Предпагаемое изобретение относится к способам получения стереоизомерных оптических недеятельных или деятельных пилоповых кислот, обычно получаемых окислением пилокарпина.
Ныне автором найдено, что эти кислоуы и их стереоизомеры могут быть пJ ./.O-ib-i также синтетическим путем, дд.од1м возможность в то же время усга.човигь правильное их строение.
Способ состоит в том, что эфиры этил-янтарной кислоты подвергают конденсации с эфирами муравьиной кислоты и в разультаге получают сложные эфиры формилэтил-янтарной кислоты:
GjHs - СН - COOR
+RO -сно
I COOR
CzHs-CH-CH-COOR;
ROH-f
I I COOR СНО
эатем восстановлением последних получают эфиры соответствующих оксикислот по формуле:
СзНэ-СН-СИ-COOR , .,
II+НаCOOR СНО
СгН5 - СН - С Н - COOR; COOR СНаОН
отцепляющие при нагревании колекулу спирта и превращающиеся в эфиры пилопоЕых кислот по формуле:
СгНй -СН -CH-COOR
it
COOR CHjOH
- ROH-f СгНз -СН -СН -COOR. СО CHi
При этом обычно получается смесь сложных эфиров двух стереоизомерных оптически недеятельных пилоповых кислот, которые могут быть разделены дробной перегонкой или другими способами.
После этого полученный продукт с виде сложных эфкров омыляют и кристаллизацией из воды, ацетона или других органических растворителей получают в чистом виде обе кислоты, из- которых одна является неустойчивой, так как при нагревании она превращается во вторую устойчивую и ниже плевящуюся кислоту. В дальнейшем обе недеятельных кислоты кристглли: сцией ил солей с различными оптически деятельными алкалоидами разделяют на их, опти чески деятельные антиподы.
Пр:ИМвр.-гК Приготовленному из абсолютного спирта и натра молекулярному колнчеству алкоголята натра, облитому сухим эфиром, прибавляют при охлаждении смесь одного моля этщянтарного эфира с 10%-ным избытком щ :)авьиноэтиловсго эф1;1ра. Смесь, охлаждаемая при помощи охладительной (.о-. оставляют стоять в течение трех дцв|5, а затем еще два дня при обыкновен.1х.й температуре, после чего она разлагается водой со льдом. После экстракции эф.ром непрореагировавшего этилянтарного эфира, к смеси прибавляют при энергичном охлаждении ледяной водой теоретическое количество разбавленной серной кислоты и выделизшееся масло экстрагируют эфиром. После высушивания эфирного раствора безводной сернонатриевой солью, отгонки и тщательного испарения эфира, получ-ют уформилэтил- янтарный эфир в количестве не менее 85% теории или почти теоретическом, если вь1честь возвращающийся ji SpaTHO не дэрореагировавший этил янтарный эфир. Для получен.ия недеятельных пилоповых кислот к полученному вышеописанным способом ,е.щг влажному эфирнр1 у раствору формилэтил- янтар ного прибавляют избыток opoшего амальгамированного алюминия и затем после присоед.идения обратно.го холсдчльннка по каплям прибавляют воды так, .ы эфирный раствор все время кипел. Через час оставляют стоять 6 часов. Затем эфирный раствор ртфильтровц1вают, а твердой остаток .многократно промывают эфиром. После .отгонки от эфирных растворов эфира дста.ется маслО представляющее собой сырой оксиметилэтил- янтарный эфир. Выход-почти теоретический.
При перегонке полученного эфира в вакууме или под обыкновенным давлением от-цепляется мрлекула алкоголе, и эбразуется смесь этиловых эфиров недеятельных пилопсвых кислот, кипящая при давае ии в 9 мм и в пределах 142°- 153. Повторной фракционировкой и выморажчзанием мижно разделить смесь на две почти равных части: 1) жидкую S, температурой кипения в 276-276,5° Лри 751 км давления и 2) кристаллическую с температурой плавления и 43.5-49и температурой кипенияв 283 р. 751 мм давлении,, Рмылением ж||дкого эфира получают недеятельную
пи;1оаовую кислоту с температурой плав пения в 87-88,5 а омылением кристаллического эфира получают вторую (1,и;.дповую кислст/, плавящуюся при 90-9, при при продолжительном нагревании вторая кислота постепенно превращается в первую кислоту.
В дальнейшем, для разделен 1я кислот на оптические антиподы волный раствор устрйч -вэй кислоты нагревают с теоретическим количеством измельченногр в порэшок стрихнина до рэст орения последнего. При стоянии о}{лажденног9 раствора выделяется нейтральная соль стрихнина и Левого знтнпода изоаклэповой кислоты. Выделени.ая из соли мине.ральными кислотами / и .опилопов.ая кислота плавится при 1§5 и и.-чеет вращдние ,(3t)jj- ° - 58,6°. Затем маточный раствор вышеуказанной соли после упаривания и кристаллизации остатка из спирта, дает соль праврвращающей иди flf изопияоповой КИСЛОТ). этой сол кислоты вьщеляют d-ки-логу, которая, Н,ак и /-кислота, алазится при 105° и и.чеет равное по величине, но противоположное по знаку вращен-ие (а) ,06. Получаемая же по Иоветту окислением изопилока яина кислота, посое очистки чере .;ол. обл.ада.ет тoжд«crse 4н ;llми ;с:войстца«и, а также не изменяет температуру лла/ вления в смешанной пробе с сунге и е.т ской й -кчслэто. Разделения K)igno3F на оптические антиподь можно дост гнуть и инььм путем. Так, при прибав.лр НИИ порошкообразного боуцина к крепкому ogHOMy ра твору ки лоты с температурой ппаи..спи t.9J-91Л бруцин легко раст -Оряется и всксрр выдепяется соль в виде иголочек. Выде;ленная из нее кислота кристаллизуется из воды в блестящих иголочках с температурой плавления в 122° и вращает njijocKOgTb поляризации впоаво (настоящая пилоповая кислота). Из маточных растворов носле выделения выш о-исан,ной соли, можио выделить ан ид )Д с той же температурой плавления.
Предмет изобретения.
Способ получения стереоизомерны оптически недеятельных или деii ельны пилодсеых Jfelиcлpт 9тлкча,|А,ийся тгеи
