СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СООТВЕТСТВЕННО ЗАМЕЩЕННОГО ФЕНАЦЕТИЛГУАНИДИНА Советский патент 1974 года по МПК C07C277/08 C07C279/20 

1

Изобретение относится к способу получения замещенного адетилгуанидина общей формулы I

/

Х

V-CH -CO-N-C

Иц

-В.5

N

R,

Кг,

или его кислотноаддитивнои соли,

где RI - водород, хлор или метил, R2 - хлор или метил,

RS-Re - одинаковые или различные и обозначают водород, алкил, оксиалкил, алкоксиалкил, содержащий до щести атомов углерода, причем по меньщей мере один из остатков Rs-Re не обозначает водород или R4 с RS образуют цепь диметилеиа или триметилена, причем Rs и Re - водород.

Полученные предлагаемым способом соединения биологически активны.

Известен способ получения замещенного ацетилгуанидина формулы

/R

.- о-кн- ||

Б. где R - хлор или метил,

заключающийся во взаимодействии соответственно замещенной фенилуксусной кислоты или ее реакционноспособного функционального кислотного производного с гуанидином.

Предложенный способ основан на известной химической реакции. Однако использование соответственно замещенной фенилуксусной кислоты или ее кислотного производного и соответственно замещенного гуанидина позволило получить новые биологически активные соединения с лучшими свойствами.

Предложенный способ состоит в том, что соответственно замещенную фенилуксусную кислоту формулы

/R, //

0

сно-с:

он

где RI, R2 имеют указанные значения,

30

или ее реакциониоспособиое функциональное производное, например галоидангидрид или низший алкиловый эфир, подвергают взаимодействию с соответственно замещенным гуанидином формулы

к/1.

т с

R;-.

В,,

где Ra-Re имеют указанные зиачения.

В качестве галондангидрида используют иреимущественио хлориды или бромиды.

Процесс можно проводить либо в среде инертного органического растворителя, например изопропанола, толуола, либо без растворителя, при температуре от комнатной (20- 25°С) до кипения, предпочтительно при 20- 80°С, до тех иор, пока все исходное вещество не прореагирует, что устанавливают, например, методом тонкослойной хроматографии.

Если в качестве исходного вещества используют галоидангидрид и если нужно получить свободные основания, то реакцию следует проводить в присутствии связывающего кислоту средства, например триэтиламина, или употреблять по крайней мере 100%-ный избыток гуанидина. Полученные соединения общей формулы I выделяют известным способом, например экстракцией, осаждением, образованием солей, и затем очищают известным приемом, например нерекристаллизацией.

Употребленные как исходные соединения замещенная фенилуксусная кислота или ее реакционноспособные производные, а соответствующие гуанидины являются известными продуктами или могут быть получены известным способом. Соединения формулы I при комнатной температуре являются твердыми, кристаллическими основаниями, которые можно переводить в кислотноаддитивные соли реакцией обмена с органическими или неорганическими кислотами, например толуолсульфокислотой, уксусной, малоновой, яблочной, малеиновой, янтарной, винной или галоидводородной, серной, фосфорной, азотной кислотой.

Пример 1. (2,6-Дихлорфенил)-ацетилимино -имидазолидин.

Изготовленный из 3,45 г натрия и 200 мл изопропаиола изопропанолат натрия в 200 мл изопропанола прибавляют к раствору 31,95 г гидройодида 2-амино-2-имидазолина в 300 мл изопропанола, затем приливают при перемешивании 32,85 г сложного метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты. Реакционную смесь выдерживают 72 ч при комнатной температуре и затем выпаривают. Два раза обрабатывают остаток 100 мл изопропаиола и каждый раз выпаривают раствор в вакууме. Растворяют остаток в воде, промывают водный раствор простым эфиром и прибавляют ii нему гидроокись натрия. Отфильтровывают осажденное основание, промывают водой и сушат над пятиокисью фосфора. Получают -(2,6-дихлорфенил)-ацетилимино -имидазолидин в форме белого порошка с т. пл. 235- 236°С. Гидрохлорид этого основания имеет т. пл. 265-267 0. Пример 2. (2,6-Дихлорфенил)-ацетилимино -гексагидрониримидин.

Раствор 21,9 г сложного метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты в 100 мл изопропанола приливают при перемещиванип к раствору 11,9 г 2-амино-1,4,5,6-тетрагидропиримидина в 200 мл изопронанола. Реакционную смесь, простоявшую ночь, выпаривают в вакууме, остаток растворяют несколько раз в нзопропаноле с последующим выпариванием раствора в вакууме. Полученный остаток

промывают простым эфиром, перекристаллизовывают из смеси метанола и эфира, содержащей 0,15 моль соляной кислоты, и перекристаллизовывают его из метанола. Получают гидрохлорид (2,6-дихлорфенил) -ацетилимино -гексагидропиримидина в форме белых иголок с т. пл. 285-287°С.

Пример 3. (2,6-Дихлорфенил)-ацетил -1-метилгуанидин 32,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты прибавляют к раствору метилгуанидина в изопропаиоле и выдерживают реакционную смесь четыре дня при комнатной температуре. После выпаривания реакционной смеси растворяют остаток четыре раза в 150 мл

изопропанола и выпаривают этот раствор в вакууме. Растворяют полученный остаток в этаноле и подкисляют этанольным раствором соляной кислоты до рН 3. Полученный раствор отфильтровывают от нерастворимой части, к фильтрату прибавляют немного воды, отфильтровывают выделеииый осадок, выкристаллизовывают из этанола и перекристаллизовывают из воды. Получают гидрохлорид (2,6-дихлорфенил)-ацетил - 1-метилгуанидина в форме белых иголок с т. пл. 254- 256°С.

Пример 4. (2,6-Дихлорфенил)-ацетил -1,1 -диметилгу аиндин

13,6 г мелко распыленного сульфата 1,1-диметилгуанидина приливают к раствору изопропанолата натрия в изопропаноле, после чего прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6дихлорфенилуксусной кислоты. Перемещивают реакционную смесь одну ночь и затем отфильтровывают сульфат натрия. Нагревают фильтрат на паровой бане и выдерживают 65 ч при комнатной температуре. Упаривают реакционную смесь в вакууме досуха, растворяют остаток в изопропаноле и подкисляют

раствор по каплям серной кислотой. После отфильтровывания осадка охлаждают фильтрат до 0°С. Снова отфильтровывают осадок и перекристаллизовывают его два раза из смеси этанола и простого эфира. Получают сульфат

(2,6-дихлорфенил) - ацетил -1,1-диметилгуанидина в форме белых плиточек с т. пл 201-204°С (разложение).

Пример 5. (2,6-Дихлорфенил)-ацетил)-1,1,3,3-тетраметилгуанидин

Раствор 11,15 г хлорангидрида 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты в 50 мл толуола ирибавляют при перемешивании к раствору 11,5 г 1,1,3,3-тетраметилгуанидина в 50 мл толуола, после чего нагревают реакционную смесь 1,5 ч до 50-60°С. После охлаждения отфильтровывают гидрохлорид 1,1,3,3-тетраметилгуаиидииа. Фильтрат подкисляют раствором 4,9 г сериой кислоты в 75 мл изопропанола. Выдерживают полученную суспензию одну ночь и фильтруют ее. Промывают остаток на фильтре эфиром и перекристаллизовывают из смеси этаиола и изопропанола. Получают сульфат (2,6-дихлорфеиил)-ацетил - 1Л,3,3-тетраметилгуанидина в форме больших призматических иголочек с т. пл. 173-175°С.

Пример 6. 2- 2- {2,6-Дихлорфеиил) -ацетил -1-этилгуаиидии

Раствор 0,11 моль изопроиаиолата натрия в 300 мл изопропанола наливают в теплый раствор 16,5 г нитрата этилгуанидина в 100 мл пзопропанола и выдерживают реакционную смесь 30 мин при постоянных условиях. Отфильтровывают осал денный нитрат натрия и прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты к фильтрату и выдерживают в течение семи дней. В это время периодически отгоняют выделившийся метанол с небольшим количеством изопропанола, причем периодически прибавляют изопропанол. Полученный после почти полного выпаривания реакционной смеси густой сироп суспендируют в сухом эфире и подкисляют суспензию этанольным раствором соляной кислоты до рН 3. Отфильтровывают осажденное твердое веш,ество, иромывают эфиром и обрабатывают горячим этанолом. Образовавшийся белый порошок перекристаллизовывают из водного изопропанола, получают гидрохлорид 2- 2- (2,6-дихлорфенил) -ацетил -1 -этилгуанидина в форме иголочек с т. пл. 228- 231°С.

Пример 7. (2-Хлорфенил) - ацетитимино -имидазолидин

Суспензию 13,4 г сульфата 2-амино-2-имидазолина в 100 мл абсолютного этаиола, содержашую 0,1 моль алкоголята натрия, перемеИ1ивают 1 ч при комнатной температуре и затем прибавляют к ней раствор 18,5 г метилового эфира 2-хлорфенилуксусной кислоты в 50 мл абсолютного этанола. Перемешивают реакционную смесь 18 ч, фильтруют и выпаривают фильтрат досуха. Растирают полученный резиноподобиый остаток с эфиром, получают светло-желтое твердое вешество, которое суспендируют в горячем изопропаноле. Подкисляют суспензию 25%-ной этанольной соляной кислотой, обрабатывают углем, фильтруют и разбавляют эфиром. Выделенное вещество иерекристаллизовывают из водного этанола и получают гидрохлорид (2-хлорфенил)ацетилимиио -имидазолидина с т. пл. 238- 240°С (разложение).

Пример 8. (2,6-Дихлорфенил)-ацетил -1-изопропилгуанидии

Раствор 18,2 г нитрата изопропилгуанидина в 75 мл изопропанола прибавляют к теплому раствору 0,11 моль изопропанолата натрия в 200 мл изопропанола. Выдержав реакционную смесь 30 мин, отфильтровывают образовавшийся нитрат натрия, к фильтрату прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты и дают ему стоять шесть дней при комиатиой температуре. В это время периодически отгоняют образовавшийся метанол с небольшим количеством изопропанола, причем периодически прибавляют изопропанол. После этого выпаривают реакционную смесь почти досуха, разбавляют ее эфиром и подкисляют этанольным раствором соляной кислоты до рН 3. Отфильтровывают полученное белое твердое веш,ество и перекристаллизовывают его из этанола и получают гидрохлорид (2,6-дихлорфеиил) -ацетил -1-изопропилгуанидина в форме белых призм с т. пл. 236-238°С.

Пример 9. (2,6-Дихлорфенил)-ацетил -1 -пропилгуанидин

Раствор 18.2 г нитрата пропилгуанидина в 75 мл изопропанола приливают к теплому раствору 0,11 моль изопропанолата натрия в 200 мл изопропанола. Отфильтровывают образовавшийся нитрат натрия, прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты к фильтрату и дают ему стоять семь дней при комнатной температуре. В это время периодически отгоняют образовавшийся метанол с небольшим количеством изопропанола, причем периодически прибавляют изопропанол. После этого выпаривают реакционную смесь досуха, растирают остаток с эфиром и подкисляют его этанольным раствором соляной кислоты до рН 3. Отделяют полученное твердое вешество и перекристаллизовывают его три раза из смеси эфтфа и изопропанола. Получают гидрохлорид (2,6-дихлорфенил)-ацетил -1-пропилгуанпдина в форме белых иголочек с т. ил. 224-225°С.

Пример 10. (2,6-Диметилфенил)-ацетил имино -имидазолидин

8,45 г сухого порошкообразного сульфата 2амино-2-нмидазолина прибавляют к раствору 0,063 моль этилата натрия в 150 мл абсолютного этанола и перемешпвают реакционную смесь 3 ч при комнатной температуре. После этого фильтруют, приливают 11,2 г метилового эфира 2,6-диметилфенилуксуспой кислоты м дают ему стоять 96 ч при комнатной температуре. В это периодическт отгоняют образующийся метанол с этанолом и заменяют его изопропанолом. Отфильтровывают выкристаллизовавшееся основание, выпаривают фильтрат досуха и растворяют остаток в разбавленной соляной кислоте. Экстрагируют солянокислый раствор эфиром и водные фракции подкисляют разбавленным NaOH до ще7

лочной реакции, при этом выделяется основание. Соединенные основания растворяют два раза в разбавленной соляной кислоте и осаждают их NaOH. Получают (2,6-диметилфенил) ацетилимино -имидазолидин в форме белого порошка с т. пл. 205-206°С.

Пример И. (2,6-Дихлорфенил)-ацетил -1,3-диметилгуанидин

Суспензию 24,7 г йодида Ы.Ы.З-триметилизотиоурония в 100 мл изопропанола обрабатывают 20 мл 20%-ного водного аммиачного раствора и нагревают на паровой бане до окончания выделения метилмеркаптана. Сгущают реакционную смесь досуха и сушат ее путем азеотропной перегонки с изопропанолом. 21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты и раствор 0,1 моль этилата натрия в 200 мл этанола прибавляют к раствору гидройодида 1,3-диметилгуанидина и выдерживают реакционную смесь 14 дней при комнатной температуре. В это время периодически отгоняют образовавшийся метанол небольшим количеством этанола и заменяют его периодически изопропанолом. После упаривания досуха растворяют остаток эфиром и подкисляют этаиольным раствором соляной кислоты до рН 2. Отфильтровывают осадок, растворяют в воде и подкисляют разбавленным раствором NaOH до и;елочной реакции. Отделяют выделившееся основание, суспендируют в воде, прибавляют разбавленную соляную кислоту и нагревают до растворения. Горячий раствор обрабатывают углем и отфильтровывают. При охлаждении фильтрата получают светло-желтые иголочки, которые перекристаллизовывают из воды, и получают гидрохлорид (2,6-дихлорфенил) - ацетил -1,3-диметилгуанидина с т. пл. 247-249°С.

Пример 12. (2,6-Дихлорфенил)-ацетил -1,1,3-триметилгуанидин

Раствор 14,1 г хлораигидрида 2,6-дихлорфснилуксусной кислоты в 30 мл толуола прибавляют к раствору 0,126 моль 1,1,3-триметилгуанидина в 200 мл толуола. Перемешивают смесь 5 ч, дают ей стоять в течение 24 ч, отфильтровывают образовавшийся осадок и удаляют гидрохлорид 1,1,3-триметилгуанидина. Разбавленной соляной кислотой подкисляют остаток до рН 2 и фильтруют раствор для отделения нерастворимого материала. Выпаривают фильтрат досуха и растирают остаток ацетоном. Полученное твердое вещество белого цвета перекристаллизовывают два раза из небольшого количества воды, получают гидрохлорид 2- 2- (2,6-дихлорфеиил) - ацетил -1,1,3триметилгуанидина в форме мелкого белого порошка с т. пл. 214-21б°С.

Пример 13. (2,6-Дихлорфенил)-ацетил -1 - (3-оксипропил) -гуанидин

К суспеизии 18,0 г иитрата 3-оксинронилгуанидина в 100 мл абсолютного этанола прибавляют раствор 0,1 моль этилата натрия в 150 мл абсолютного этанола и перемешивают в го:;о ::кг 10 ч при 20С. дaляют этанол и заменяют его изопропанолом. Фильтрованием

8

отделяют осажденный нитрат натрия. К фильтрату прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты, выдерживают реакционную смесь 14 дней при комнатной температуре и затем прибавляют к ней 20 мл 25%-ной этанольной соляной кислоты. После отделения небольшого количества осажденного хлорида натрия упаривают изопропанол, кристаллизуют полученный резииоподобный остаток из смеси изопропанола и эфира и перекристаллизовывают из абсолютного этанола. .Получают гидрохлорид (2,6-дихлорфенил)-ацетил - - (3-оксипропил)гуанидина в форме белых плиток с т. ил. 164-

166°С.

Пример 14. (2-Хлорфенил)-ацетилимино -гексагидроииримидин

18,5 г метилового эфира 2-хлорфенилуксусной кислоты ирибавляют к раствору 0,1 моль

2-амино-1,4,5,6-тетрагидропиримидина в 200мл изопропанола. Затем выдерживают реакционную смесь в течение 6 ч при комнатной температуре и после этого выпаривают. Суспендируют остаток в эфире и подкисляют его этаиольным раствором соляной кислоты до рН 3. Отделяют белый осадок и перекристаллизовывают два раза из воды. Получают гидрохлорид (2-хлорфенил) - ацетилимино -гексагидропиримидина в форме белых плиток

с т. пл. 233-235°С.

Пример 15. (2,6-Дихлорфенил)-ацетил - 1 - (3-метоксипропил) -гуанидии

К суспензии 18.0 г сульфата 3-метоксипропилгуанидпна в 100 мл абсолютного этанола

прибавляют раствор 0,1 моль этилата натрия в 150 мл абсолютного этанола и перемешивают в течение 16 ч при температуре 20°С. После этого приливают 21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусиой кислоты и выдерживают реакционную смесь четыре дня при 20°С. Выпариванием в вакууме удаляют этанол и заменяют его сухим изопроианолом. После прибавления 2,75 мл серной кислоты в 30 мл изопропанола образуется твердое вещество, которое растворяют добавлением небольшого количества воды. После этого выпаривают реакционную смесь в вакууме, растирают получеииый резиноиодобиый остаток с эфиром и получают белое твердое вещество. Растиранием с небольшим колитеством горячей воды и кристаллизацией из воды получают сульфат (2,6-дихлорфенил)-ацетил -1-(3метоксипроиил)-гуанидина в форме белых плиточек с т. пл. 182-185°С.

Пример 16. (2,6-Дихлорфенил)-ацетил -1 - (2-метоксиэтил)-гуанидии

К суспеизии 16,6 г сульфата 2-метоксиэтилгуанидииа в 100 мл абсолютного этанола приливают раствор 0,1 моль этилата натрия в

150 мл абсолютного этанола и перемешивают 16 ч при температуре 20°С. Центрифугированием и фильтрацией удаляют осажденный сульфат натрия. К фильтрату прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной

кислоты и вы;.сржиг..П1от реакционную смесь

четыре, дня. при температуре ,20°С. Упаривают этанол в вакууме и заменяют его изопропанолом. К раствору приливают 2,75 мл серной кислоты в 30 мл изспропапола п разбавляют эфиром. Отделяют осадок, растирают его с небольшим количеством горячей воды и перекристаллизовывают из воды. Получают сульфат (2,6-дихлорфенил)-ацетил - -(2метоксиэтил)-гуанидина в форме микрокристаллического продукта с т. пл. 179-180°С.

Пример 17. (2,6-Дихлорфеиил)-ацетил -1- (2-оксиэтил) -гуанидин

К суспензии 15,2 г сульфата 2-оксиэтилгуанидина в 100 мл абсолютного этанола прибавляют раствор 0,1 моль этнлата натрия в 150мл абсолютного этанола и перемешивают в течение 16 ч при 20°С. Центрифугированием и фильтрованием удаляют осажденный сульфат натрия. К фильтрату приливают 21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты и выдерживают реакционную смесь четыре дня при температуре 20°С. Удаляют этанол и заменяют его сухим изопропанолом. К раствору прибавляют 2,75 мл серной кислоты в 30 мл изопропанола и, прибавляя немного воды н нагревая на паровой бане, растворяют образовавшийся осадок. Охлаждают раствор до 0°С и отфильтровывают выделенное белое твердое вещество. Перекристаллизацией из смеси изопропанола и воды и растиранием кристаллов с водой получают сульфат (2,6-дихлорфенил)- ацетил - - (2-оксиэтил)-гуанидина в форме белого микрокристаллического продукта с т. пл. 178-180°С.

Пример 18. (2,6-Дихлорфенил)-ацетил -1 -изобутилгуанидин

Раствор 64,3 г хлорида S-метилизотиоурония и 40,2 г изобутиламина в 500 мл воды нагревают на паровой бане до окончания выделения метилмеркаптана. Упаривают реакционную смесь в ротационном аппарате досуха, сушат остаток изопропанолом и толуолом и растворяют его в 180 мл изопропанола.

45 мл этого раствора, содержащего 0,125 моль гидрохлорида изобутнлгуанидина, обрабатывают раствором 0,125 моль этилата натрия в 50 мл этанола, после чего отфильтровывают осажденный хлорид натрия. К фильтрату прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6дихлорфенилуксусной кислоты. Затем отгоняют этанол в вакууме и заменяют его изопропанолом. Выдержав реакционную смесь семь дней при комнатной температуре, отгоняют растворитель в вакууме н приливают к остатку эфир. Раствор эфира подкисляют этанольным раствором соляной кислоты до рН 3, отфильтровывают выделившийся осадок н проплывают его сначала изопронанолом и затем ацетоном. Перекристаллизацией остатка из смеси этанола и водгл получают гидрохлорид 2- 2- (2,6-дихлорфеннл) - ацетил -1-изобутнлгуанидина с т. пл. 236-23S°C.

Пример 19. (2,6-Дихлорфенил)-ацетил - -бутилгуанидин

Раствор 64,3 г хлсрнда S-метилизотиоуронпя н 40.2 г н-бутиламина в 500 мл воды нагревают па паровой бане до окончания выделения метилмсркантана. Упаривают реакциопную ci.iecb досуха, сушат остаток изопропаколом п толуолом и растворяют в ISO мл изопропанола.

45 мл этого раствора, содержащего 0,125 моль гидрохлорнда /-/-бутнлгуанпдина, обрабатывают раствором 0,125 этилата натрия в 50 мл этанола, после чего отфнльтровывают выделенный хлорнд натрия. К фнльтрату прибавляют 21,9 г метилового эфнра 2,6-днхлорфепилуксусной кислоты. Затем отгоняют этаНОЛ в вакууме и за-ленягот его нзопропанолом. Еч.тдсржав реакциониу;о смесь в течение семи дней при колшатной температуре, отгоняют растворитель в вакууме н прибавляют эфир к остатку. Раствор эфира подкисляют этанольным раствором соляной кислоты до рН 3, отфильтровывают выделенный осадок и промывают его сначала нзопропанолом и затем ацетоном. Перекристаллизацией остатка нз смеси этанола и воды получают гидрохлорид 2Г2-(2,6-дихлорЛенил)-ацетил - -бутилгуанидина с т. пл. 208-209°С.

Пример 20. 2- Г2- С2,6-Дпхлорфеннл) -ацетил -1 -Д 1ЭТПЛГГаТ ИДИИ

к ргстзору 50 г йодпда 8-дтетнл-К,Ы-диэтплизотпсурокия в 100 МП этанола прнливают норциямн при нагревании 25 мл концентрированпого водного аммиачного раствора. Пссле окоНГаппп выделення метилмеркаптана упапивают гастворнтель п к полученному маслу прибавляют раствор 0,182 моль этилата натрия в 30 мл этанола. Выпаривают этанол и заменяют его толуолом, после чего отфильтрорывр.ют вы..елпвшийся йодид натрия. Перемепивают йильтрат, содер.жащий 1,3-днэтилгуанндин, п прибавляют к нему по каплям паствор 20.3 г хлор ангидрида 2,6-дихлорфеннлуксусной кислоты. Затем перемешивают реакнионную смесь еще в течение 48 ч при комнатной температуре, разбавляют изопропаиолом н подкисляют этанольным раствором солгной кислоты до рН 3. Фильтрат после отделения гидрохлорида диэтилгуанидина выпаривают досуха, остаток суспендируют в воде и эчстрагиоуют эфиром. Обработав водную

п-стивныг; углем, подкисляют ее 20%-ным NaOH до щелочной реакцнн и отфильтровывают осажденное ос1 ованне. Основание суспендируют Б поде н нодкисляют соляной кислотой. Обрабатывают полученные белые нголочки активным углем, перекристаллизовывают их нз воды н получают гндрохлорид 2-Г2(2.6-дихлорсЬенил) - ацетил - 1,3-диэтилгуанидчяа с т. пл 200-202 0.

П р и мер 2. (2,6-Дихлорфенил) -ацетнл -1-(2-оксипп,ппил)-гуанидин

Раствор 7.5 г ттлспронаноламина в 20 мл этанола Е:л1бпрл ; т но каплям к горячему раствору 12,85 г хлорида 5-л:етилизотиоурония в 100 мл ВОДЬ . ППГ.ТР о::ончання выделения метнлмсркаптаг а упаривают реакционную смесь и повторной азеотропной перегонкой с изопропанолом сушат остаток. Раствор изопропанола обрабатывают 0,1 моль этилата натрия в 40 мл этанола и отфильтровывают выделившуюся соль. К фильтрату, содержащему 2-оксипропилгуанидин, прибавляют 21,9 г метилового эфира 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты, упаривают растворитель и заменяют его изопропанолом. Метанол, который образуется при выдержке реакционной смеси в постоянных условиях, периодически удаляют азеотропной перегонкой с изопропанолом. После окончания образования метанола реакционную смесь подкисляют этанольпой соляной кислотой, отфильтровывают осажденный резипоподобный продукт и растворяют его в воде. Водный раствор экстрагируют эфиром, обрабатывают углем и фильтруют. Упаривают фильтрат, обрабатывают остаток ацетоном и получают гидрохлорид (2,6-дихлорфенил)-ацетил -1-(2-оксипропил) - гуанидина с т. пл. 178-180°С. Аналогично способу, указанному в примере 13, получают гидрохлориды: (2,6-дихлорфенил) - ацетил -1-(4-оксибутил)-гуанидина, т. пл. 158-160°С; (2,6-дихлорфенил)-ацетил - 1-(6-оксигексил)-гуанидина, т. пл. 152-153°С; (2,6-дихлорфенил) - ацетил -1-(5-оксипентил)-гуанидина, т. пл. 183-185°С, употребляя соответствующие нитраты 4-оксибутилгуапидина, 6-оксигексилгуанидина и 5-оксипентилгуанидина. Предмет изобретения Способ получения соответственно замещенного фенацетилгуанидина формулы // V. /R5 где RI - водород, хлор или метил, R2 - хлор или метил, RS-Re - одинаковые или различные, обозначают водород, алкил, оксиалкил,алкоксиалкил. содержащий до шести атомов углерода, причем по меньшей мере один из остатков Ra-Re не обозначает водород или R4 с RS образуют цепь диметилепа или триметилена, причем RS и RS - водород, или его кислотноаддитивной соли, отличающийся тем, что соответственно замещенную фенилуксуспую кислоту формулы где RI и R2 имеют указанные значения, или ее реакционноспособное функциональное кислотное производное подвергают взаимодействию с соответственно замещенным гуанидином формулы . где RS-Re имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотноаддитивных солей. Приоритет по признакам: 20.02.69 при RI - водород, хлор или метил, R2 - хлор или метил, Rs-Re - одинаковые или различные и обозначают водород, алкил или оксиалкил, содержащие не более трех атомов углерода, алкоксиалкил, содержащий до шести атомов углерода, причем по меньшей мере один из остатков Rs-Re не обозначает водород, или R4 и Rg вместе образуют цепь диметилена или триметилена, причем Ra и Re - водород. 27.03.69 при RS-Re - одинаковые или различные и обозначают алкил с четырьмя или пятью атомами углерода. 07.11.69 при RS-Re - одинаковые или различные и обозначают алкил с шестью атомами углерода или оксиалкил с четырьмя - шестью атомами углерода.