Изобретение относится -к области получения веществ, которые могут найти применение в препаративной органической химии.
Предлагаемый способ получения производных б-аминопиримидо-(4,5-6) {1,4)-тиазинов заключается в том, что производные 5-аМиноб-меркаптопиримидина обрабатывают нитрилами а-галогенокислот, например хлорацетонитрилом, с последующей обработкой выделенного при этом продукта спиртовым раствором щелочи.
Производные6-аминопиримидо- (4,5-Ь)
(1,4)-тиязины можно получать в одну стади г, без выделения промежуточных продуктов. В этом случае производные 5-амино-6-меркаптопиримидинов обрабатывают хлорацетонитрилом при 18-20°С.
Пример 1. 2,5-Д и а м и и о-4-м е т и л-6ц и а н о -м е т и л м е р к а п т о п и р и м и дин. К раствору 0,5 г (0.032 моль) 2,5-диамино-4-ме1ил-6-меркаптопиримидииа в 20 мл этавдола, содержащего 0,24 г (0,42 моль) КОН, прибавляют 0,25 г (0.032 моль хлорапетонитри-.а в 10 мл этанола. Реакционную смесь -нагревают до 60°С и перемещивают при этой температуре 4 час, охлаждают до 18-20°С, фильтруют и фильтрат упаривают в вакууме оосуха. Остаток растирают в 20 мл воды и отфильтровывают. Выход 0,6 г (96о/о), т. пл. 123-126°С.Для очистки вещество кристаллизуют из воды и сущат под вакуумом 15 мм рг. ст. при температуре 60°С до постоянного веса. Белое кристаллическое вещество имеет т. пл. 129-13ГС. Найдено, о/,,: С 42,86; Н 4,80; N 36,13. C HaNjS.
Вычислено, о/„: С 43,06; Н 4,65; N 35,87. 2,6-Д и амин 0-4 - м е т и л п и р и м и д о- (4,5Ь (1,4) -тиазин.
А. 0,35 г 2,5-диамино-4-метил-6-цнанометилмеркаптопиримидина растворяют в 20 ли этанола, добавляют к раствору 1 мл 4о/о-ного спиртового раствора КОН и выдерживают реакционную смесь ъ течение 24 час при температуре 18-20°С. Отгоняют растворитель, остаток растирают с водой и отфильтровывают. Выход 0,27 г (), т. пл. 210-212°С (разложение). Белое кристаллическое вещество с желтоватым оттенком имеет т. пл. 234- 235°С (разложение из воды).
Найдено, о/о: С 42,75; Н 4,72; N 35,5; S 16,41. СтНчКзЗ.
Вычислено, о/о: С 43,06; Н 4,65; N 35,87; S 6,42.
Б. К раствору 0,5 г (0,032 моль 2,5-диамино-4-метил-6-меркаптопиримид1 на в 20 мл этанола, содержащего 0,3 г (0,52 моль КОН, прибавляют 0,25 г (0,032 моль хлорацетонитрила в 10 мл этанола. Реакционную Смесь нагревают до 60°С и размещивают при этой
температуре 4 час, охлаждают до 18-20°С и оставляют на ночь. Расгворитель отгоняют, остаток растирают с водой, отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции. Выход технического продукта 0,5 г (80Vo); т. пл. 211-214°С. После кристаллизации из воды т. пл. 234 235°С (разложение). Проба смешения с веидеством полученным по способу А, депрессии температуры плавления не дает.
Пример 2. 4-Х л о р-5-а мин о-6-ц и а н ометилмеркаптопиримидин. К раствору 0,5 г (0,031 моль) 4-хлор-5-амино-6-мерка,птопиримидияа в 20 мл этанола, содержащего 0,2 г (0,035 моль) КОП, прибавляют 0,25 г (0,032 моль) хлорацетонитрила ъ Q мл этанола. Реакционную смесь «агревают до температуры 60°С и перемешивают в течение 4 час, растворитель отгоняют, остаток растирают с водой и отфильтровывают. Выход 0,6 г (97о/о), т. пл. 152-153°С. Белое кристаллическое вещество имеет т. пл. 157-159°С (из воды).
Найдено, О/д: С 35,65; П 2,71; С1 17,75; N 28,03; S 15,96.
CeHsClNiS.
Вычислено, %: С 35,91; Н 2,51; С1 17,67; N 27,92; S 15,98.
4-Х л о р-5-м е т и л а м и н о-6-ц и а н о м е т и лм е р к а п то п и р и м и д и н. Получают аналогично 4-хлор-5-амино-6-цианометилмер1каптопиримидину, исходя из 4-хлор-5-метиламино6-меркаптопиримидина и хлорацетонитрила. Выход 800/0- Желтое кристаллическое вещество, т. пл. 113-115°С (метанол).
Найдено, «/о: С 39,06; Н 3,47.
C7H7C1N4S.
Вычислено, о/о: С 39,16; Н 3,29.
4-м е т о к с н-6-а м н н о п и р и м идо- (4,5-Ь (1,4) -тиазин.
А. Раствор 0,3 г (0,015 моль 4-хлор-5-а.миио-б-цианометилмеркаптопиримидина в 10 мл метанола, содер каш.его 0,2 г (0,035 моль) КОН, кипятят 10 мин. Растворитель отгоняют, остаток растирают с водой, отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции. Выход 0,26 г (898/о)- Белое кристаллическое вещество имеет т. пл. 207-208°С (из воды).
Найдено, С 42.95; Н 4.3с
N28,61; S 16,07.
CTHgNiOS.
Вычислено, о/о: С 42,84; Н 4,11; N 28,55; S 6,34.
Б. Смесь 0,5 г (0,032.ЛШ./гь) 4-метокси-5-амиио-6-меркаптопиримидина, 0,25 г (0,032 м.оль хлорацетонитрила в 30 мл этанола, содержащего 0,3 г (0,052 моль) КОН, размешивают при температуре 18-20°С в течение трех дней. Растворитель отгоняют, остаток растирают с водой и отфильтровывают. Выход 0,47 г (759/о), т. пл. 207-208°С (из воды). Проба смешения с веществом, полученным методом А, депрессии температуры плавления не дает.
Предмет изобретения
Способ получения производных 6-аминоииримидо-(4,5-Ь) (1,4)-тиазинов, отличающийся тем, что производное 5-амино-6-Меркаптопиримидина обрабатывают нитрилом а-галогеиокислот, например хлорацетонитрилом, с последующей обработкой полученного при этом продукта спиртовым раствором щелочи.
