СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДОКСОЛА Советский патент 1968 года по МПК C07D213/14 C07D213/65 

Известен способ получения «иридоксола взаимодействием 4-метил-5-этоКсиоксазола с 2,5-ди1гидрофураном в при1сутствии 3-хлоруксусной кислоты при 175°С. Также известен способ получения пиридоксола взаимодействием различных 4,7-дигидро-1,3-диоксепинов с замещенными оксазола, где один из заместителей низший алкил, а другой - низший алкоксил или Группа циан, при 150-180°С.

С целью упрощения -процесса, предлагается пиридоксол получать взаимодействием 4-метилоксазола с различными 4,7-дигидро-1,3диоксепинами или 2,5-дигидрофураном в присутствии дегидрирующих средств, например нитробензола, при 165-180°С.

Пример 1. 200 г (2 моль) 4,7-дигидро1,3-диоксепипа, 8,3 г (0,1 моль) 4-метилоксазола, 7,7 г (0,04 моль) 2,5-дихлор-1-нитробензола и .незначительное количество гидрохинона помещают ,в лабораторный автоклав. Реакционную смесь нагревают 16 час в масляной ванне при 180°С. В процессе реакции давление возрастает до 4,5 атм. По окончании реакции содержимое автоклава перегоняют при обычном давлении и извлекают избыточное .количество диоксепина. Остатки после перегонки Смешивают в 200 мл 1 .н. хлористоводородной кислоты и водный .раствор экстрагируют дважды 75 мл эфира с целью удаления примесей. Водный раствор упаривают досуха во вращающемся испарителе. Кристаллический остаток перекристаллизОВывают из метилового спирта. Получают чистую солянокислую соль формальдегидацеталя пиридоксина (т. пл. 201-204°С).

5,4 г (0,025 моль} выщеуказанного соединения обрабатывают 25 мл 25,Vo-Horo метаноль.пого раствора хлористоводородной кислоты, .после чего нагревают смесь в течение 3,5 час ;в колбе, снабженной дефлегматором по Вигро, высота которого достаточна для отгонки образующегося метилата. Впоследствии раствор упаривают досуха и сырой кристаллический пиридоксин (т. пл. 203-205°С) перекристаллизовывают из метилового спирта. Получают чистый пиридоксин гидрохлорид с т. пл. 209- 210°С.

Пример 2. 352,4 г (2 моль) 2-фенил-4,7дигидро-1.3-дио.ксенина, 8,3 г (0,1 моль) 4-метилоксазола, 7,7 г (0,04 моль) 2,5-дихлорнитробензола и .незначительное -количество гидрохинона помещают в лабораторный автоклав. -Реакционную смесь .нагревают 16 час в масляной ванне при 180°С, причем давление в процессе реакции возрастает до 2 атм. Содержимое автоклава перегоняют под вакуумом.