Изобретение относится к области получения производных 7-карбэтоксипиримидо- (4,5-в) (1,4)-тиазинонов-6, в частности 4-окси- или 4-алкокси-7-карбэтоксипиримидо - (4,5-в) (1,4) - тиазинонов - 6, которые проявляют неожиданно высокую физиологическую активность.
Предлагаемый способ получения производных 7-карбэтоксипиримидо - (4,5-в) - (1,4) тиазинонов-6 состоит в том, что 4-алкокси -5амино-6-меркаптопиримидин нагревают до 95°С с диэфиром галогенмалоновой кислоты, например с диэфиром броммалоновой кислоты. Процесс можно вести в присутствии органического растворителя, например спирта, при температуре кипения послеД11его.
Пример 1. Смесь 1 г (0,0063 моль} 2-метокси - 5 - амино - 6 - меркаптопиримидина в 30 мл этанола и 1,5 г (0,0063 моль) диэтилового эфира броммалоновой кислоты кипятят в течение 3 час, раствор упаривают в вакууме досуха, остаток обрабатывают водой, выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой, спиртом и высушивают. Получают 1,2 г (70%) этилового эфира 4-меТОКСИ-6-ОКСО-5Н, 7П - пиримидо - (4,5-в) (1,4) - тиазинил-7-карбоновой кислоты; т. пл. 117-120°С. Бесцветные кристаллы (из этапола); т. пл. 132-134°С; растворимы в спирте, бензоле, хлороформе, этилацетате, не растворимы в воде, эфире, петролейном эфире. Найдено, %: С 44,91; Н 4,08; N 15,93; S 11,70
СшНиМз04.
Вычислено, %: С 44,61; Н 4,12; N 15,60; S 11,90.
Пример 2. Смесь 1 г (0,011 моль) 4-этокси - 5 - амино - 6 - меркаптопиримидина в 50 мл этанола и 2,8 г (0,011 моль) диэтилового эфира бром.малоновой кислоты кипятят в течение 3 час. К раствору прибавляют активированный уголь, затем фильтруют, фильтрат охлаждают, выделившееся веш,ество отфильтровывают, промывают спиртом и высушивают. Получают 1,75 г (53,5%) этилового эфира 4-этокси-6-оксо-5Н, 7Н-ниримидо-(4,5-в)-(1,4) - тиазинил - 7 - карбоновой кислоты; т. пл. 167-169°С. Бесцветные кристаллы (из этанола), т. пл. 173°С; растворимы в бензоле, спирте, хлороформе, эфире, этилацетате, не растворимы в воде, петролейном эфире.
С 46,99; П 4,71; N 14,96;
Пайдено, °/( S 11,60. Ciini304S.
Пример 3. Смесь 1 г (0,0063 моль) 4-метокси - 5 - амино - 6 - меркаптопиримидина и 1,5 г (0,0063 моль) диэтилового эфира броммалоновой кислоты нагревают при температуре 90-95°С в течение 5-10 мин. Реакционную массу охлаждают до 18-20°С, к ней прибавляют 15 мл воды, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают спиртом и высушивают. Получают 1,1 г (70%) этилового эфира 4,6-диоксо-5Н, 7Н-пиримидо-(4,5-в)(1,4)-тиазинил-7-карбоноБОй кислоты, т. пл. 175-176°С. Бесцветные кристаллы (из этанола); т. пл. 186-187°С; растворимы в воде, спирте, хлороформе, этилацетате, не растворимы в бензоле, эфире, петролейном эфире.
Найдено, %: С 42,64; Н 3,70; S 12,77.
С9Н9МзО4.
Вычислено, %; С 42,34; Н 3,55; S 12,58.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных 7-карбэтоксипиримидо-(4,5-в)-(1,4) - тиазинонов - 6, отличающийся тем, что 4-алкокси-5-амино-6меркаптопиримидин подвергают взаимодействию с диэфиром галогеималоноБой кислоты, например с диэфиром броммалоновой кислоты, при нагревании до 95°С и выделяют целевой продукт обычным методом.
2. Способ по п. I, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии органического растворителя, например этанола, при темпе15 ратуре кипения последнего.
