СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 5,6-ДИГИДРОПИРИМИДО Советский патент 1967 года по МПК C07D513/04 C07D239/70 C07D279/16 

Изобретение относится к области получения веществ, которые могут найти применение в препаративной органической химии.

Предлагаемый способ получения эфиров 5,6-дигидропиримидо (4,5-Ь) (1,4) -тиазинил-Gили пиримидо (4,5-Ь) (1,4)-тиазинил-6-карбоновых 1КИСЛОТ, заключается в том, что производные 5-амино-6-меркаптопиримидинов в органическом растворителе в присутствии щелочи, например в спиртовом растворе едкого кали, обрабатывают эфирами галогепокислот, например эфиром бромпировиноградной, у-хлорапетоуксуспой кислот, при температуре 18-20°С.

Выход целевых .продуктов составляет 70- 83% от теоретического количества.

Пример 1. Этиловый эфир 2-амино4-м е т и л п и р и м и д о (4,5-6) (1,4)-тиазип и л-6-у КС у сной кислоты. К раствору 0,5 г (0,032 моль) 2,5-диамино-4-метил-6-меркаптопиримидина в 20 мл этанола, содержащего 0,24 г (0,042 моль) КОН, прибавляют при 18--20°С 0,52 г (0,032 моль) Y-хлорадетоуксусного эфира. После перемещивапия реакционной массы в течение 24 час растворитель отгоняют, остаток обрабатывают водой и отфильтровывают. После кристаллизации из смеси ди;.етилформамид-вода (1:2) получают 0,6 г (70%) светло-желтого кристалличеокого вещества, т. пл. 198-1Р9 С

Найдено, %: С 49,38; Н 5,5; N 21,22; S 12,30.

CuHi4N402S.

Вычислено, %: С 49,6; Н 5,3; N 21,04; S 12,04. Пример 2. Этиловый эфир 4-м е т о ксипиримидо (4,5-6) (1,4)-т и а 3 и и и л-6ухсусной кислоты. К раствору 0,5 г (0,032 моль) 4-метокси-5-амино-6-меркаптОТ1иримидина -в 20 Л1л этанала, содержащего 0,24 г (0,042 моль) КОН, при 18-20°С прибавляют 0,52 г (0,032 моль) у-хлорацетоуксусного эфира. Реакционную массу перемещивают при этой температуре 24 час, выделивщийся осадок КС1 отфильтровывают, а фильтрат упаривают в вакууме досуха. Остаток обрабатывают 20 мл горячей воды (70°С) и отфильтровывают. Выход продукта 0,6 г (70%); т. пл. 216-219°С. После кристаллизации из этанола получают белое кристаллическое вещество с желтоватым оттенком, т. пл. 222-223°С. Найдено, %: С 49,07; Н 4,58; N 16,03; S 12,35.

CuHisNsOaS.

Вычислено %: С 49,42; Н 4,90; N 15,72; S 11,99.

Пример 3. М е т и л о в ы и э ф и р 2-а м и и о4-м ет и л пи р и м и д о (4,5-Ь) (1,4)-тиазпн и л-6-ка р б о Н о.в ой кислоты. К раствору 0,5 г (0,032 моль) 2,5-диамино-4-метил-6- меркаптопиримидина в 20 мл метанола, содержащего 0,24 г (0,042 моль) КОН, прибавляют по каплям при температуре 18-9.0°С, 0.62 г

(0,032 моль) этилового эфира бромлировиноградной .кислоты. Реакционную массу размешивают при этой температуре 24 час, растворитель отгоняют, остаток обрабатывают водой и отфильтровывают. Выход -вещества 0;55 г (76%); т. пл. 181-185°С. После кристаллизации из метанола - ярко-желтое вешество; т. пл. 197-199°С (плав мутный). Найдено, %: С 45,57; Н 4,49; N 23,30; S 13,48.

CsHioNiOaS. %: С 45,36; Н 4,23;

Вычислено S 13,46.

Пример 4. Этиловый эфир 4-хлор-6о к с и-5,6-д игидропиримидо(4,5-Ь)

(1,4) -т и а 3 и Н и л-6-у ксусной кислоты. Получают из 0,5 г (0,031 моль) 4-хлор-5-амино-6-меркаптопиримидина и 0,5 г (0,03 моль) у-хлорацетоуксусного эфира как указано в примере 2. После отгонки растворителя остаток обрабаты-вают водой и отфильтровывают. Выход .вещества 0,7 г (83%), т. пл. 96-98С.

Белое мел-кокристалличеокое вещество, т. лл. 07-i09 C (кз метя иола). В PIK-eneKTpe -не обнаружена полоса ноглощения СО-кетона.

Найдено, %: С 11,41; Н 4,17; С1 12,36 К 14,51; S 11,20.

CioH.,.O.S.

Вычислено, %; С 41,45; Н 4,17; Ci 12,24; N 14,5; S 11,07.

П р е д м е т и з о б р е т е н и я

23,51;

Способ получения эфиров 5,6-днги1Дропиримидо (4,5-Ь) (1,4)-тиазмнил-6-или пиримидо (4,5-Ь) (1,4)-тиазинил-6-карбоновых кислот,

отличающийся тем, что производные 5-аминоб-меркаптолиримидинов в органическом растворителе .в лрисутствии щелочи, например, в спиртовом растворе едкого кали, обрабатывают эфирамИ галогенохислот, например эфиром бромпиравиноградной, Y-хлорацетоуксусной кислот.