кислоты можно выделить из солей известным способом, например обработкой их кислотными реагентами. Целевые нродукты с основным характером можно получать как в свободном виде, так и в виде их солей, напри- 5 мер с такими кислотами, как галотеноводородные, серная, фосфорные, азотная, хлорная. алифатические, алициклические, ароматические или гетероциклические карбоновые или сульфоновые кислоты, например муравьиная, ю уксусная, пронионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая или- пировиноградная кислота, фенилуксусная, бензойная, я - амиНОбензойная,, антраниловая, 15 оксибензойная, салициловая или п-аминосалициловая; эмбоновая кислота, метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, этиленсульфоновая; галогенбензолсульфоновая, толуолсульфоновая, нафталинсуль- 20 фоновая кислоты или сульфа.ииловая кислота; метионин или триптофан, лизин или аргинин. Переводом основных соединений в соли и обратно можно очищать эти вещества. Таким образом получают продукты, содержащие асимметрические атомы углерода, т. е. получают новые соединения в виде оптических антиподов, рацематов или смеси изомеров (например, смеси рацематов).зо Полученные смеси изомеров (смеси рацематов) можно на основании физико-химических различий компонентов разделять на оба стереоизомерных (диастереомерных) чистых изомера (например, рацематы) известными 35 прнемами, например хроматографией и (или) дробной кристаллизацией. Кроме того, полученные рацематы можно общеизвестными приемами разделять на оптические антиподы, например перекристалли- 40 зацией из оптически активного растворителя прИ помощи микроорганизмов, или взаимодействием свободной карбоноБОЙ кислоты с оптически активным основанием, образующим соли с рацемическим соединением и разделе- 45 нием полученных таким образом солей, например, па основании их различной растворимости на диастереомеры. Из них после этого можно освобождать антиподы воздействием надлежащих средств. Предпочтитель- 50 ным оптически активным основанием для выделения более эффективного из обоих антиподов является, например, D- и L-форма ципхонина. Полученные рацематы основных соединений 55 можно далее разделять на оптические антиподы, подвергая рацемическое соединение взаимодействию с оптически активной кислотой, образующей с ним соли, и полученные таким образом соли разделять на диастерео- 60 меры, например, на основании их различной растворимости. Из диастереомеров можно далее освобождать антиподы воздействием надлежащих средств. Особенно принятыми оптически активными кислотами являются, 65 25 наиример, D- и L-формы вш-шой кислоты, дио-толилвинной, яблочной, миндальной, камфарсульфоновой или хинной кислот, Ниже приводятся примеры, получения некоторых соединений, иллюстрирующие изобретение, но не ограничивающие его. Пример 1. К 3,35 мл диизоиропиламина в 17 мл абсолютного тетрагидрофурана медленно прибавляют в атмосфере азота и нри температуре -5°С 8,3 мл раствора 2,9 н. бутиллития (в гексане) и затем 2,3 Аг-(циклогексен-1-ил)-фенокси -уксусной кислоты 5 мл абсолютного тетрагидрофурана. Продолжают перемещивать 15 мин нри 0°С, затем прибавляют при охлаждении от О до -5°С 4,5 мл гексаметилфосфортриамида и продолжают перемещивать в течение 10 мин при 3°С. К этому раствору приливают 6 г пентилйодида и продолжают перемещивать 1 час при комнатной температуре. Затем продукт обрабатывают водой и экстрагируют трижды, используя по 100 мл эфира. Водные вытяжки экстрагируют 3 раза, употребляя по 100 мл метилхлорида. Органические вытяжки промывают до нейтрального состояния, сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Из петролейного эфира кристаллизуется (циклогексен-1 -ил) -фенокси - н-гептановая кислота формулы (fH2)4-(iH5 ( VY УО-(Н-ЙООК т. пл. 78-80°С; йыход 32% (от теоретичеИспользуемая в качестве исходного сырья п- (1-циклогексенил)-феноксиуксусная кислота может быть получена следующим способом. К раствору 1,46 г натрия в 70 мл абсолютного этанола прибавляют при перемещивании 10,0 г п-(1-циклогексенил)-фенола, затем прибавляют но каплям 9,6 г эфира бромуксусной кислоты и температуру выдерживают .при 50° С в течение 16 час. Затем реакционную смесь выпаривают досуха в вакууме и остаток при 0° С обрабатывают 2 н. раствором едкого натрия с последующей экстракцией эфиром. Органическую фазу промывают до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и yпaJЭИвaют в вакууме. Содержащийся в остатке сырой этиловый эфир п-(1-циклогексенил)-феноксиуксуспой кислоты применяют без дальнейщей очистки. К 12,1 г сырого этилового эфира и-(1-циклогексенил) - феноксиуксусной кислоты в 150 мл этанола прибавляют 100 мл 2 н. раствора едкого натра и перемещивают при 60°С Б течение 1,5 час. Затем упаривают в вакууме до 100 мл. Остаток экстрагируют эфиром, подкисляют соляной кислотой и экстрагируют хлористым метиленом. Фазу хлористого метилена промывают до нейтральной реакции, сущат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Из коннентрата, полученHoro упариванием, кристаллизуется (с помощью афпра и хлористого метилена) «-(1циклогексенил) - феноксиуксусная кислота формулы
o-dH-j-OooH
т. 11.1. 156- i БЭ-С.
Предлагаемым способом получают следующие соединения:
(циклогексен-1-ил)-фенокси - н - октановая кислота; т. ил. 70-71°С;
(циклогек он - 1-ил-фенокси)-н - нонановая кислота; т. пл. 61-63°С;
(циклогексен - 1-ил)-фенок1Си -н - додекановая кислота; т. пл. 70-72°С;
(циклогексен - 1-ил)-фенокси -я-ундекановая кислота; т. пл. 70-73°С;
(циклооктен - 1-ил)-фенокси -н -пентановая кислота; т. пл. 57-60°С; т. кип. 185- 188°С (0,04 мм рт. ст.);
а- я-{циклооктен - 1-ил)-фенокси -н-октановая кислота; т. пл. 55-57°С;
(циклооктен - 1-ил)-фенокси - н- декановая кислота; т. кип. 216-219°С (0,05 мм рт. ст.);
(циклооктен-1-ил)-фенокси - н - додекановая кислота; т. пл. 45-48°С;
(циклогексен-1 - ил)-фенокси -н - декановая кислота; т. пл. 75-78°С.
Предмет изобретения
Способ получения а-замещенных феноксиуксусных кислот и их производных общей формулы I
R: I
R-Ph-О-СН-X, I
где R - циклоалкен-1-шт; RI - ал кил СБ-GIS; Ph - фенилеп;
X - карбоксильная, сложноэфирная или амидная группа,
отличающийся тем, чго соединение общей формулы П
.R-Ph-О-СНг-X, И
где R, Ph и X имеют выщеуказанные значения, подвергают алкилированию галоидным алкилом Cs-Ci2 в присутствии сильного основания в среде инертно.го органического растворителя, с последующим выделением целевого продукта или переводом его в соль, сложный эфир или амид известными приемами.
2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве галоидного алкила используют
алкилгалогенид .
3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве галоидного алкила используют алкилбромиды или алкилхлориды.
