СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16а,17а-ДИМЕТИЛ-А4- ПРЕГНЕНДИОНА-3,20 Советский патент 1968 года по МПК C07J7/00 

Предлагаемый способ получения 16а,17адиметил-Д- -прегнендиона-3,20 - стероидного соединения, аналога гормона желтого тела (прогестерона), состоит в том, что ацетат 17циан-Д- -андростадиенола-Зр обрабатывают магнийгалоидметилом пр,и 40-60°С 5-8 час, затем при 80- 120°С 20-48 час. Далее образующийся 16а,17а-диметил-Ло-прегненол-3|3-он20 переводят в целевой продукт с помощью, например, реа1кции Оппенауэра.

Пример. К эфирному раствору магниййодметила, полученному из 60 г магния, 415 г йодистого метила и 1200 мл сухого эфира, прибавляют 50 г ацетата 17-циан-Д -андростадиенола-3 в 500 мл анизола. Часть эфира отгоняют, и реакционную смесь нагревают 5 час при 60°С, затем отгонкой дополнительного количества эфира температуру повышают до 100°С и выдерживают смесь еще 48 час в токе азота. После охлаждения ее выливают в 2500 мл 50%-ной уксусной кислоты, отделяют верхний слой и отгоняют растворитель с водяным. паром. Выделившийся осадок встряхивают с разбавленной соляной кислосой, отфильтровывают, промывают, сушат и ацетилируют 150 мл уксусного ангидрида в 504 мл пиридина (17-20 час при 20°С). Затем реакционную смесь охлаждают льдом, выпавший осадок отфильтровывают, промывают

и сушат. Получают 21,55 г ацетата 16а, 17адиметил-Д5-прегненол-Зр-она-20 с т. пл. 218- 219,5°С (из спирта). Из пир.идинового и спиртовых маточных растворов дополнительно выделяют еще 9,87 г препарата. Общий выход 55,2% от теоретического количества.

6,9 г полученного ацетата растворяют в 415 мл метанола и кипятят 2 час с раствором 7 г поташа в 42 мл воды. После охлаждения

до -7°С осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Получают 5,03 г (81,7% от теоретического количества) 16а, 17а-диметил-Д5-прегненол-Зр-она-20 с т. пл. 202-204,5°С (из метанола) .

Смесь 6 г 16а,17а-диметил-Дз-прегненол-3|3она-20, 294 мл толуола и 44 мл циклогексанона Нагревают до кипения, отгоняют 70 мл толуола, прибавляют 34 мл 32%-ного раствора

изопропилата алюминия в толуоле и киоятят 2 час. Затем приливают 60 мл воды и отгоняют толуол и избыточный циклогексанон с водяным паром. После охлаждения смесь подкисляют разбавленной серной кислотой, экстрагируют выделившееся вещество эфиром, отгоняют растворитель, промывают его эфиром ,и иерекристаллизовывают из спирта. Получают 3,72 г (62,4% от теоретического количества) 16а, 17(х-диметил-Д4-ирегнендиона-3,20 с 3 Предмет изобретения Способ получения 16а,17а-диметил-А4-прегнeндиoнa-3,20, отличающийся тем, что ацетат 17-цпан-Д -андростадиенола-Зр обрабаты- 5 4 вают магнийгалоидметилом при 40-60°С 5- 8 час, затем при 80-120°С 20-48 час, далее образующийся 1ба, 17a-димeтил-Д5-пpeгнeнoлЗр-он-20 переводят в целевой продукт с помощью, например, реакции Оппенауэра.