СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2а-МЕТИЛДИГИДРОТЕСТОСТЕРОНПРО- ПИОНАТА ИЛИ 3,17-ДИПРОПИОНАТА ЭСТРАДИОЛА Советский патент 1964 года по МПК C07J1/00 

3,17-Дипропиоиат эстрадиола и 2-а-метилдигидротестостеронпропионат - ценные мединдшские препараты. Обычно стероиды прониокируют при взаимодействии с пропионовым ангидридом в пиридине. Пропионовый ангидрид- дорогое и дефицитное сырье. Кроме того, при известном способе реакция при комнатной температуре проходит в течение трех дней.

Согласно предложенному способу получают названные соединения путем пропиоиирования хлористым пропионилом.

Способ состоит в том, что хлористое пропионирование проходит нри 8-12° С в течение 2 час, выход готовых продуктов составляет 97-99,5% (от теоретического, считая на исходное вещество).

Пример. Получение 2-а-метилдигидротестостеронпропиопата и 3,17-д и п р о п и о н ат а эстрадиола. В колбе Эрленмейера растворяют 20 г 2-а-метилдигидротестостерона в 80 мл сухого пиридина. Колбу охлаждают льдом с солью до температуры реакционной смеси, до минус 8- 12°С, и при перебалтывании четырьмя порциями в течение 5-10 мин прибавляют 20 мл свежеперегнанного хлористого пропионила. Смесь оставляют на 2 час при этой же температуре, затем выливают в 800 мл воды, содержащей 80 мл соляной кислоты, и экстрагируют 3 раза эфиром (по 500, 200, 200 мл). Эфирные экстракты промывают водой, 5%-ным раствором едкого натра, раствором хлористого натрия, фильтруют через сульфат натрия и растворитель отгоняют полностью (остаток удаляют в вакууме). Полученный продукт сразу же закристаллизовывается. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из 60 мл гексана или петролейного эфира (с т. кип. 70-90°С).

Вес отмытого гексаном и высущенного пропионата 20,5 г с т. п. 125-127°С. При упаривании маточного раствора выделяют еще 2,5 г с такой же температурой плавления.

Общий выход 2-а-метилдигидротестостеронпропионата 23 г (97% от теоретического). Если в соверщенно аналогичных условиях нровести реакцию пропионирования с эстрадиолом (10 г) и хлористым пропионилом

(20 мл) , то выход эстрадиолдипропионата после кристаллизации его из 50 мл метанола, составит 14 г (или 99,5% теоретического) с т. пл. 104,5- 106°С.

25

Предмет изобретения

Способ получения 2-а-метилдигидротесго3производным пропионовой кислоты в пиридине, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода готовых продуктов и сокраше4ння времени реакции, в качестве произволного пропионовой кислоты применяют хлористый пропионил.