Изобретение относится к новому способу получения производных ииридотиазинов, которые применяются в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения производных 6-аминопиридо-(2,3-Ь) (1,4)-тиазинов, например, путем взаимодействия соответствующего производного 2-меркапто-З-аминопиридина с хлорацетонитрилом в присутствии алкоголята щелочного металла в спиртовой среде с последующим выделением продуктов известным способом. Однако используемые в качестве исходного продукта 2-меркапто-З-аминопиридины крайне неустойчивы, быстро переходят в дисульфиды (их обычно выделяют и хранят в виде солей, например пикратов), что затрудняет работу с этими соединениями и значительно снижает выход целевых продуктов.
С целью повышения выхода продуктов и упрощения процесса предлагается способ получения производных 6-аминопиридо-(2,3-Ь) (1,4)-тиазинов общей формулы
ствующее производное (2-меркаптопиридил3)-мочевины подвергают взаимодействию с галоидацетонитрилом в среде растворителя, например спирта или воды, в присутствии щелочного агента, например щелочи или низщего алкоголята щелочного металла, с последующим выделением продуктов известным способом.
Процесс желательно вест1 при 70-90°С.
Используемая в качестве исходного продукта Ы-(2-меркантониридил-3)-мочевина более устойчива, чем 2-меркапто-З-аминопиридин, что облегчает проведение реакции, уменьщает количество побочных продуктов, загрязняющих целевой продукт.
Пример 1. Получение 2-хлор-6-амнно-7Пниридо- (2,3-Ь) (1,4) -тиазнна.
К раствору 23 г (0,114 моль) Ы-(2-меркапто6-хлорпиридил-З)-мочевины в 700 мл этанола, содержащего 12,7 г (0,227 моль) КОП, прибавляют раствор 8,55 г (0,113 моль) хлорацетонитрила в 100 мл этанола. После неремещиаапия в течение 0,5 час при 18-20°С и кипячения в тече1П1е 1 час горячую реакцио 1ную массу фильтруют, осадок на фильтре промывают спиртом. Спиртовые фильтраты объединяют, упаривают в вакууме досуха, остаток растирают с водой, твердое вещество отфильтровывают и высущивают. Получают 18 г (80%) целевого продукта, т. пл, 9,10-212С
После перекристаллизации из этанола т. пл.
216-218 С.
Найдено, %: С 41,95; Н 3,25; С1 17,76;
N 15,92; S 21.47.
CrHeNsClS.
Вычислено, %: С 42,25; Н 3,03; С1 17,8;
N 16,00; S 21,15.
Пример 2. Получение 2-метокси-6-амино7Н-пиридо-(2,3-Ь) (1,4)-тиазина.
К раствору 0,5 г (0,0025 моль Ы-(2-меркапто-6-метоксипиридил-З)-мочевины в 20 мл этанола, содержащего 0,14 г (0,0025 юль КОН, прибавляют раствор 0,19 г (0,0025 моль) хлорацетонитрила в 5 мл этанола. После перемешивания в течение 1 час добавляют 0,1 г (0,0025 Моль) КОН и кипятят реакционную массу 1 час. Горячую реакционную массу фильтруют, осадок на фильтре промывают спиртом. Спиртовые фильтраты объединяют, упаривают в вакууме досуха, остаток растирают с водой, твердое вещество отфильтровывают и высушивают. Получают 0,4 г (83%) целевого продукта, т. пл. 178-182С. После перекристаллизации из этанола т. пл. 195- 197°С.
Найдено, %: С 49,13; Н 4,77; N 16,14; S 21,37.
CsHgNsOS.
Вычислено, %:
С 49,21; Н 4,64; N 16,36; S 21,54.
Предмет изобретения
Способ получения производных 6-амипоппридо-(2,3-Ь) (1,4)-тиазинов формулы
где R - низший алкил, 1П13ший алкоксил, атом галогепа, с использованием галоидацетонитрила, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода продуктов, соответствующее производное N-(2-Mepкаптопиридил-3)-мочевины подвергают взаимодействию с галоидацетонитрилом в среде растворителя, например спирта или воды, в присутствии щелочного агента, например алкоголята щелочного металла, щелочи, с последующим выделением продуктов известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 70-90°С.
