СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ А1, 3, 5 Советский патент 1967 года по МПК C07J1/00 

Известны способь получения производных А1, 3, 5(10)-эстратриенола-3 из соответствующих А1, 4-3-кетостерадиенов или Д1, 4, 6,-3-кетостератриенов реакцией ароматизации, заключающейся в иропускании растворов кетостероидов в минеральном масле через стеклянную трубку, нагретую до 600°С.

Такие способы малопроизводительны (изза небольшой скорости пропускания реакционного раствора) и не позволяют получать целевые продукты с удовлетворительным выходом.

Предлагаемый способ позволяет повысить выход продуктов реакции и увеличить производительность. Для этого процесс ведут в металлической трубке, заиолненпой насадкой из никельсодержащего сплава, выполненной, например, в виде колец, спиралей или щариков.

Описываемый способ позволяет снизить темнературу реакции, повысить выход производных эстрона за счет уменьшения образования побочных продуктов и резко увеличить скорость пропускания реакционного раствора, благодаря чему возрастает производительиость процесса.

Пример 1. Раствор 15 г А1,4-андростадиендиона-3,17 в 1 л вазелинового масла, нагретого до 120°С, с помощью насоса со скоростью 4 л/час нагнетают в трубку из нержавеющей стали длиной 750 мм и диаметром 50 мм, заполненную кольцами Рашига из стали 1Х18Н9Т и иагретую электропечью до . Со скоростью 7 л/час в трубку подают азот. Катализат конденсируется в приемнике,

в котором ноддерживают 75-80°С. Выделившийся эстрон отфильтровывают при 70-75°С и промывают на фильтре бензином. После просушивания при 80°С получают 7,85 г (55,2% от теоретического) эстрона с температурой плавлеиия 251-254°С и 153°С. После перекристаллизации из ацетона получают 7,3 г (51,3% от теоретического) препарата с т. пл. 256-258, и 159°С.

Пример 2. Раствор 60 г AI, 4, 6-аидростатриендиона-3,17 в 4 л вазелинового масла, нагретого до 120°0, пропускают со скоростью 4 л/ч.ас в токе азота через трубку, описанную в примере 1, при 470-480°С. Выделившийся

в приемнике осадок отфильтровывают, промывают на фильтре бензином и сушат. Получают 34,3 г (60,4,% от теоретического) технического А1,3,5(10), 6-экстратетраенол-Зона-17 с т. пл. 251-253°С -101°С.

гретого до 130°С, пропускают со скоростью 2 л1час через металлическую трубку, заполненную спиралями из проволоки (Х15Н60). Реакцию осуществляют в токе азота при 470- 480°С. После выделения осадка в условиях, описанных в примере 2, получают 2,4 г технического эстрадиола с температурой плавления 160-165 С. Для очистки технический эстрадиол растворяют при кипении в 20-кратном количестве метанола, содержащего 10.% мочевины. Смесь охлаждают льдом, отфильтровывают выпавшее комплексное соединение, промывают его 1%-ным раствором мочевины в метаноле и разлагают нагреванием с 20кратным количеством воды. Выпавший эстрадиол отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 2,05 г (42,8% от теоретического) чистого препарата с т. пл. 171 -

173°Си а о +76°С.

Пример 4. Раствор 5 г А1, 4,6-3-кетоспиростатриенона-3 в нагретом до 120°С вазелиновом масле пропускают через металлическую трубку, заполненную стальными шариками диаметром 10 мм со скоростью 2 л1час при 470-480°С. Раствор продукта

реакции в вазелиновом масле охлаждают, разбавляют равным объемом бензина и экстрагируют 50/о-ным раствором едкого кали. Щелочной раствор нейтрализуют разбавленной соляной кислотой, выделившийся осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции. Получают 1,5 г технического 19-нор-А-1,3,5(10), 6,22а-спиростатетраенола-3, который после двукратной перекристаллизации из смеси ацетона и гексана имеет т. пл. 222-224°С.

Предмет изобретения

. Способ ползчения производных А1, 3,5(10)эстратриенола-3 из соответствующих А1,4-3кетостерадиенов или А 1, 4, 6-3-кетостератриенов реакцией ароматизации, отличающийся

тем, что, с целью повышения выходов продуктов реакции и увеличения производительности, процесс ведут в металлической трубке, заполненной насадкой из никельсодержащего сплава, выполненной, например, в виде колец, спиралей или шариков.