Способ получения -галогеноалкил -нитрозокарбаматов или галогеноалкил- -нитрозоаллофанатов стероидных соединений Советский патент 1976 года по МПК C07J21/00 

телями, представляющими собой галоген, низший алкил или иизший алкоксил;

п в формуле I представляет собой целое число от 1 до 2;

А - радикал стероида, содержащий максимально до 40 атомов углерода, включая заместители, причем стероидным радикалом может быть насыщенное или ненасыщенное гонановое ядро или его функциональные производные, имеющие максимально до 4 двойных связей; стероидный радикал присоединяется к R Б одном и не более чем в двух положениях 3, 11, 16, 17, 21,

заключающийся в том, что N-галогеноалкилкарбаматы пли N -галогеноалкилаллофанаты общей формулы

Г ОО

А- OiC-N

II

-R J{.

где А, R R, т и п имеют указанные значеппя, подвергают нитрозировапию, преимущественно взаимодействием с нитритом металла в присутствии кислоты в водных или безводных условиях, с нитрозилхлорпдом п т. д. или с азотной кислотой в присутствии уксусного ангидрида с последующим восстановлением получепного питросоединения цинком в уксусной кислоте и целевой продукт выделяют известными приемами.

В качестве стероида используются преимуществеппо эстрогены п андрогепы, когда п равно 2, гестогены, кортикоиды и стерины, когда п равно 1.

Стероидный радикал может иметь двойные связи преимущественно для эстрана в 1,3,5 (10) ,4,6 - положениях, для андростана - в 4,5,6-, для нрегнана - в 1,4,5,6-, и холестапа - в 5,7,22-|Цоложенпях. Любая оксигруппа, присутствующая в А, может быть свободной, этерифицированной алифатической мопокарбоновой кислотой, имеющей 10 атомов углерода, или алициклической монокарбоновой кислотой, имеющей 6 или 7 атомов углерода, бензойной кислотой или арилалифатической кислотой, имеющей до 15 атомов углерода, или алифатической дикарбоновой кислотой, имеющей до 4 атомов углерода, бензилдикарбоповой кислотой, моноалкил-(низший) пли монофепилфосфорной кислотой или неорганической полиосповпой кислотой, причем свободные карбоксильные группы могут быть в виде соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим катионом. Оксигруппа может быть этерифицпрована также алифатическим или алициклическим спиртом, имеющим до 6 атомов углерода; оксигруппы в 16- и 17-полож;ениях могут быть в виде ацетонида.

Стероидная молекула в положениях 2,4,6,7, 8,9,17,18,19 и 24 может иметь в качестве заместителей метил, этил, метилен, этинил, аллил, фтор и хлор, причем эстрогены могут

иметь этинильную группу в г/-положенИи, андрогены - метил в одном или двух 2,4,6,7и 17-положениях, этил в 17-, фтор в 9-положенпп; гестогепы - метил в одном или двух 6и 16-положениях, этипил или аллил в 17-положепиях, хлор в 6-положепни; кортикоиды - метил в одном или двух 6- и 16-положениях, метилен в 16-положении, фтор в одном или двух 6- п 9-положеппях; стерины - метил или

этил в 24-положении. Галоген в R находится предпочтительно в |3-положении, причем галогеном может быть хлор и фтор, чаще хлор. Алкильпая группа R представляет собой этпльную, н-пропильную, н-бутильную, чаще

этильную группу. Таким образом, R предпочтительно представляет собой С1СН2СН2-группу.

в качестве R предпочтительно используют монозамещепный в 3- или 4-положении циклопентил, циклогексил или фенил, причем заместителем является фтор или хлор, низшая алкильная или алкоксильная группа, наиболее предпочтительным является R, представляюи;ий собой циклогексил или 4-алкилциклогексил.

Строение выделенных веществ подтверждается данными ИК- и ЯМР-спектров и анализом па хлор п азот. Ошпцают полученные соединения тех.

Пример 1. Раствор 12,8 г 2-хлорэтиламин гидрохлорида в 80 мл воды обрабатывают 58 мл 2 п. NaOH. Раствор экстрагируют 4 раза по 50 мл хлороформа. После сушки над

безводпым сульфатом натрия к хлороформному раствору добавляют 15 мл триэтиламина. Полученный раствор добавляют по каплям с перемешиванием и охлаждением к раствору Зч5,1 г дигидроэпиандростерон-Зр-хлорформиата (который получается из дегидроэпиандростерона и фосгена), растворенного в 250 мл хлороформа. После этого смесь выдерживают при комнатной температуре около 3 час. Раствор промывают водой, сущат над безводным

сульфатом натрия и выпаривают досуха.

Остаток представляет собой дегидроэпиандростерон-3 р - N- (2-хлорэтил) -карбамат, который после перекристаллизации из ацетона имеет т. пл. 100-102°С.

Дегидроэпиандростерон-3 p-N - (2-хлорэтил) карбамат восстанавливают борогидратом натрия в апдростендиол-3 p-N-(2-хлорэтил)-карбамат, т. пл. 198-201°С. Аналогично получают следующие соединеция из соответствующих замещенных аминов и хлороформиатов стероидов:

эстрон-3-N-(2-хлорэтил)-карбамат, т. пл. 25°С; эстроп-3-N-(2-хлорэтил) -карбамат восстанавливают борогидридом натрия в 17р-эстрадиол-3-N-(2-хлорэтил)-карбамат, т. пл. 90°С; эстрадиол-3-N-(2-хлорэтил)-карбамат, т. пл. 172°С;

17 р - ацетаэстрадиол-17 p-N-(2-xлopэтил)карбамат З-метиловый эфир, т. пл. 151°С;

эстрадиол - 17р - N- (2-хлорэтил)-карбамат 3-ацетат, т. пл. ПО-112°С;

эстрадиол-17 p-N - (2-хлорэтил) - карбамат 3-бензоат, т. пл. 160°С;

андростерон-3 a-N - (2- хлорэтил) - карбамат, т. пл. 124-12б°С;

андростерон - 3 a-N - (2-хлорэтил)-карбамат восстанавливают борогидридом натрия в андростендиол-3 a-N - (2-хлорэтил) -карбамат, т. пл. 200-204°С;

эпиандростерон-3 p-N - (2 - хлорэтил) - карбамат, т. пл. 120-122°С;

дигидротестостерон 17 p-N- (2-хлорэтил) -карбамат, т. пл. 120-125°С;

тестотерон-17 p-N-(2 - Х;лорэтил) - карбамат, т. пл. 192°С;

апдростендиол-3 p-N- (2-хлорэтил) -карбамат17р-ацетат, т. пл. 14ГС;

апдростендиол - 17р-N-(2-хлорэтил)-карбамат-Эр-ацетат, т. пл. 185°С;

андростендиол-3 р, 17 р-быс-N- (2-хлорэтил) карбамат, т. пл. 105-110°С;

андростандиол-3 а, 17 p-6«c-N- (2-хлорэтил) карбамат, т. пл. 134°С;

дегидроэпиандростерон - 3 p-N- (2-бромэтил) карбамат, т. пл. 179-180°С;

дегидроэпиандростерон - 3 р - N - (2-хлорпропил)-карбамат, т. пл. 158-160°С;

дегидроэпиандростерон - 3 р - N-(3-хлорпропил)-карбамат; т. пл. 140°С;

дегидроэпиандростерон-3 P-N - (3 - бромпропил)-карбамат, т. пл. 132-135°С;

прегненолон - 3 р - N-(2-хлорэтил)-карбамат, т. пл. 158°С;

гидрокортизон-21-N-(2-хлорэтил)- карбамат, т. пл. 164-166°С;

преднизолон - 21 - N-(2-хлорэтил)-карбамат, т. пл. 155-160°С;

холестерол-3 р - N - (2 - хлорэтил)-карбамат, т. пл. 127°С;

дегидроэпиандростерон - 3 p-N-этилкарбамата, т. пл. 179-181°С;

дегидроэпиандростерон - 3 p-N- (2-хлорэтпл) N-метил карбамат.

Пример 2. К раствору 3,5 г дегидроэпиандростерона в 50 мл 3-хлоропропилизоцианата добавляют 0,3 г диазобициклооктана. Температуру реакционной смеси поддерживают при 60°С около 48 час.

Растворитель удаляют в вакууме и оставшееся масло растворяют в смеси хлороформа и бензола (1:9) и хроматографируют на нейтральной окиси алюминия. Примеси удаляют такой же смесью растворителей. Нужный продукт элюируют хлороформом и бензолом в соотношении 4 : 6.

Элюат выпаривают, оставшееся масло сушат в вакууме и получают дегидроэпиандростерон-3 P-N- (3-хлорпропил) -карбамат.

Аналогично получают эстрадиол-3,17 р-б«сN-(2-хлорэтил)-карбамат, т. пл. 130-135°С.

Пример 3. Раствор 4,25 г дегидроэпиандростерон-3 р-циклогексилкарбамата, полученного по примеру 2, и 1,5 г 2-хлорэтилизоцианата в 50 мл сухого метиленхлорида кипятят с обратным холодильником 48 час. Растворитель выпаривают и оставшееся бледно-желтое масло растворяют в смеси эфира п бензола и хроматографируют на нейтральной окиси алюминия для удаления нежелательных примесей. Элюат выпаривают п получают дегидроэпиандростерон-Зр - циклогексил - N- (2хлорэтил)-аллофанат.

Пример 4. 10,0 г преднизолона растворяют в 100 мл сухого пиридина и прибавляют 8.6 г №,(2-хлорэтил)-аллофанилхлорида в 100 мл пиридина. Раствор выдерживают при комнатной температуре около 2 дней. Темно-красную реакционную смесь гидрализ ют 10 г льда и затем прибавляют по каплям 250 мл концентрированной соляной кислоты и

100 г льда при энергичном перемешивании. После добавки температура выдерживается 10-15°С.

Слой экстрагируют 3 раза по 200 мл этилацетата. Раствор этилацетата промывают

2 раза по 100 мл деионнзированной воды, сушат над безводным сульфатом натрия н растворитель выпаривают в вакууме.

Оставшееся бледно-желтое масло представляет собой преднцзолон-21- К-Л -б«с-(2-хлорэтил)-аллофанат.

Пример 5. Раствор 13.8 г нитрита натрия в 25 Л1Л воды медленно прибавляют при О-5°С и энергичном перемешивании к раствору 19.7 г дегидроэниандростерон - Зр - N-(2-хлорэтил)-карбамата, полученного по примеру 1, в 380 мл муравьиной кислоты. Затем реакционную смесь выдерживают ири 5°С 1 час, после чего образуюшийся осадок отфильтровывают и промывают ледяной водой.

Получают дегидроэпиандростерон -3p-N-(2хлорэтил)-N- iiiTpO3OKap6aMaT. который после перекристаллизации из ацетона и воды имеет т. пл. 172-174 0.

Аналогично получают след юшие соединения из соответствуюших исходных материалов (полученных по примерам 1, 2 и 3):

эстрадиол-17р - N - (2-хлорэтил)-N-нитрозокарбамат 3-ацетат. т. пл. 164°С; андростерон-За-N- (2-хлорэтил) - N - иитрозокарбамат, т. пл. 90°С;

эпиандростерон-ЗР-N- (2-хлорэтил) -N-нитрозокарбамат, т. пл. 138°С;

тетростерои - 17P-N-(2-хлорэтил)-Х-нитрозокарбамат, т. пл. 110°С;

aндpocтeндиoл-17p-N - (2-хлорэтил)-иитрозокарбамат-Зр-ацетат, т. пл. 117°С;

дегидроапиандростерон - Зр - N - (2-бромэтил)-N-нитрозокарбамат. т. пл. 161°С; дегидроапиандростерон - Зр - N - (3-хлорпропил)-Х-нитрозокарбамат, т. пл. 98°С;

дегидроапиандростерон - Зр - N - (3-бромпропил)-Х-нитрозокарбамат, т. пл. 101°С;

прегпенолон-Зр - N - (2-хлорэтил)-N-нитрозокарбамат, т. пл. 160°С; холестерол - Зр - N - (2-хлорэтил) - N - нитрозокарбамат, т. пл. 127°С; дегидроэпиандростерон - Зр - N - этил - N нитрозокарбамат, т. пл. 177-179°С. Пример 6. К раствору 3,8 г дегр1дроэпиандростерон-Зр-Ы-(2-хлорэтил)-карбамата, полученного по примеру 1, в смеси с 60 мл уксусной кислоты и 60 мл уксусного ангидрида, добавляют 15 г нитрита натрия при ОхХлаждении и энергичном перемешивании в течение 5 час при 0°С. Реакционную смесь выдержрь вают при 0°С около 12 час и затем выливают в ледяную воду. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают дегидроэПиандростеро«-Зр-Ы- (2-хлорэтил) -N-нитрозокарбамат, который после перекристаллизации из ацетона - воды имеет т. пл. 172- 174°С. Аналогично получают следуюшие соединения из соответствующих исходных материалов (полученных по примерам 1, 2 и 3): зстрон - 3 - N - (2 - хлорэтил) - N - нитрозокарбамат, т. пл. 17ГС; эстрадиол - 3 - N - (2-хлорэтил) - N-нитрозокарбамат - 17р-ацетат, т. пл. 130°С; эстрадиол - 17(3 - N - (2-хлорзтил) - X - питрозокарбамат-3-метнловый эфир, т. пл. 85°С; эстрадиол - 17р - N - (2 - хлорэтил)-N - нитрозокарбамат-3-бензоат, т. пл. 140°С; андростерон - За - N - (2 - хлорэтил) - N-нитрозокарбамат, т. пл. 96°С; дигидротестостерон - 17р - N-(2 - хлорэтил)N-нитрозокарбамат, т. пл. 110°С; 19 - нортестостерон - 17р - N- (2 - хлорэтил )N-нитрозокарбамат, т. пл. 97°С; андростендиол-Зр - N - (2 - хлорэтил) - К-иитрозокарбамат 17р-ацетат, т. пл. 140°С; андростендиол - Зр, 17р-быс-М-(2-хлорэтпл)N-нитрозокарбамат, т. пл, 120°С; андростандиол -За, l7 -6uc-N -(2-хлорэтил)N-нитрозокарбамат, т. пл, 83°С; дегидрозпиандростерон - Зр - N. (2 - хлорцропил)-N-нитрозокарбамат, т. пл. 130°С; прегненолон - ЗР - N - (2-хлорэтил)-N-нитрозокарбамат, т. пл. 160°С; холестерол-Зр- N - (2-хлорэтил) - N-нитрозокарбамат, т. пл. 27°С. Пример 7. 76 г дегидроэпиандростеронЗр-N-(2-хлорэтил)-карбамата, полученного по примеру 1, растворяют в смеси 45 мл уксусной кислоты и 5 мл уксусного ангидрида. Раствор охлаждают в смеси соль - лед и через раствор пропускают быстрый ток трехокиси азота до насыщения. Температуру поддерживают около 0°С 24 час, после чего раствор выливают в смесь лед-вода. Экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают 5%-ным раствором бикарбоната натрия и водой. После сушки раствора над сульфатом натрия растворитель выпаривают и получают дегидроэпиандростерон-Зр-N- (2-хлорэтил) - N-нитрозокарбамат. Аналогично получают следующие соединеия из соответствующих исходных материалов полученных по примерам 1, 2 и 3): эстрон-3 - N - (2-хлорэтил) - N-нитрозокарбаат, т. пл. 171°С; прег1 олон-3р - N - (2-хлорэтил) - N-нитроокарбамат, т. пл. 160°С; холестерол - ЗР - N - (2-хлорэтил) -N-нирозокарбамат, т. пл, 127°С; Пример 8. К раствору 12,3 г холестероа-Зр-N- (2-хлорэтил)-карбамата, полученного о прпмеру , в 600 мл муравьиной .кислоты и 150 мл укс сного ангидрида прибавляют 5,9 г цетата калия и 0,5 г пятиокиси фосфора. смеси нрибавляют при охлаждении и энеричном перемешивании раствор 4,1 г )нтроилхлорида в 8,5 м.ч уксусного ангидрида и месь выдерживают при комнатной темперауре около 20 мин, затем выливают в смесь ед-вода, после чего образуюнднйся осадок отфильтровывают и промывают ледяной воой. Пол чают холестерол-Зр-N-(2-хлорэтил)N-цитрозокарбамат, который после перекристаллизации из ацетопа и воды имеет т. пл. 127С. Аналогично получают следующпе соединения из соответствующих исходных продуктов (полученных по примерам . 2 и 3): эстран-3-N - (2 - хлорэтил)-N-нитрозокарбамат, т. пл. 17ГС: дегидроэпиандростерон - Зр - N- (2-хлорэтил) N-нитрозокарбамат, т. пл. 172-174°С; прегиенолон-Зр - N - (2 - хлорэтнл)-N-цитрозокарбамат, т. пл. 160°С. П р и м е р 9. 3,8 г дегидроэппандростерон-ЗрХ-(2-хлорэтнл)-карбамата, полученного по примеру 1, медленно прибавляют при энергичном перемеп1нванин при 0°С к раствору 1,38 г четырехокпсн азота и 2,46 г безводного ацетата натрия в 100мл уксусной кислоты. Перемешивают прн 0°С в течение 1 час и выливают в лед-воду. Экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают 5%-ным раствором бикарбоната натрия. После сушки раствора над сульфатом натрия растворитель выпаривают. Оставшееся желтое масло представляет собой дегидроэииандростерон - Зр - N - (2-хлорэтил) -N-нитрозокарбамат, Аналогично получают следующие соединения из соответствующих исходных продуктов (полученных по примерам 1,2,3 и 4): 17р-эстрадиол - 3-N- (2-хлорэтил)-N-нитрозокарбамат, эстрадиол - 3-N- (2-хлорэтил) -N-нитрозо,карбамат 17р-дигидрофосфат; эстрадиол-3-N - (2- хлорэтил) -N-нитрозокарбамат 17р-натрийсульфат; эстрадиол - 17р - N - (2-хлорэтнл)-N-нитрозокарбамат 3-циклопентиловый эфир; эстраднол - 3,17р - бис- N- (2-хлорэтил)-Nнитрозокарбамат ;эстрадиол - ,N -6MC-(2-хлорэтил)-N -нитрозоаллофанат -17р-ацетат; эстрадиол - 17p- N2-циклoгeкcил-N -(2-xлopэтил) -N -нитрозоаллофанат -3-ацетат;

эстриол-3 - N - (2-хлорэтил)-М-нитрозокарба мат-16,1 Тр-диацетат;

эстриол - 3 - N- (2-хларэтил) -N-нитрозокарбамат-16,17р-5ис-гемисукцинат;

эстриол-16а,17р-быс-Ы - (2-хлорэтил)- -нитрозокарбамат-3-ацетат;

эстриол-17р - №-циклогексил - (2-хлорэтил)-Ы -нитрозоаллофанат,-3,16а - диацетат;

17а - этинилэстрадиол - 3-Ы-(2-хлорэтил)-Ыиитрозокарбамат-17р-ацетат;

17а-этинилэстрадиол - 17|3 - М-(2-хлорэтил)N-нитрозокарбамат-З-ацетат;

17а - этинилэстрадиол - 3 - - бис-{2хлорэт 1л) нитрозоаллофанат -17|р-ацетат;

дигидротестостерон - 7р - N -циклокексилN - (2 - хлорэтил) - N- - нитрозоаллофанат ;

тестостерон - 17р - N - циклогексил - (2-хлорэтил) -К -нитрозоаллофаиат ;

19 - нортестостерон - 17Р - №-циклогексилМ-(2-хлорэтил)-Х4-ннтрозоаллофанат ;

17сс - этил - 19 - нортестотерон - 17р - N - (2хлорэтил)-N-нитрозокарбамат;

андростандиол - За - N - (2 - хлорэтил) - Nнитрозокарбамат;

андростандиол - За-N - (2 - хлорэтил) - Nнитрозокарбамат энантат;

апдростандиол - За - N - (2 - хлорэтил) - Nнитрозокарбамат-17р-дигидрофосфат;

этиохоланолон - За - N - (2 - хлорэтил) - Nнитрозокарбамат;

дегидроэпиаидростерон - Зр - - (2 - фторэтил) -М-нитрозокарбамат;

дегидроэпиандростерон - Зр - N - (2-хлорэтил) -К -11итрозоаллофанат ;

дегидроэииаидростерои - Зр - Х - метил-N(2-хлорэтил) -Ь -нитрозоаллофанат1;

дегидроэпиандростерон - Зр - № - п-бутилN - (2-хлорэтил) -N-нитрозоаллофанат ;

дегидроэпиандростерон - Зр - №, N - бис(2-хлорэтил) -N -нитрозоаллофанат ;

дегидроэииандростерон - Зр - N - циклогексил - N - (2-хлорэтил) -N -нитрозоаллофанат ;

дегидроэпиандростерон - Зр - N -фенил-N(2-хлорэтил) -К--нитрозоаллофанат1;

дегидроэииандростерон - Зр - N - хлорфенил - N - (2 - хлорэтил) - - нитрозоаллофанат ;

дегидроэпиандростерон - Зр - N- - метоксифенил - N - (2 - хлорэтил) - N - нитрозоаллофанат ;

17,а-оксинрогестерон-17а-К - (2-хлорэтнл) -Nнитрозокарбамат;

17а - этинил - 19 - нортестостерон - 17р - N(2 - хлорэтил) - N - нитрозокарбамат;

17а - этинил - 19 - норгестостерон - , Ы-быс-(2-хлорэт 1л)-Ы -нитрозоаллофанат ;

норэтинодрел - 17р - N - (2 - хлорэтил) - Nнитрозокарбамат;

этинднол-Зр-N- (-хлорэтил) -К-иитрозокарбамат-17р-ацетат;

этиндиол - ЗР - N - циклогексил - N - (2хлорэтил) - N - нитрозоаллофанат - 17р - ацетат;

дезоксикортикостерон - 21 - N - (2 - хлорэтил) - N - нитрозокарбамат;

гидрокортизон - 21 - N - (2 - хлорэтил) - Nнитрозокарбамат;

преднизолон - 21 - N - (2 - хлорэтил) - нитрозокарбамат;

преднизолон - 21 - N - (2 - хлорэтил) - нитрозокарбамат;

преднизолон - 21 - N-,N-1 - бис - (2 - хлорэтил) - N - нитрозоаллофанат ;

холестерол - Зр - - - циклогексил - N-(2хлорэтил) - N - нитрозоаллофанат ;

эстрон - 3 - № - метилциклогекснл - N-(2хлорэтил) - N - нитрозоаллофанат ;

эстрадиол - 17р - К- - метил - N - {2-хлорэтил) - К - нитрозоаллофанат - 3 - метиловый эфир;

2а - метилдигидротестостерон - 17р - N - (2хлорэтил) - N - нитрозокарбамат;

17а - метилтестостерон - 17р - N - (2 - хлорэтил) - N - нитрозокарбамат;

9а - фтор - Пр - окси - 17а. - метилтестостерон - 17р - К - (2 - хлорэтил) - К - ннтрозокарбамат;

андростендиол - Зр - N - (2 - хлорэтил) - Nнитрозокарбамат - 17р - фенилводородфосфат; андростенд юл - Зр - N - (2 - хлорэтил) - Nнитрозокарбамат - 17р - дигидрофостат;

андростендиол - Зр - N - (2 - хлорэтил) - Nнитрозокарбамат - 17р - дигидрофосфат превращают в следующие соли:

мононатр 1евую, динатрневую и Х-метилглюкаминовую соль;

андростендиол - Зр - - (2 - хлорэтил) - Nнитрозокарбамат - 17р - этилводородфосфат; андростендиол - Зр - N - (2 - хлорэтнл) - Nнитрозокарбамат - 17р - сульфат натрия;

андростендиол - Зр - № - метил - К- - (2хлорэтил) - X - нитрозоаллофанат - 17р-дигидрофосфат;

андросте)диол - Зр - X - (2 - хлорэтил) - Nиитрозокарбамат, 17р - гемнс кцинат;

дегидроэниандростерон - Зр - Х - (4 - метилциклогекспл) - (2 - хлорэтил) - N - ннтрозоаллофанат ;

6 - хлоропрегна - 4,6 - диен - Зр,17а - диод20 - он, Зр - X - (2 - хлорэтил) - iX - нитрозокарбамат;

этиндиол - ЗР - Х- - метил - Х - (2 - хлорэтил) -N -нитрозоаллофанат -17р-ацетат;

этиндиол - 17р - ацетат - Зр - Х - метилN - (2 - хлорэтил) - X - нитрозоаллофанат ; этиндиол - 17р - X - (2 - хлорэтил) - X -нитрозокарбамат;

этиндиол-17р-Х-(2-хлорэт11л)-Х-ннтрозокарбамат, Зр-дпгндрофосфат;

этиидиол - ЗР - Х - (4-метилциклогексил)X - (2 - хлорэтил) - нитрозоаллофанат - 17рацетат:

9а - фтор - 1бр - метилпреднизолон - 21 - N(2 - хлорэтил) - X - нитрозокарбамат;

9с. - фтор - 16а - метилпреднизолон - 21 - X(2 - хлорэт л) - X - нптрозокарбамат;

9а - фтор - 16а - оксипреднизолон - 21 - N(2 - хлорэтил) - X - нитрозокарбамат - 1ба, 17а-ацетонид;