СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(р-ОКСИЭТИЛ)-2-МЕТИЛ-5-НИТРОИМИДАЗОЛА Советский патент 1967 года по МПК C07D233/92 

Известны способы получения 1-(р-оксиэтил)2-мет1ИЛ-5-нитроимидазола путем алкилирования 2-метил- (4 (5) -нитроимидазола. Такие способы, предусматривающие применение в качестве алкилирующих агентов этиленхлоргидрина или этиленкарбоната, не обеспечивают удовлетворительного выхода целевого продукта. Предлагаемый способ отличается от известных тем, что в качестве алкилирующего агента используют окись этилена в среде муравьиной кислоты или ее смеси с уксусной кислотой. Такое ведение синтеза обеспечивает повышение выхода целевого продукта. Пример 1. 2,3 и окиси этилена при температуре не выше 35С постепенно добавляют к раствору 1,27 г 2-метил-4 (5)-нитроимидазола в 10 смз 98%-ной муравьиной кислоты. После 30-минутной выдержки при комнатной температуре отгоняют растворитель под вакуумом, добавляют к остатку 2-3 см воды и отделяют непрореагировавший исходный продукт фильтрованием. Фильтрат подш,елач-ивают раствором соды и отфильтровывают кристаллический 1-{р-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол. После высушивания получают 0,83 г препарата с т. пл. 148° С. Экстракцией фильтрата хлороформом можно получить еше 0,2 г препарата. Выход - 82% от теоретического количества, считая на прореагировавший метилнитроимидазол (0,33 г исходного продукта восстановлено). Очистку для получения препарата с т. пл. производят перекристаллизацией из смеси этил ацетата с метанолом. Пример 2. 11 г окиси этилена постепенно добавляют к раствору 6,35 г. 2-метил-4(5)-нитроимидазола в 60 с.ггз 65%-ной муравьиной кислоты. После часовой выдержки при комнатной температуре смесь обрабатывают, как это было описано в примере 1. Получают 3,1 г псходного продукта и 4,35 г (99% от теоретического кол)1чества, считая на прореагировавший метилнитроимидазол) 1- ((3-окснэтил)-2 метил-5-нитроимидазола с т. пл. 150-152° С. Пример 3. 11 г окиси этилена постепенно добавляют к раствору 6,35 г 2-метил-4 (5)-нитроимидазола в 50 CM-i смеси муравьиной и уксусной кислот (1:1). После 2,5-часовой выдержки цри комнатной темнературе смесь обрабатывают, как это было описано в примере 1. Получают 0,52 г исходного продукта и 6.29 г (80,17о от теорстичес;;ого количества, считая на прореагировавший мстилнитроимидазол) 1- (р-окаиэтил) -2-метил-5-нитроимпдазола с т. пл. 153-155° С. 15 с.мз метанола постепенно добавляют к раствору 6,35 г 2-мстил-4(5)-нитроимидазола в 35 с.из 98%-ной муравьиной кислоты. После 1,5-часовой выдержки при комнатной температуре смесь обрабатывают, как это было описано в примере 1. Получают 2,13 г исходного продукта и 3,79 г (65,5% от теоретического количества, считая на прореагировавший метилнитроимидазол) I- (|3-оксиэтнл) -2-метил5-иитроимидазола с т. пл. 152-153 0. П р с д м е т li 3 о б р е т е н и я Способ получения 1-(Р-ОКОИЭТИЛ)-2-метил-5;пггроимндазола путем алкилирования 2-метнл-4 (5) -нитроимидазола, отличающийся тем. что, с пелью увеличения выхода целевого продукта, 2-мет:КЛ-4- (5) -нитроимидазол подверга)от взаимодействию с окисью этилеиа в среде iiypa-вьииой или муравьиной и уксусной кислот.