СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЛКИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4-АМИНО-5-ГАЛОГЕНВЕРАТРОЛОВ Советский патент 1968 года по МПК C07C213/08 

Предлагается способ получения N-алкильных производных 4-амино-5-галогенвератролов, заключающийся в том, что бисалкилированные при азоте 4-аминовератролы общей формулы

где А - прямая или разветвленная алкиленовая цепь с 2-6 атомами углерода; R′ и R′′ - алкиловый радикал с 1-6 атомами углерода, которые между собой или через кислородный, серный или замещенный азотный атом могут образовывать кольцо, подвергают взаимодействию с галогеном, например с бромом, в соответствующем растворителе, например в низшей алифатической карбоновой кислоте.

Получаемые соединения обладают терапевтической активностью.

Пример. В раствор 238 г (0,68 моль) N,N-бисдиэтиламиноэтил-4-аминовератрола в 1200 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют по каплям, размешивая при 20°С, 675 мл 2,1 н. раствора брома в ледяной уксусной кислоте (0,71 моль). Ледяную уксусную кислоту дистиллируют при пониженном давлении. Остаток, охлаждая, подщелачивают раствором едкого натра и экстрагируют эфиром. После просушки поташом отгоняют эфир и оставшийся сырой продукт (264 г растворяют в 2 н. соляной кислоте. При добавке 528 г 50%-ного водного раствора натрийперхлората выпадает перхлорат N,N-бисдиэтиламиноэтил-4-амино-5-бромвератрола, который отсасывают и выкристаллизовывают из 1200 мл воды с добавкой активного угля. Полученный таким образом очищенный перхлорат с т.пл. 76°С после отсасывания еще в влажном состоянии разлагают раствором едкого натра. Основание поглощают эфиром. После просушки поташом и извлечения эфира N,N-бисдиэтиламиноэтил-4-амино-5-бромвератрол дистиллируют в вакууме. Выход 220 г (75%). Т. кип. 130°С/0,01. C₂₀H₃₆BrN₃O₃ 430,4.

Основание образует с фумаровой кислотой в ацетоне соль С₂₀Н₃₆BrN₃O₂·2С₄Н₄О₄, т. пл. 134°С; с нафталин-1,5-дисульфоновой кислотой в эталоне соль С₂₀Н₃₆BrN₃О₂·C₁₀H₆(SO₃H)₂, т. пл. 219°С (разлож); с , - дигидроксибензоилбензойной кислотой в эфире трудно растворимую в воде соль. С₂₀Н₃₆BrN₃O₂ Н₁₀О₅, т. пл. 147°С; с метилен-4,4-бис-(3-гидрокси-2-нафтойной кислотой) трудно растворимую в воде соль С₂₀Н₃₆BrN₃О₃·2С₂₃Н₁₆О₆, т. пл. 140-160°С.

Способ получения N-алкильных производных 4-амино-5-галогенвератролов, отличающийся тем, что бисалкилированные при азоте 4-аминовератролы общей формулы
где А - прямая или разветвленная алкиленовая цепь с 2-6 атомами углерода, R′ и R′′ - алкиловый радикал с 1-6 атомами углерода, которые между собой или через кислородный, серный или замещенный азотный атом могут образовывать кольцо, подвергают взаимодействию с галогеном, например с бромом, в соответствующем растворителе, например в низшей алифатической карбоновой кислоте.