Изобретение относится к области яолучения 4зеществ, которые могут найти применение в препаративной органнчеокой химии.
.Предлагаемый способ получения 4-хлор- или 4-хлор-5-М-метилпиримидо(4,5-Ь) (1,4)-тиазинона-6 заключается Б ТОМ, что 4-хлор-5-ами«оилн 4-хлОр-5-К-метиламинопиримидил-6-мер;ка1птоу ксусную кислоту или их этиловые эфиры кипятят в инертном растворителе :в .присутствии КИ1СЛОГО агента, например в бензоле, насыщенном хлористым водородОМ.
Исходные 4-хлор-5-аг.1ино- или 4-хлор-5-Мметиламинопиримидил-6-уксусные кислоты или их этиловые эфиры получают путем обработки 4-хлор-5-амиио- или 4-хлор-5-К-метила1мино-6-мер.капт.опиримидинов хлоруксусной кислотой или ее этиловЫМ эфиром в спиртовом растворе едкого кали.
Пример 1. Этиловый эфир 4-хлор-5а .м и Н о п и р И м и д и л-6-м е р к а п т о у IK с у сн о и iK и с л о т ы. К раствору 0,5 г (0,031 моль) 4-хлор-5-амино-6-меркапто1Пиримидина :в 20 мл этанола, содержащего 0,24 г (0,042 моль КОП, прибащляют 0,3 г (0,025 моль) этиловового эфира хлоруксусной кислоты лри температуре 18-20°С. После 24-часового перемешивания лри этой тем:пературе реакционную массу обрабатывают активированным углем, отфильтровывают и фильтрат упа-ривают досуха. Остаток растирают с водой, отфильтроБывают и сушат на воздухе. Выход вещества 0,5 г (82%), т. пл. 70-73°С.
Для очистки вещество растворяют в эфире и пропускают через колонку с АЬО.-. Белое кристаллическое .вещество имеет т. пл. 72- 74°€.
Пайдено, %: С 39,03; П 4,18; С1 14,39; N 17,10; S 12,67.
CsHioClNsO.S.
Вычислено, %: С 38,79; И 4,07; С1 14,31; N 16,96; S 12,94.
4-Х л ор п и р и м и до(4,5-Ь) (1,4)-т и а зинон-6. Смесь 0,4 г этилового эфира 4-хлор-5аминопиримидил-6-меркаптоуксусной кислоты и 15 мл бензола, насыщенного сухим хлористым водородом, кипятят в течение 6 час, отгоняют растворитель, остаток обрабатывают водой и отфильтровывают. Выход вещества 0,25 г (76%); т. пл. 171 .
Светло-желтое кристаллическое вещество имеет т. пл. 174-176°С (из этанола).
Найдено, %: С 35,74; Н 2,22; С1 17,35; N 20,57; S 16,09.
CoHlClNgOS.
Вычислено, %: С 35,74; Н 2,00; С1 17,58; N 20,84; S 15,90.
Прнмер 2. 4-Х л о р п и р и м и д о(4,5-Ь) (1,4)-ти а 3 и н он-6.. К 1,5 г этилового эфира 4-хлор-5 - аминопиримидил-6 - мер-кантоуксусной кислоты прибавляют раствор 5 мл РОС1з в Q мл бензола. Реакционную смесь перемешивают при 18-20°С в течение 6 час, выливают в ледяную -воду, осадок отфильтровывают и прО|Мывают водой до нейтральной peaiKции. Выход 0,95 г (77%), т. пл. 167-172°С. После кристаллизации из этанола .получают 0,5 г 4-хлорпиримидо(4,5-Ь) (1,4)-тиазинона-6, т. 1ПЛ. 174-176°С. Проба смешения € образцом, полученным в примере 2, децрессии т. пл. не дает. Пример 3. 4-Х л о р-5-м е т и л а Л1 и н о п иР и м и д и Л-6-М е р к а п т о у к с у с н а я К и с л 0та. К раствору 0,5 г (0,028 моль) 4-xлop-5-Nметиламино-6-меркаПтониримидина в Q мл 2 н. КОН прибавляют раствор 0,28 г (0,03 моль) хлоруксусной кислоты в 5 мл воды. Реакционную смесь выдерживают при 18-20°С .в течение трех дней, подкисляют 5%-ной Нз5О4, осадОК отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Выход 0,45 г (67%), т. пл. :-17°С. Для очистки вешество кристаллизуют ii3 20%-ного водного этанола. Л елтые кристаллы, т. ил. 152-153°С. Найдено, о/„: С 36,34; Н 3,36; С1 15,31; N 18,19; S 13,78. СтНзСШзО.З. Вычислено, %: С 35,98; Н 3,45; С1 15,17; N 17,98; S 13,72. 4-Хлор-5-К - м ети л пи р и м ид о(4,5-Ь) (1,4)-ти аз и н он-6. К раствору 0,45 г 4-хлор5-метиламинопиримидил-6 - меркаптоуксусной кислоты в минимальном количестве кипящего этаиола (1,5 мл) прибавляют 6 мл бензола, насыщенного хлористым водородом, и кипятят реакционную омесь в течение 6 час, отгоняют растворитель, остаток обрабатывают водой и осадок отфильтровывают. Выход продукта 0,3 г (72%); т. пл. 166-170°С. Светло-желтое кристаллическое вещество имеет т. пл. 172- 174°С (из метанола). Найдено, %: С 39,10; Н 2,98; С1 16,69; N 19,10; S 14,45. С-,ПбСШ,05. Вычислено, %: С 38,98; Н 2,80; С1 16,44; N 19,48; S 14,87. Пример 4. 4-Хл op-5-N-M ети л пир и м идо (4,5-Ь) (1,4)-тиазинон-6. К раствору 0,5 г (0,028 моль) 4-хлор-5-Н-метиламино-6-меркаптапиримидина в 20 мл этанола, содержащего 0,24 г (0,042 моль) КОН, прибавляют 0,3 г (0,025 моль) этилового эфира хлоруксусной кислоты при 18-20°С. После 24-часового перемешивания при этой температуре реакционную массу фильтруют, фильтрат упаривают досуха и остаток экстрагируют 10 мл кипящего бензола. Бензольный раствор насыщают хлористым водородом и кипятят в течение 6 час. Растворитель отгоняют, остаток обрабатывают водой и отфильтровывают. Выход продукта 0,25 г (47%), считая на эфир хлоруксусной кислоты, т. пл. 168-173°С. После кристаллизации из метанола т. :пл. 172-174°С. Проба с лещения с образцом, полученным в примере 3, депрессии т. :пл. «е дает. Предмет изобретения Способ получения 4-хлор- или 4-хлор-5-Мметилпиримидо (4,5-Ь) (1,4)-тиазинона-6, отичающийся тем, что. 4-хлор-5-амино- или -хлор-5-М-метиламинопиримидил-6 - меркапгоуксусную кислоту или ее этиловые эфиры ипятят в инертном растворителе в присутстии кислого агента, например в бензоле, насыенном хлористым водородом.
