-иэзин-2(ЗН)она (пример 1) в300 мл пиридина, постепенно добавлялось 18,0 г дитиони- 5 та натрия в 150 мл воды. Смэсь нагревалась с обратным холодильником в течение 5 часов. Органическая фаза отделялась и выпаривалась досуха в вакууме. Остаток обрабатывался водой и продукт отфильтро- Ю вывелся. Выход 4,0 г (60%) т.пл. 1:88-196°С. Пример 3. (4-ацетамидофе- нил)этенил -5,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2 (ЗН)он.

Смесь, содержащая 4,0 г 1-хлор-4-(4- 15 ацетамйдофенил)-2-оксо-3-бутена и 2,3 г 0-метиловрго эфира гидразинкарботио-кислоты в 150 мл толуола, нагревалась с обратным холодильником в течение 3 часов. Кристаллы отфильтровывались и промывэ- 20 лись толуолом. Выход 3,0 г (65%) т.пл. 235- 240°С . .

Пример 4. (Е)-6-(2-)4-)1,2-дицианоме- тилиденгидразино(фенил)этенил)-4,5- ди- гидро-5-метилпиридазин-3(2Н)он. 25 0,23 г (4-аминофенил)этенил -4,5- дигидро-5-метилпиридазин-3-(2Н)-она обрабатывали при перемешивании и охлаждении (0-5°С) нитритом натрия в воде. Через 10 минут добавляли раствор малоно- -30 нитрила в воде. Раствор перемешивался в течение 1,5 часов при комнатной температуре, после чего рН доводили до 6,0 раствором ацетата. Продукт отфильтровывали, промывали водой, и этанолом. Выход 0,3 г т.пл. 35 195-200°С.

П р и м е р 5. (Е)-6-(2-)4-)1,1-дицианоме- тилиденгид разино/фенил/этенил/-5- метил пи ридазин-3(2 Н)он.

0,47 г (4-аминофенил)этенил 5-ме-. 40. тилпиридазин-3(2Н)она обрабатывали нитритом натрия и малононитрилом как. описано в примере 4. Выход 0,б г т.пл. 325°С (разложение).. .

Пример 6. 5-/2-/4-/1,1-дицианоме- 5 тилиденгидразино/фенил/этенил/-5,6- ди- гидро-1,3,4-тиадиазин-3-(ЗН)он.

. 0,4 г (4-аминофенил)этенил -5,6-ди- гидро-1,3,4-тиадиазин-2(ЗН)она (пример 2) обрабатывалось нитритом натрия и малоно- 50 нитрилом как описано в примере 4. Выход 0,34 г т.пл. больше 350°С (разлож.). Формула изобретения Способ получения (4-аминофе- нил)этенил -5.6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- 55 (ЗН)-онов общей формулы

43 I

41

s

0

N-N н

ч

где Нз и R - независимо водород или низшая алкильнэя группа;

Rn и RIG - независимо водород или низшая алкильная группа, отличающийся тем, что соединение

общей формулы

R,

3 RH

где Ra. R4, Rn, Ria имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы ц jsj-NH-C-QCbW L- II . .

в инертном растворителе при повышенной температуре с образованием соединения общей формулы

о,м

Rl

R

ь

-Л

о

шН

15

где Вз, R4, Rn, Ria имеют указанные значения, с последующим восстановлением нит- рогрурпы.

Использование: в синтезах биологически активных веществ в качестве промежуточного вещества. Сущность изобретения: способ предусматривает реакцию 1-хлор-4-