СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА ПИРИДОКСИНА Советский патент 1967 года по МПК C07D213/67 

Пиридоксин является весьма важным соединением и может быть использован для синтетического получения витамина Б« и его аналогов.

Известно получение хлоргидрата пиридоксина коиденсадией 4-метил-5-алкоксИОксазола с диенофилом в присутствии гидрохинона при кипячении в бензоле или толуоле. В качестве диенофила используют эфир малеиновой кислоты или малеиновый ангидрид. Полученный при конденсации 2-метил-3-окси-4,5-дикарбометоксипиридин восстанавливают алюмогидридом лития и обрабатывают хлористым водородом. Выход 70VoПредложен способ получения хлоргидрата пиридоксина, заключающийся ,в том, что 4-метил-5-алкоксиоксазол конденсируют диенофилом в лрисутствии гидрохинона в токе азота при нагревании до 165-175°С. В качестве диенофила используют циклический ацеталь формальдегида с бутендиолом. Полученный продукт обрабатывают концентрированным раствором хлористого водорода. Выход 45- 460/0.

Использование циклического ацеталя исключает трудную стадию восстановления алюмогидридом лития в среде серного эфира, который является огне- и взрывоопасным растрорителем.

Ацеталь формальдегида (форма л ь б ут е в д и о л а). 80 г те.чнического бутен-2-диола-1,4, 26,5 г параформа и 2 г FeCU нагревают .при 100°С в течение 3 час и отгоняют в вакууме смесь воды ,и формаля, постепенно снижая давление от 100 до 40 мм так, чтобы температура паров составляла 50- 80°С. Дистиллят высушивают поташом и перегоняют. Выход ацеталя 82 г (90о/о от теоретического), т. кип. 125-129°С. Полученный продукт содержит 5-10э/о примеси, видимо, ацеталя бутандиола, который всегда в некотором количестве присутствует в исходном бутендиоле. Литературные данные: т. кип. 126°С.

Хлоргидрат пиридоксина. Смесь 8,4 г 4-метил-5-пропоксиоксазола (или 7,5 г 4-метил-5этоксиоксазола), 17,5 г формаля бутендиола и 0,03 г гидрохинона запаивают в ампулу в токе азота и нагревают при 165-175 С в течение

6 час. По охлаждении ам-пулу вскрывают (небольшое давление), вносят затравку и охлаждают в ледяной воде. Осадок аддукта - циклического ацеталя ниридоксина с формальдегидом - отсасывают, промывают петролейным эфиром и сушат на воздухе. От фильтрата отгоняют в вакууме при 80°С (80-25 мм рт. ст., температура бани, постепенное понижение давления) избыточный формаль бутендиола, пропиловый спирт и не вошедший в

Маслообразный остаток (4-6 г) обрабатывают равным количеством концентрированной НС1, унаривают в вакууме, добавляют 10 мл абс. этанола, снова .упаривают в вакууме, разбавляют остаток 3 мл абс. этанола и охлаждают до 0° С. Выяаеший хлоргидрат тиридоксина (1) нромывают небольшим количеством абс. спирта. Выход вещества 13,2-3,8 г, т. е. 30-350/0, выход хлоргндрата пиридоксина из остатка после выделения (1) 1,8-1,2 г, т. е. 15-109/0, в расчете на исходный оксазол. Общий выход продуктов реакции 45-460/0.

Разложение форм а ля пяридоксина. Формаль пиридокснна .растворяют в равном количестве концентрированной НС1 при слабом нагревании, раствор охлаждают и через 2-3 час отфильтровывают хлоргидрат пиридоксина; фильтрат упаривают в вакууме и выделяют дополнительное кол.ичество хлоргидрата. Общий выход 90-950/0Хлоргидрат пиридоксина может быть получен непосредственно из реакционной смеси.

Для этого от продукта реакции отгоняют избыточный фор.маль бутендиола и остаток обрабатывают соляной кислотой, как описано выше. Хлоргидрат пир.идоксина получается при этом более окращенным и выделяется труднее..

Предмет изобретения

Способ получения хлоргидрата пиридоксина конденсацией 4-метил-5-алкоК€иоксазола с диенофилом при нагревании в присутствии гидрохинона с последующей обработкой полученного про.дукта хлористым 1водородом, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, в качестве диенофила используют .циклический ацеталь формальдегида с бутендиолом и конденсацию ведут в токе азота при температуре 165-175°С с последующей обработкой концентрированным раствором хлористого водорода.