Известны способы получения 17а-этинйльных производных эстрана взаимодействием 17-кетопроизводных эстрана с ацетиленом в присутствии растворов алкоголятов щелочных металлов алифатических спиртов.
Указанные способы технологически сложны.
Сущность предлагаемого способа заключается в том, что реакцию проводят в среде апротонного растворителя. Это упрощает технологию способа.
Для получения алкоголятов вторичных и третичных спиртов (С4-Cs) или первичных сниртов (Ci-GS) с разветвленной углеродистой цепью соответствующие спирты кипятят с едким кали в толуоле или других ароматических углеводородах с отгонкой образующейся воды. Затем отгоняют избыток взятого спирта с толуолом. Полученный раствор алкоголята реагирует с ацетиленом и производными 17а-кетоэстрана при комнатной температуре.
Пример 1. Смесь 32 г едкого кали, 600 мл изобутилового спирта и 600 мл толуола кипятят в токе азота с обратным холодильником, снабженным водоотделителем Дина-Старка. По окончании отгонки воды холодильник переключают на нисходящий и отгоняют смесь толуола и изобутилового спирта. Для полноты отгонки спирта к реакционной массе несколько раз добавляют абсолютный толуол. Коэффициент преломления отгона должен
быть не ниже 1,4850. Раствор изобутилата калия в толуоле охлаждают в токе азота до комнатной температуры, прибавляют 300 мл абсолютного толуола и в течение двух часов пропускают ток ацетилена, одновременно добавляя 20 г 3-метокси-Д Лу1°/-эстрадиенона-17 в толуоле. Перемешивание в токе ацетилена продолл ают еще 6 час, затем при охлал депии постепенно прибавляют 950 мл насыщенного раствора хлористого аммония, отделяют верхний толуольный слой, а водный слой экстрагируют толуолом. Объединенный толуольный экстракт промывают иасыщенным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом
натрия. После отгонки растворителя получают 18,2 г (82-85% от теоретического) Г7аэтинил-3-метокси- А о/-эстрадиенола-17р с т. пл. 182-184°С.
Пример 2. К раствору изобутилата каЛИЯ, полученного, как это описано в примере 1, прибавляют 20 г метилового эфира эстрона в течение двух часов в токе ацетилена. Перемешивание в токе ацетилена продолжают еще 6 час и при охлаждении медленно добавляют
935 мл 5%-ной серной кислоты. Верхний, толуольный слой отделяют, а нижний, водный - экстрагируют толуолом. Объединенный толуольный экстракт промывают водой, 5%-ным раствором соды, снова водой и сушат сульфатом 3 т. пл. 148,5-150°С. Выход 90-92% от теоретического. Ппедмет изобоетения предмет изооретения Способ получения 17а-этинильных производ-5 ных эстрана взаимодействием 17-кетопронзвод4ных эстрана с ацетиленом в присутствии растворов алкоголятов щелочцых металлов алифатических спиртов, отличающийся тем, что, . упрощения технологии, реакцию проводят в среде апротонного растворителя,
Даты
1967-01-01—Публикация