йодистого метила, в присутствии спиртовой щелочи.
Предлагаемый способ обеспечивает получение целевых продуктов с хорошим выходом и высокой степенью чистоты. Он основывается на использовании доступных исходных веществ (2-меркапто-З-аминолиридинов и р-галогеналкановых кислот) и имеет общий характер: позволяет получать разнообразные пиридотиазепины, содержащие различные заместители в пиридиновом и тиазепиновом циклах.
Пример 1. Получение 2-(|р-карбоксиэтил) тио-3-амино-6-хлорпиридина (За).
К раствору 1 г (0,0062 моль) 2-меркапто-Замино-6-хлорпиридина в 30 мл этанола, содержащего 0,72 г (0,0:12 моль) КОН, при 0°С в течение 15 мин прибавляют раствор 0,96 г (0,0062 моль) :р-бромпропионовой кислоты. Реакционную массу перемешивают 6 час при 18-20°С и упаривают в вакууме досуха. Остаток растирают с водой, водный раствО|р фильтруют и фильтрат подкисляют уксусной кислотой. Выделившийся осадок отфильтровывают и получают I,:li2 г соединения За (77;5%), бесцветные кристаллы, т. пл. 130-131°С (из воды), плохо растворимые в спирте, бензоле, эфире, гексане, хорошо растворимые в ацетоне, хлороформе.
ИК-спектр, CM-I: 1670, 1710 ( карбоксильной группы); 3360, 3430 (iNH2). УФспектр, Лмакс, ммк (Ige) : 258 (4,0); 326 (3,89).
Найдено, %: С 41,56; Н 4,12; С1 16,10; N 11,90; S 14Д6.
CsHgCl/NaOS.
1Вычислено, %: 041,29; Н 3,9; С1 16,23; N l2,ilO; S 13,78.
Пример 2. Получение 2-хлорпиридо 2,3-Ь 1,5 тиазепинона-6 (1а).
К раствору 0,46 г (0,0019 моль) соединения За в 40 мл сухого хлороформа прибавляют при 18-20°С в течение 15 мин раствор 0,4 г (0,0019 моль) дицигклогексилкарбодиимида в 10 мл хлороформа. После 3-4 час перемешивания выделившийся осадок дициклогексилмочевины отфильтровывают, и промывают хлороформом. Хлороформный раствор упаривают в вакууме приблизительно до половины объема и осадок дициклогексилмочевнны отфильтровывают, а хлороформный маточный раствор упаривают в вакууме досуха. Остаток растирают со спиртом, отфильтровывают и высушивают. Получают 0,i26 г продукта, упариванием спиртового раствора, дополнительно выделяют 0,il г соединения 1а, общий выход 86,7%, бесцветные кристаллы, т. пл. 180 -182°С (из этанола), хорошо растворимые в ацетоне, хлороформе, плохо растворимые в спирте, бензоле и эфире.
ИК-спектр, см-1: 1690 ( амида); 3300 (NH). УФ-спектр, Ямако, ммк (Ige): 250 (3,73); 306 (3,6). ПМР-спектр: 3,66 м.д. и 2,73 м. д. (2 СНз-группы, 2 триплета).
Найдено, %: С 45,11; Н 3,43; С1 16,6; N 12,72; S 15,09.
CsHrCliNgOS.
Вычислено, %: С 44,76; Н 3,28; С1 16,51; N 13,;Ю; S 14,9.
Пример 3. Получение 2- (ip-карбоксиэтил) тио-3-амино-6-метоксипи|ридина (36).
К раствору 0,7 г (0,0046 моль) 2-меркаптоЗ-амино-6-метоксипиридина в 30 мл этанола, содержащего 0,6 г (0,009 моль) КОН, прибавляют при 0°С и в течение 15 мин раствор 0,68 г (0,0045 моль) -бромпропионовой кислоты в 16 мин этанола. Реакционную массу перемешивают при 18-20°С 3 час, этанол отгоняют в вакууме, осадок растирают с водой и к нему прибавляют 10%-ный водный раствор NaOH до растворения осадка.
Щелочной раствор фильтруют и подкисляют уксусной кислотой, экстрагируют эфиром,. эфирный экстракт упаривают досуха. Остаток растирают с петролейным эфиром, твердое вещество отфильтровывают и высушивают. Получают 0,65 г (52%) технического продукта 36 в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 120-12ГС (из бензола), растворимых в спирте, хлороформе, ацетоне, -плохо раство|римых в бензоле, эфире и гексане.
ИК-спектр, см ::1700 ( карбоксильной группы); 3260, 3310 (NHz). УФ-спектр: макс, ммк (Ige) : (3,99); 327 (3,90).
Найдено, %: С 47,23; Н 5,23; N 12,09; S 14,26.
C9Hi2iN203S.
Вычислено, %: С 47,36; Н 5;29; N 12,27; S 14,04.
Пример 4. Получение 2-метоксипиридо 2,3-6 11,5 тиазепинона-6 (16).
К раствору 0,2 г (0,0008 моль) р-(3-амино-6метоксипиридил-2)тиопропионовой кислоты в 35 мл сухого хлороформа прибавляют при 18-20°С 0,18 г (0,0008 моль) дициклогексилкарбодиимида в 15 мл хлороформа. После 3 час перемешивания при 18-20°С отгоняют из реакционной массы примерно 2/3 хлороформа, выделившийся осадок отфильтровывают и высушивают. Получают 0,18 г дициклогексилмочевины, хлороформный раствор упаривают досуха, остаток растирают со спиртом, твердое вещество отфильтровывают и высушивают. Получают 0,16 г (86%) продукта 16, бесцветные кристаллы, т. пл. 212- 213°С (из этанола), плохо растворимые в спирте, бензоле, эфире, хорошо растворимые в хлороформе, ацетоне, диметилформамиде. ИК-спектр, см-1:1640 ( амида), 3310 (;NH). УФ-спектр, , ммк (Ige) : 306 (3,47). Найдено, %: С 61,83; Н 5,12; N 13,36; S 16,49.
CgHioiNsOaS.
Вычислено, %: С 51,40; Н 4,78; N13,31.S 15,25.
Пример 5. Получение 2-хлор-6-М-метилпиридо 2,3-& 1,6 тиазепинона-6 (1в).
Смесь 0,7 г (0,0033 моль) пиридотиазепинона 16, 0,2 г (0,005 моль) NaOH и 7 г
(0,033 моль) йодистого метила в 30 мл этанола кипятят 3 -час, этанол отгоняют в вакууме, остаток растирают с водой, твердое вещество отфильт|ровывают и высушивают. Получают 0,6 г (i81i%) продукта 1в, бесцветные кристаллы, т. пл. 121 - 122°С (из гексана), хорошо растворимые в спирте, хлороформе, бензоле, плохо растворимые в петролейном эфире, гексане.
ИК-спектр, см-: 1670 (С 0 амида). УФ-спектр; Амакс, ммк (Ige) : 257 (4,0), 302
Способ получения пиридо 2,3-6 1,5 тиазепинонов общей формулы
RI
о
.Л:5
к
где R - водород, алкоксил или галоид; RI- водород или алкил;
2-меркапто-Зотличающийся тем, что аминопиридин общей формулы
где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с -галогеналкановой кислотой в среде растворителя, например спирта, в присутствии гидроокисей щелочных металлов, полученный при этом 2-(ркарбоксиэтил) тио - - аминопиридин общей формулы
. Н,
С О ОН
,Л
N
где R имеет указанные значения, циклизуют под действием дициклогексилкарбодиимида в среде растворителя и полученные целевые соединения, где Ri - водород, или выделяют известными приемами, или подвергают взаимодействию с галоидалкилами в присутствии спиртовой щелочи.
